En enarmet, ensentrisk, fase II klinisk studie av camrelizumab kombinert med strålekjemoterapi som neoadjuvant behandling for tidlig stadium trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år med behandlingsnaiv brystkreft;
• Histopatologisk bekreftet tidligstadiet trippel-negativ invasiv brystkreft som definert av de siste ASCO/CAP-retningslinjene, som oppfyller alle følgende kriterier: Patologisk subtype må være trippel-negativ, spesifikt: ER-negativ: IHC <1%, PR-negativ: IHC <1%, HER2-negativ: IHC 0/1+ eller IHC 2+ men ISH-negativ;
• Primær trippel-negativ brystkreftpasienter med klinisk stadiering cT1c-T4d og hvilken som helst cN-status;
• Sentervurdert Ki67 og sTIL-verdier;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Minst én målebar lesjon tilstede per RECIST 1.1-kriterier;
• Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav: 1) Fullstendig blodstatus (CBC) neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (ingen bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før første studiedose); Hvite blodcelleantall (WBC) ≥3,0×10⁹/L og ≤15×10⁹/L; lymfocyttantall (LC) ≥0,5×10⁹/L; blodplateantall (PLT) ≥100×10⁹/L (ingen blodoverføring innen 14 dager før første studiedose) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Blodbiokjemi: TBIL ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN; BUN og Cr ≤1,5×ULN med kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); INR og APTT ≤ 1,5×ULN (uten antikoagulantterapi); Tyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ULN); hvis unormal, vurder T3- og T4-nivåer; inklusjon tillatt hvis T3- og T4-nivåer er normale; 3) Hjertefunksjon: Ekkokardiogram: LVEF ≥ 50%; LedningsekG: QT-intervall, kvinner < 470 ms.
• Prevensjon: Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før første dosering og samtykke til å bruke en medisinsk godkjent svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter siste studiemedisinadministrasjon. Forskeren eller utpekt personale vil velge en passende prevensjonsmetode for forsøkspersonen og hennes partner fra alternativene nedenfor etter konsultasjon, og bekrefte at forsøkspersonen forstår hvordan den brukes korrekt og konsekvent. På tidspunktene oppført i protokollen, vil forskeren varsle forsøkspersonen om behovet for kontinuerlig, korrekt prevensjon. I tillegg må forsøkspersonen være klar over at de må umiddelbart varsle forskeren hvis de avslutter den valgte prevensjonsmetoden eller hvis de mistenker eller bekrefter graviditet. En svært effektiv prevensjonsmetode er en som, når den brukes korrekt og konsekvent alene eller i kombinasjon med andre metoder, har en årlig feilrate på mindre enn 1%. Disse inkluderer følgende: 1) Korrekt plassert spiral (IUD). 2) Kondomer brukt i kombinasjon med et spermiedrepende middel (dvs. skum, gelé, film, krem eller suppositorium). 3) Bilateral tubaligatur/bilateral salpingektomi eller bilateral tubalokklusjonskirurgi (okklusjon bekreftet effektiv av relevant instrumentering). 4) Mannlig vasektomi.
• Frivillig innskrevet i denne studien, signert informert samtykke, demonstrert god compliance, og samtykket til å delta i oppfølgingsbesøk.

Eksklusjonskriterier:

• Tumorrelaterte symptomer og behandlinger

  1. Pasienter med metastatisk brystkreft eller bilateral brystkreft;
  2. Pasienter med inflammatorisk brystkreft;
  3. Mottatt enhver antikreftbehandling innen 12 måneder før signering av informert samtykkeskjema, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, stråleterapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, eller tumorembolisering;
  4. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-antistoffer, CTLA-4-antistoffer, eller andre PD-1/PD-L1-hemmere;

• Samtidige sykdommer/medisinsk historie

  1. Aktive maligniteter innen 5 år før eller samtidig med informert samtykke. Pasienter med helbredede lokale tumorer som basalcellekarsinom, spinalecellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, eller cervicalt carcinoma in situ kan være kvalifisert.
  2. Store ikke-brystkreftrelaterte kirurgiske inngrep innen 4 uker før inkludering, eller pasienter som ikke ennå er fullstendig restituert fra slike inngrep (vevsbiopsier for diagnostiske formål og perifer intravenøs kateterplassering for sentral venetilgang [PICC] er tillatt);
  3. Forsøkspersoner med noen kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, unntatt:

Hypothyreose på grunn av autoimmun thyreoiditt som kun krever hormon-substitusjonsbehandling; Forsøkspersoner med stabil, velkontrollert type 1 diabetes mellitus; 4) Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumoni, eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. diabetes mellitus, lungefibrose, akutt pneumoni); 5) Historie med levende dempet vaksineadministrering innen 28 dager før første studiedose eller forventet levende dempet vaksineadministrering under studieperioden; 6) Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS); Hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) positiv, eller Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positiv etterfulgt av positiv HBV-DNA-test (HBV-DNA-testing kun for HBsAg-negative og HBcAb-positive pasienter); positiv HCV-RNA-test etter positiv HCV-antistofftest (HCV-RNA-testing kun utført i HCV-antistoff-positive pasienter); autoimmun hepatitt; 7) Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dosering, inkludert men ikke begrenset til bakteriemi som krever innleggelse, alvorlig pneumoni, etc.; eller aktiv infeksjon av CTCAE ≥ Grad 2 som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dosering; eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før første dosering (feber tilskrevet tumor kan være akseptabel for inkludering etter forskerens skjønn); bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før dosering; 8) Forsøkspersoner med historie med eller planlagt for allogen beinmargstransplantasjon eller fast organ transplantasjon; 9) Perifer nevropati ≥ Grad 2; 10) Alvorlig hjerte- og karsykdom eller ubehag, inkludert men ikke begrenset til: Historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50%); høyt-risiko ukontrollerte arytmier som atrieflimmer; hvilepuls >100 slag/minutt; signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi) eller høyere-grad atrioventrikulær blokk (dvs. Mobitz II andre-grad AV-blokk eller tredje-grad AV-blokk); koronararteriesykdom som krever antianginal medisinering; klinisk signifikant hjerteklaffesykdom; EKG-bevis på transmuralt hjerteinfarkt; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);

• Behandlingsrelaterte eksklusjoner

  ① Forsøkspersoner som mottok systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon eller interleukin-2, inkludert undersøkte immunstimulanter) innen 4 uker før første dose;

  ② Forsøkspersoner som mottok systemisk immunosuppressiv terapi (inkludert men ikke begrenset til glukokortikoider, azatioprin, metotreksat, thalidomid, anti-tumornekrosefaktoragenter) innen 2 uker før første dose. Unntar intranasale eller inhalerte kortikosteroider eller fysiologisk doserte systemiske steroider (dvs. fysiologisk doserte kortikosteroider som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller ekvivalent);

  ③ Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av dens hjelpestoffer; eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;

• Gravide eller ammende kvinner; kvinner med fruktbarhetspotensial med positiv basislinje graviditetstest; eller kvinner med fruktbarhetspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden.
• Historie med etablert nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, inkludert epilepsi eller demens; forsøkspersoner med kjent historie med psykiatrisk legemiddelmissbruk, alkoholisme, eller substansmisbruk;
• Enhver annen tilstand som forskeren anser gjør pasienten uskikket til å delta i denne studien.