Un Estudio Clínico de Fase II, de un Solo Brazo y en un Solo Centro, de Camrelizumab Combinado con Radioquimioterapia como Terapia Neoadyuvante para el Cáncer de Mama Triple Negativo en Etapa Temprana

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino de edad ≥18 años y ≤75 años con cáncer de mama sin tratamiento previo;
• Cáncer de mama invasivo triple negativo en estadio temprano confirmado histopatológicamente según las últimas guías ASCO/CAP, cumpliendo todos los siguientes criterios: El subtipo patológico debe ser triple negativo, específicamente: ER-negativo: IHC <1%, PR-negativo: IHC <1%, HER2-negativo: IHC 0/1+ o IHC 2+ pero ISH-negativo;
• Pacientes con cáncer de mama triple negativo primario con estadificación clínica cT1c-T4d y cualquier estado cN;
• Valores de Ki67 y sTIL evaluados por el centro;
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• Presencia de al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1;
• Los niveles de función orgánica deben cumplir los siguientes requisitos: 1) Hemograma completo (CBC) recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L (sin uso de factores de crecimiento hematopoyético en los 14 días previos a la primera dosis del estudio); Recuento de leucocitos (WBC) ≥3.0×10⁹/L y ≤15×10⁹/L; recuento de linfocitos (LC) ≥0.5×10⁹/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L (sin transfusión sanguínea en los 14 días previos a la primera dosis del estudio) Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Bioquímica sanguínea: TBIL ≤1.5×ULN; ALT y AST ≤2.5×ULN; ALP ≤2.5×ULN; BUN y Cr ≤1.5×ULN con aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); INR y APTT ≤ 1.5×ULN (sin terapia anticoagulante); Hormona estimulante del tiroides (TSH) ≤ límite superior normal (ULN); si es anormal, evaluar niveles de T3 y T4; se permite la inclusión si los niveles de T3 y T4 son normales; 3) Función cardíaca: Ecocardiograma: LVEF ≥ 50%; ECG de referencia: intervalo QT, mujeres < 470 ms.
• Anticoncepción: Las sujetos femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en las 72 horas previas a la primera dosis y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado médicamente durante el estudio y durante 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. El investigador o personal designado seleccionará un método anticonceptivo apropiado para la sujeto y su pareja de entre las opciones siguientes tras consulta, confirmando que la sujeto comprende cómo usarlo correcta y consistentemente. En los momentos especificados en el protocolo, el investigador notificará a la sujeto la necesidad de anticoncepción continua y correcta. Además, la sujeto debe ser consciente de que debe notificar inmediatamente al investigador si interrumpe el método anticonceptivo seleccionado o si sospecha o confirma un embarazo. Un método anticonceptivo altamente efectivo es aquel que, cuando se usa correcta y consistentemente solo o en combinación con otros métodos, tiene una tasa de fracaso anual inferior al 1%. Estos incluyen los siguientes: 1) Colocación correcta de un dispositivo intrauterino (DIU). 2) Preservativos usados en combinación con un espermicida (es decir, espuma, gel, película, crema o supositorio). 3) Ligadura tubárica bilateral/salpingectomía bilateral o cirugía de oclusión tubárica bilateral (oclusión confirmada efectiva por instrumentación relevante). 4) Vasectomía masculina.
• Inscritas voluntariamente en este estudio, firmaron el consentimiento informado, demostraron buena cumplimentación y aceptaron participar en las visitas de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Síntomas y tratamientos relacionados con el tumor

  1. Pacientes con cáncer de mama metastásico o cáncer de mama bilateral;
  2. Pacientes con cáncer de mama inflamatorio;
  3. Recibieron cualquier terapia antitumoral en los 12 meses previos a la firma del consentimiento informado, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral;
  4. Tratamiento previo con anticuerpos PD-1/PD-L1, anticuerpos CTLA-4 u otros inhibidores de PD-1/PD-L1;

• Enfermedades concurrentes/Antecedentes médicos

  1. Neoplasias malignas activas en los 5 años previos o concurrentes con el consentimiento informado. Pacientes con tumores localizados curados como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino pueden ser elegibles.
  2. Procedimientos quirúrgicos mayores no relacionados con cáncer de mama en las 4 semanas previas al reclutamiento, o pacientes aún no recuperados completamente de dichos procedimientos (se permiten biopsias tisulares con fines diagnósticos y colocación de catéter intravenoso periférico para acceso venoso central [PICC]);
  3. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto:

Hipotiroidismo por tiroiditis autoinmune que requiera solo terapia de reemplazo hormonal; Sujetos con diabetes mellitus tipo 1 estable y bien controlada; 4) Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad sistémica no controlada (p. ej., diabetes mellitus, fibrosis pulmonar, neumonía aguda); 5) Antecedentes de administración de vacuna atenuada viva en los 28 días previos a la primera dosis del estudio o administración anticipada de vacuna atenuada viva durante el período del estudio; 6) Infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) conocido; Antígeno de superficie del Virus de la Hepatitis B (HBsAg) positivo, o Anticuerpo del núcleo de la Hepatitis B (HBcAb) positivo seguido de prueba de ADN del VHB positiva (prueba de ADN del VHB solo para pacientes HBsAg negativo y HBcAb positivo); prueba de ARN del VHC positiva tras prueba de anticuerpos del VHC positiva (prueba de ARN del VHC solo realizada en pacientes con anticuerpos del VHC positivos); hepatitis autoinmune; 7) Infección grave en las 4 semanas previas a la primera dosis, incluyendo pero no limitado a bacteriemia que requiera hospitalización, neumonía grave, etc.; o infección activa de CTCAE ≥ Grado 2 que requiera tratamiento antibiótico sistémico en las 2 semanas previas a la primera dosis; o fiebre inexplicada >38.5°C durante el cribado/previo a la primera dosis (la fiebre atribuible a tumor puede ser aceptable para inclusión a discreción del investigador); evidencia de infección tuberculosa activa en el año previo a la dosificación; 8) Sujetos con antecedentes de o programados para trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órgano sólido; 9) Neuropatía periférica ≥ Grado 2; 10) Enfermedad o malestar cardíaco grave, incluyendo pero no limitado a: Antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (LVEF < 50%); arritmias no controladas de alto riesgo como taquicardia auricular; frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm; arritmias ventriculares significativas (p. ej., taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado); enfermedad arterial coronaria que requiera medicación antianginosa; enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa; evidencia en ECG de infarto de miocardio transmural; hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);

• Exclusiones relacionadas con el tratamiento

  ① Sujetos que recibieron agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluyendo pero no limitado a interferón o interleucina-2, incluyendo inmunoestimulantes en investigación) en las 4 semanas previas a la primera dosis;

  ② Sujetos que recibieron terapia inmunosupresora sistémica (incluyendo pero no limitado a glucocorticoides, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes anti-factor de necrosis tumoral) en las 2 semanas previas a la primera dosis. Se excluyen corticosteroides intranasales o inhalados o esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, corticosteroides en dosis fisiológicas no superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente);

  ③ Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes; o antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres con potencial de gestación con prueba de embarazo basal positiva; o mujeres con potencial de gestación no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante todo el período del estudio.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos establecidos, incluyendo epilepsia o demencia; sujetos con antecedentes conocidos de abuso de fármacos psiquiátricos, alcoholismo o abuso de sustancias;
• Cualquier otra condición que el investigador considere que hace al paciente no apto para participar en este estudio.