Une étude clinique de phase II, monocentrique, à un seul bras du camrelizumab associé à la radiochimiothérapie comme traitement néoadjuvant pour le cancer du sein triple négatif à un stade précoce

Critères d'inclusion :

• Patientes âgées de ≥18 ans et ≤75 ans atteintes d'un cancer du sein naïf de traitement ;
• Cancer du sein invasif triple négatif de stade précoce confirmé histopathologiquement selon les dernières directives ASCO/CAP, répondant à tous les critères suivants : le sous-type pathologique doit être triple négatif, spécifiquement : ER-négatif : IHC <1 %, PR-négatif : IHC <1 %, HER2-négatif : IHC 0/1+ ou IHC 2+ mais ISH-négatif ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif primaire avec un stade clinique cT1c-T4d et tout statut cN ;
• Valeurs de Ki67 et sTIL évaluées par le centre ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
• Les niveaux de fonction organique doivent répondre aux exigences suivantes : 1) Numération formule sanguine (NFS) : nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (pas d'utilisation de facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude) ; nombre de globules blancs (GB) ≥ 3,0 × 10⁹/L et ≤ 15 × 10⁹/L ; nombre de lymphocytes (LC) ≥ 0,5 × 10⁹/L ; nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude) ; hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; 2) Biochimie sanguine : TBIL ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; ALP ≤ 2,5 × LSN ; BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN avec une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; INR et APTT ≤ 1,5 × LSN (sans traitement anticoagulant) ; thyréostimuline (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ; si anormale, évaluer les niveaux de T3 et T4 ; inclusion autorisée si les niveaux de T3 et T4 sont normaux ; 3) Fonction cardiaque : échocardiogramme : FEVG ≥ 50 % ; ECG à 12 dérivations : intervalle QT, femmes < 470 ms.
• Contraception : les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose et accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace approuvée médicalement pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament de l'étude. L'investigateur ou le personnel désigné choisira une méthode contraceptive appropriée pour la participante et son partenaire parmi les options ci-dessous après consultation, en confirmant que la participante comprend comment l'utiliser correctement et de manière cohérente. Aux moments indiqués dans le protocole, l'investigateur informera la participante de la nécessité d'une contraception continue et correcte. De plus, la participante doit être consciente qu'elle doit immédiatement informer l'investigateur si elle arrête la méthode contraceptive sélectionnée ou si elle soupçonne ou confirme une grossesse. Une méthode contraceptive hautement efficace est une méthode qui, lorsqu'elle est utilisée correctement et de manière cohérente seule ou en combinaison avec d'autres méthodes, a un taux d'échec annuel inférieur à 1 %. Celles-ci incluent les suivantes : 1) Placement correct d'un dispositif intra-utérin (DIU). 2) Préservatifs utilisés en combinaison avec un spermicide (c'est-à-dire, mousse, gel, film, crème ou suppositoire). 3) Ligature des trompes/bilatérale ou chirurgie d'occlusion bilatérale des trompes (occlusion confirmée efficace par instrumentation pertinente). 4) Vasectomie masculine.
• Inscrites volontairement dans cette étude, signé le consentement éclairé, démontré une bonne observance et accepté de participer aux visites de suivi.

Critères d'exclusion :

• Symptômes et traitements liés à la tumeur

  1. Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer du sein bilatéral ;
  2. Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire ;
  3. Avoir reçu tout traitement antitumoral dans les 12 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale ;
  4. Traitement antérieur avec des anticorps PD-1/PD-L1, des anticorps CTLA-4 ou d'autres inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ;

• Maladies concomitantes/Antécédents médicaux

  1. Malignités actives dans les 5 ans précédant ou concomitantes au consentement éclairé. Les patientes avec des tumeurs localisées guéries telles que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus peuvent être éligibles.
  2. Interventions chirurgicales majeures non liées au cancer du sein dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou patientes ne s'étant pas encore complètement rétablies de telles interventions (les biopsies tissulaires à des fins diagnostiques et la pose de cathéter intraveineux périphérique pour accès veineux central [PICC] sont autorisées) ;
  3. Sujets avec toute maladie auto-immune connue ou suspectée, sauf :

Hypothyroïdie due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif ; Sujets avec un diabète sucré de type 1 stable et bien contrôlé ; 4) Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonie non infectieuse ou d'une maladie systémique non contrôlée (par exemple, diabète sucré, fibrose pulmonaire, pneumonie aiguë) ; 5) Antécédent d'administration de vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude ou administration prévue de vaccin vivant atténué pendant la période de l'étude ; 6) Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou anticorps anti-core du virus de l'hépatite B (HBcAb) positif suivi d'un test d'ADN du VHB positif (test d'ADN du VHB uniquement pour les patientes HBsAg négatives et HBcAb positives) ; test d'ARN du VHC positif suite à un test d'anticorps anti-VHC positif (test d'ARN du VHC uniquement effectué chez les patientes avec anticorps anti-VHC positifs) ; hépatite auto-immune ; 7) Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris mais sans s'y limiter, une bactériémie nécessitant une hospitalisation, une pneumonie sévère, etc. ; ou infection active de CTCAE ≥ Grade 2 nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose ; ou fièvre inexpliquée >38,5°C pendant le dépistage/avant la première dose (la fièvre attribuable à la tumeur peut être acceptable pour l'inclusion à la discrétion de l'investigateur) ; preuve d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'administration ; 8) Sujets avec antécédent ou programmation d'une transplantation de moelle osseuse allogénique ou d'organe solide ; 9) Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 ; 10) Maladie ou inconfort cardiaque sévère, y compris mais sans s'y limiter : Antécédent d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %) ; arythmies non contrôlées à haut risque telles que la tachycardie auriculaire ; fréquence cardiaque au repos >100 bpm ; arythmies ventriculaires significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire) ou bloc auriculo-ventriculaire de degré supérieur (c'est-à-dire, bloc AV du deuxième degré Mobitz II ou bloc AV du troisième degré) ; maladie coronarienne nécessitant un traitement antiangineux ; maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative ; preuve ECG d'infarctus du myocarde transmural ; hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;

• Exclusions liées au traitement

  ① Sujets ayant reçu des agents immunostimulants systémiques (y compris mais sans s'y limiter à l'interféron ou à l'interleukine-2, y compris les immunostimulants expérimentaux) dans les 4 semaines précédant la première dose ;

  ② Sujets ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique (y compris mais sans s'y limiter aux glucocorticostéroïdes, azathioprine, méthotrexate, thalidomide, agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose. Exclut les corticostéroïdes intranasaux ou inhalés ou les stéroïdes systémiques à dose physiologique (c'est-à-dire, corticostéroïdes à dose physiologique ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ;

  ③ Allergie connue au médicament de l'étude ou à l'un de ses excipients ; ou antécédent de réactions allergiques sévères à d'autres anticorps monoclonaux ;

• Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes en âge de procréer avec un test de grossesse de base positif ; ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace tout au long de la période de l'étude.
• Antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques établis, y compris épilepsie ou démence ; sujets avec antécédent connu d'abus de drogues psychiatriques, d'alcoolisme ou d'abus de substances ;
• Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant la patiente inadaptée à la participation à cette étude.