Camrelizumab kombinálása radiokemoterápiával, mint neoadjuváns terápia korai stádiumú triplanegatív emlőrák esetén: egy egykarú, egyközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Kezelésre még nem került, női mellrákban szenvedő betegek, akiknek életkora ≥18 és ≤75 év;
• A legfrissebb ASCO/CAP irányelvek szerint meghatározott, hisztopatológiailag igazolt, korai stádiumú, háromszorosan negatív invazív mellrák, amely megfelel az alábbi kritériumoknak: A patológiai altípusnak háromszorosan negatívnak kell lennie, pontosabban: ER-negatív: IHC <1%, PR-negatív: IHC <1%, HER2-negatív: IHC 0/1+ vagy IHC 2+, de ISH-negatív;
• Elsődleges háromszorosan negatív mellrákban szenvedő betegek klinikai stádiummal cT1c-T4d és bármely cN állapottal;
• Központilag értékelt Ki67 és sTIL értékek;
• Várható élettartam ≥ 3 hónap;
• Legalább egy mérhető lézió jelenléte a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
• A szervfunkciók szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek: 1) Teljes vérkép (CBC) neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (nincs hematopoietikus növekedési faktor használat az első vizsgálati dózis előtt 14 napon belül); Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0×10⁹/L és ≤15×10⁹/L; limfocita szám (LC) ≥0,5×10⁹/L; trombocita szám (PLT) ≥100×10⁹/L (nincs vérátömlesztés az első vizsgálati dózis előtt 14 napon belül) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Vér biokémia: TBIL ≤1,5×ULN; ALT és AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN; BUN és Cr ≤1,5×ULN kreatinin clearance ≥50 mL/perc mellett (Cockcroft-Gault formula); INR és APTT ≤ 1,5×ULN (antikoaguláns kezelés nélkül); TSH ≤ normál felső határ (ULN); ha abnormális, T3 és T4 szintek értékelése; bevétel megengedett, ha T3 és T4 szintek normálisak; 3) Szívfunkció: Echokardiogram: LVEF ≥ 50%; Vezetéses EKG: QT intervallum, nőknél < 470 ms.
• Fogamzásgátlás: Gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük az első adagolás előtt 72 órán belül, és egyet kell érteniük egy orvosilag jóváhagyott, magas hatékonyságú fogamzásgátló módszer használatával a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napon át. A vizsgálóvezető vagy kijelölt személyzet a megbeszélés után kiválaszt egy megfelelő fogamzásgátló módszert az alany és partnere számára az alábbi lehetőségek közül, megerősítve, hogy az alany érti annak helyes és következetes használatát. A protokollban felsorolt időpontokban a vizsgálóvezető értesíti az alanyt a folyamatos, helyes fogamzásgátlás szükségességéről. Ezenkívül az alanynak tudomásul kell vennie, hogy azonnal értesítenie kell a vizsgálóvezetőt, ha abbahagyja a kiválasztott fogamzásgátló módszert, vagy ha gyanítja vagy megerősíti terhességét. Magas hatékonyságú fogamzásgátló módszer az, amelynek helyes és következetes egyedüli vagy kombinált használata esetén az éves kudarci arány kevesebb, mint 1%. Ezek közé tartoznak a következők: 1) Helyesen elhelyezett méhen belüli eszköz (IUD). 2) Óvszer spermiciddel kombinálva (azaz hab, gél, film, krém vagy kúp). 3) Kétoldali petevezető-kötés/kétoldali szalpingectomia vagy kétoldali petevezető-okklúziós műtét (az okklúzió hatékonyságát releváns műszeres vizsgálattal igazolják). 4) Férfi vazectomia.
• Önkéntesen beiratkozott ebbe a vizsgálatba, aláírta a tájékoztatott beleegyezését, jó megfelelést mutatott, és egyetértett a követő látogatásokban való részvétellel.

Kizárási kritériumok:

• Daganattal kapcsolatos tünetek és kezelések

  1. Metasztatikus mellrákban vagy kétoldali mellrákban szenvedő betegek;
  2. Gyulladásos mellrákban szenvedő betegek;
  3. Bármilyen daganatellenes kezelést kapott a tájékoztatott beleegyezés aláírása előtt 12 hónapon belül, beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, sugárkezelést, endokrin terápiát, immunterápiát, biológiai terápiát vagy daganatembolizációt;
  4. Korábbi kezelés PD-1/PD-L1 antitestekkel, CTLA-4 antitestekkel vagy más PD-1/PD-L1 gátlókkal;

• Egyidejű betegségek/Orvosi előélet

  1. Aktív malignitások a tájékoztatott beleegyezés előtt 5 éven belül vagy egyidejűleg. Gyógyult lokalizált daganatokkal rendelkező betegek, mint bázissejtes karcinóma, bőr squamous sejtes karcinóma, felszíni hólyagrák vagy méhnyak carcinoma in situ, jogosultak lehetnek.
  2. Nagyobb, nem mellrákkal kapcsolatos sebészeti beavatkozások a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy olyan betegek, akik még nem épültek fel teljesen ilyen beavatkozásokból (diagnosztikai célú szövetbiopsziák és perifériás intravénás katéter elhelyezése centrális vénás hozzáféréshez [PICC] megengedett);
  3. Olyan alanyok, akiknél bármilyen ismert vagy gyanús autoimmun betegség van, kivéve:

Autoimmun pajzsmirigy-gyulladás miatti hypothyreosis, amely csak hormonpótló kezelést igényel; Stabil, jól kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok; 4) Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző eredetű tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. cukorbetegség, tüdőfibrózis, akut tüdőgyulladás) jelenléte; 5) Élő, gyengített védőoltás beadásának előzménye az első vizsgálati dózis előtt 28 napon belül vagy várható élő, gyengített védőoltás beadása a vizsgálati időszak alatt; 6) Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiány szindróma (AIDS); Hepatitis B vírus felületi antigén (HBsAg) pozitív, vagy Hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitív, majd pozitív HBV-DNS teszt (HBV-DNS tesztelés csak HBsAg negatív és HBcAb pozitív betegeknél történik); pozitív HCV-RNS teszt pozitív HCV antitest teszt után (HCV-RNS tesztelés csak HCV antitest pozitív betegeknél történik); autoimmun hepatitis; 7) Súlyos fertőzés az első adagolás előtt 4 héten belül, beleértve de nem kizárólagosan kórházi kezelést igénylő bacteraemiát, súlyos tüdőgyulladást stb.; vagy aktív fertőzés CTCAE ≥ 2-es fokozattal, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel az első adagolás előtt 2 héten belül; vagy megmagyarázatlan láz >38,5°C a szűrés/első adagolás előtti időszakban (a daganattal összefüggő láz a vizsgálóvezető döntése alapján elfogadható lehet a beiratkozáshoz); aktív tuberkulózis fertőzés bizonyítéka az adagolás előtt 1 éven belül; 8) Alanyok, akiknek előzménye van vagy tervezett allogén csontvelő átültetés vagy szilárd szervátültetés; 9) Perifériás neuropathia ≥ 2-es fokozat; 10) Súlyos szívbetegség vagy kellemetlenség, beleértve de nem kizárólagosan: Szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció előzménye (LVEF < 50%); magas kockázatú, kontrollálatlan szívritmuszavarok, mint pitvari tachycardia; nyugalmi pulzusszám >100 ütés/perc; jelentős kamrai szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia) vagy magasabb fokú atrioventricularis blokk (azaz Mobitz II másodfokú AV blokk vagy harmadfokú AV blokk); koszorúér betegség, amely angina ellenes gyógyszert igényel; klinikailag jelentős billentyűszívbetegség; EKG bizonyíték transzmuális myocardialis infarktusra; rosszul kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥160 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg);

• Kezeléssel kapcsolatos kizárások

  ① Olyan alanyok, akik szisztémás immunstimuláns szereket kaptak (beleértve de nem kizárólagosan interferont vagy interleukin-2-t, beleértve kísérleti immunstimulánsokat) az első dózis előtt 4 héten belül;

  ② Olyan alanyok, akik szisztémás immunszuppresszív kezelést kaptak (beleértve de nem kizárólagosan glükokortikoidokat, azatioprint, metotrexátot, thalidomidet, tumor nekrózis faktor ellenes szereket) az első dózis előtt 2 héten belül. Kizárja az orrba vagy inhalációval adott kortikoszteroidokat vagy fiziológiás dózisú szisztémás szteroidokat (azaz fiziológiás dózisú kortikoszteroidokat, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy ekvivalenst);

  ③ Ismert allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely segédanyagára; vagy súlyos allergiás reakció előzménye más monoklonális antitestekre;

• Terhes vagy szoptató nők; gyermekvállalásra képes nők pozitív alapvonal terhességi tesztel; vagy gyermekvállalásra képes nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást használni a teljes vizsgálati időszak alatt.
• Megállapított neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek előzménye, beleértve epilepsziát vagy demenciát; ismert pszichiátriai gyógyszerabúzus, alkoholizmus vagy szerfüggőség előzményű alanyok;
• Bármely más állapot, amelyet a vizsgálóvezető úgy ítél meg, hogy a beteget alkalmatlanná teszi a részvételre ebben a vizsgálatban.