En enkeltarm, enkeltcenter, fase II klinisk undersøgelse af Camrelizumab kombineret med radiokemoterapi som neoadjuvant terapi for tidlig stadie trippelnegativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år med behandlingsnaiv brystkræft;
• Histopatologisk bekræftet tidligstadiet trippel-negativ invasiv brystkræft som defineret af de seneste ASCO/CAP-retningslinjer, der opfylder alle følgende kriterier: Patologisk subtype skal være trippel-negativ, specifikt: ER-negativ: IHC <1%, PR-negativ: IHC <1%, HER2-negativ: IHC 0/1+ eller IHC 2+ men ISH-negativ;
• Primære trippel-negative brystkræftpatienter med klinisk stadieinddeling cT1c-T4d og enhver cN-status;
• Center-vurderede Ki67 og sTIL-værdier;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Mindst én målbar læsion til stede pr. RECIST 1.1-kriterier;
• Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav: 1) Komplet blodtal (CBC) neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (ingen brug af hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 14 dage før første studiedosis); Hvidt blodlegemeantal (WBC) ≥3,0×10⁹/L og ≤15×10⁹/L; lymfocytantal (LC) ≥0,5×10⁹/L; trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før første studiedosis) Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Blodbiokemi: TBIL ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN; BUN og Cr ≤1,5×ULN med kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); INR og APTT ≤ 1,5×ULN (uden antikoagulant terapi); Thyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN); hvis unormal, vurder T3 og T4-niveauer; inklusion tilladt hvis T3 og T4-niveauer er normale; 3) Hjertefunktion: Echokardiogram: LVEF ≥ 50%; Lednings-ECG: QT-interval, kvinder < 470 ms.
• Prævention: Kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før første dosering og acceptere at bruge en medicinsk godkendt høj effektiv præventionsmetode under studiet og i 90 dage efter sidste studielægemiddeladministration. Forsøgslederen eller udpeget personale vil vælge en passende præventionsmetode til forsøgspersonen og hendes partner fra mulighederne nedenfor efter konsultation, og bekræfte at forsøgspersonen forstår, hvordan den bruges korrekt og konsekvent. På de tidspunkter, der er angivet i protokollen, vil forsøgslederen underrette forsøgspersonen om behovet for kontinuerlig, korrekt prævention. Derudover skal forsøgspersonen være opmærksom på, at de skal straks underrette forsøgslederen, hvis de ophører med den valgte præventionsmetode, eller hvis de mistænker eller bekræfter graviditet. En høj effektiv præventionsmetode er en, der når den bruges korrekt og konsekvent alene eller i kombination med andre metoder, har en årlig fiaskorate på mindre end 1%. Disse omfatter følgende: 1) Korrekt placering af et intrauterint anordning (IUD). 2) Kondomer brugt i kombination med et spermicid (dvs. skum, gel, film, creme eller suppositorium). 3) Bilateral tubal ligation/bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusionskirurgi (okklusion bekræftet effektiv af relevant instrumentering). 4) Mandlig vasektomi.
• Frivilligt indskrevet i dette studie, underskrevet informeret samtykke, vist god compliance og accepteret at deltage i opfølgende besøg.

Eksklusionskriterier:

• Tumorrelaterede symptomer og behandlinger

  1. Patienter med metastatisk brystkræft eller bilateral brystkræft;
  2. Patienter med inflammatorisk brystkræft;
  3. Modtaget enhver antikræftbehandling inden for 12 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke, inklusive kemoterapi, målrettet terapi, stråleterapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering;
  4. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-antistoffer, CTLA-4-antistoffer eller andre PD-1/PD-L1-hæmmere;

• Samtidige sygdomme/medicinsk historie

  1. Aktive maligniteter inden for 5 år før eller samtidig med informeret samtykke. Patienter med helbredte lokaliserede tumorer såsom basalcellecarcinom, spinocellulært hudcarcinom, overfladisk blærecancer eller cervikal carcinoma in situ kan være berettigede.
  2. Store ikke-brystkræft-relaterede kirurgiske indgreb inden for 4 uger før indskrivning, eller patienter der endnu ikke er fuldt restitueret fra sådanne indgreb (vævsbiopsier til diagnostiske formål og perifer intravenøs kateterplacering til central venøs adgang [PICC] er tilladt);
  3. Forsøgspersoner med enhver kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, undtagen:

Hypothyreose på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonersætningsbehandling; Forsøgspersoner med stabil, velkontrolleret type 1-diabetes mellitus; 4) Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumoni eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. diabetes mellitus, lungefibrose, akut pneumoni); 5) Historie med levende svækket vaccineadministration inden for 28 dage før første studiedosis eller forventet levende svækket vaccineadministration i studieperioden; 6) Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion eller kendt Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS); Hepatitis B Virus Overfladeantigen (HBsAg) positiv, eller Hepatitis B Core Antistof (HBcAb) positiv efterfulgt af positiv HBV-DNA test (HBV-DNA-testning kun for HBsAg negative og HBcAb positive patienter); positiv HCV-RNA test efter positiv HCV-antistof test (HCV-RNA-testning kun udført i HCV-antistof-positive patienter); autoimmun hepatitis; 7) Svær infektion inden for 4 uger før første dosering, inklusive men ikke begrænset til bakteriemi, der kræver hospitalsindlæggelse, svær pneumoni osv.; eller aktiv infektion af CTCAE ≥ Grad 2, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før første dosering; eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før første dosering (feber tilskrevet tumor kan være acceptabel for indskrivning efter forsøgslederens skøn); tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før dosering; 8) Forsøgspersoner med historie med eller planlagt for allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation; 9) Perifer neuropati ≥ Grad 2; 10) Svær hjertesygdom eller ubehag, inklusive men ikke begrænset til: Historie med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50%); højrisiko ukontrollerede arytmier såsom atrieflimren; hvilepuls >100 bpm; betydende ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi) eller højere-grads atrioventrikulært blok (dvs. Mobitz II andengrads AV-blok eller tredjegrads AV-blok); koronararteriesygdom, der kræver antianginøs medicin; klinisk signifikant klapsygdom; EKG-tegn på transmuralt myokardieinfarkt; dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);

• Behandlingsrelaterede eksklusioner

  ① Forsøgspersoner, der modtog systemiske immunstimulerende midler (inklusive men ikke begrænset til interferon eller interleukin-2, inklusive undersøgelsesmæssige immunstimulanter) inden for 4 uger før den første dosis;

  ② Forsøgspersoner, der modtog systemisk immunosuppressiv terapi (inklusive men ikke begrænset til glukokortikoider, azathioprin, methotrexat, thalidomid, anti-tumor nekrosefaktor midler) inden for 2 uger før den første dosis. Ekskluderer intranasale eller inhalerede kortikosteroider eller fysiologisk dosis systemiske steroider (dvs. fysiologisk dosis kortikosteroider, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller ækvivalent);

  ③ Kendt allergi over for studielægemidlet eller ethvert af dets hjælpestoffer; eller historie med svære allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;

• Gravide eller ammende kvinder; kvinder med frugtbarhedspotentiale med en positiv baseline graviditetstest; eller kvinder med frugtbarhedspotentiale, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention gennem hele studieperioden.
• Historie med etableret neurologisk eller psykiatrisk lidelse, inklusive epilepsi eller demens; forsøgspersoner med kendt historie med psykiatrisk lægemiddelmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
• Enhver anden tilstand, der anses af forsøgslederen for at gøre patienten uegnet til deltagelse i dette studie.