Yksisuuntainen, yksikeskuksinen, vaiheen II kliininen tutkimus camrelizumabista yhdistettynä säde- ja kemoterapiaan neoadjuvanttina varhaisvaiheen triple-negatiiviseen rintasyöpään

Osallistumiskriteerit:

• Naispotilaat, ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, joilla on hoitamaton rintasyöpä;
• Histopatologisesti vahvistettu varhaisvaiheen kolmoisnegatiivinen invasiivinen rintasyöpä viimeisimpien ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti, täyttäen kaikki seuraavat kriteerit: Patologinen alatyyppi on oltava kolmoisnegatiivinen, erityisesti: ER-negatiivinen: IHC <1%, PR-negatiivinen: IHC <1%, HER2-negatiivinen: IHC 0/1+ tai IHC 2+, mutta ISH-negatiivinen;
• Primääriset kolmoisnegatiiviset rintasyöpäpotilaat, joilla on kliininen luokitus cT1c-T4d ja mikä tahansa cN-tila;
• Keskuksen arvioimat Ki67- ja sTIL-arvot;
• Odotettu elossaolo ≥ 3 kuukautta;
• Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Elimen toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset: 1) Täydellinen verenkuva (CBC): neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (ei hematopoieettisia kasvutekijöitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta); Valkosolujen lukumäärä (WBC) ≥3,0×10⁹/l ja ≤15×10⁹/l; lymfosyyttien lukumäärä (LC) ≥0,5×10⁹/l; verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥100×10⁹/l (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta); Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; 2) Veren biokemia: TBIL ≤1,5×ULN; ALT ja AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN; BUN ja Cr ≤1,5×ULN, kreatiniinin puhdistus ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); INR ja APTT ≤ 1,5×ULN (ilman antikoagulanttihoidon); Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin ylärajan (ULN); jos poikkeava, arvioidaan T3- ja T4-tasot; osallistuminen sallittu, jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja; 3) Sydämen toiminta: EKOKardiogrammi: LVEF ≥ 50%; Johdinelektrokardiogrammi: QT-väli, naiset < 470 ms.
• Ehkäisy: Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on oltava negatiivinen seerumin raskaudentesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta ja suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Tutkija tai nimitetty henkilö valitsee potilaalle ja hänen kumppanilleen sopivan ehkäisykeinoista alla olevista vaihtoehdoista neuvottelun jälkeen, varmistaen, että potilas ymmärtää sen oikean ja johdonmukaisen käytön. Aikataulussa määritellyissä aikapisteissä tutkija ilmoittaa potilaalle jatkuvan, oikean ehkäisyn tarpeesta. Lisäksi potilaan on oltava tietoinen siitä, että hänen on ilmoitettava välittömästi tutkijalle, jos hän keskeyttää valitun ehkäisykeinon tai jos hän epäilee tai vahvistaa raskauden. Erittäin tehokas ehkäisykeino on sellainen, jolla on vuotuinen epäonnistumisaste alle 1 %, kun sitä käytetään oikein ja johdonmukaisesti yksin tai yhdessä muiden menetelmien kanssa. Näitä ovat seuraavat: 1) Kohdun sisäisen laitteen (IUD) oikea asettelu. 2) Kondomit käytettynä yhdessä spermatisidin kanssa (esim. vaahto, geeli, kalvo, kerma tai suppositorio). 3) Kaksipuolinen munatorvien sitominen/kaksipuolinen salpingektomia tai kaksipuolinen munatorvien okluusioleikkaus (okluusio vahvistettu tehokkaaksi asiaankuuluvilla instrumenteilla). 4) Miehen vasektomia.
• Vapaaehtoisesti osallistunut tähän tutkimukseen, allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, osoitettu hyvä noudattaminen ja suostuttu osallistumaan seurantatutkimuksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Syöpään liittyvät oireet ja hoidot

  1. Potilaat, joilla on etäpesäkkeinen rintasyöpä tai kaksipuolinen rintasyöpä;
  2. Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä;
  3. Saanut minkä tahansa antisyöpähoidon 12 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia, biologinen hoito tai syövän embolisointi;
  4. Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1-vasta-aineilla, CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla PD-1/PD-L1-estäjillä;

• Samanaikaiset sairaudet/taustat

  1. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tietoon perustuvaa suostumusta tai samanaikaisesti sen kanssa. Potilaat, joilla on parannettu paikallinen kasvain, kuten basalioomasyöpä, ihon levyepiteelikarsinooma, pintainen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -karsinooma, voivat olla kelvollisia.
  2. Suuret ei-rintasyöpään liittyvät kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai potilaat, jotka eivät ole vielä täysin toipuneet sellaisista toimenpiteistä (kudosnäytteet diagnoosia varten ja keskuslaskimoon pääsyn perifeerisen laskimokatetrin [PICC] asettaminen ovat sallittuja);
  3. Potilaat, joilla on mikä tahansa tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, paitsi:

Autoimmuunitiroidiitin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonihoitoa; Potilaat, joilla on vakaa, hyvin kontrolloitu tyypin 1 diabetes; 4) Interstisiaalisen keuhkosairauden, ei-infektiivisen keuhkokuumeen tai kontrolloimattoman systemisen sairauden esiintyminen (esim. diabetes, keuhkokuituuma, akuutti keuhkokuume); 5) Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai odotettu elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen tutkimusjakson aikana; 6) Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) tartunta tai tunnettu hankittu immunikatotauti (AIDS); Hepatiitti B -viruksen pintaa vasta-aine (HBsAg) positiivinen tai Hepatiitti B -viruksen ytimen vasta-aine (HBcAb) positiivinen, jota seuraa positiivinen HBV-DNA-testi (HBV-DNA-testaus vain HBsAg-negatiivisille ja HBcAb-positiivisille potilaille); positiivinen HCV-RNA-testi positiivisen HCV-vasta-aineen testin jälkeen (HCV-RNA-testaus suoritetaan vain HCV-vasta-aine-positiivisille potilaille); autoimmuunihepatiitti; 7) Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bakteremia, joka vaatii sairaalahoitoa, vakava keuhkokuume jne.; tai aktiivinen infektio CTCAE ≥ aste 2, joka vaatii systemaattista antibioottihoidon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta (syöpään liittyvä kuume voi olla hyväksyttävä osallistumiseen tutkijan harkinnan mukaan); aktiivisen tuberkuloositartunnan todisteet 1 vuoden sisällä ennen annosta; 8) Potilaat, joilla on aiempi tai suunniteltu allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteän elimen siirto; 9) Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2; 10) Vakava sydänsairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Aiempi sydämen vajaatoiminta tai systolinen dysfunktio (LVEF < 50%); korkean riskin kontrolloimattomat rytmihäiriöt, kuten eteis-takykardia; leposyke >100 lyöntiä/min; merkittävät kammioarytmiat (esim. kammiotakykardia) tai korkea-asteinen atrioventrikulaarinen estetila (esim. Mobitz II toisen asteen AV-esto tai kolmannen asteen AV-esto); sepelvaltimotauti, joka vaatii anginaa vastaan olevaa lääkitystä; kliinisesti merkittävä valvulopatia; EKG:n todiste transmyokardiaalisesta sydäninfarktista; huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);

• Hoitoon liittyvät poissulkemiset

  ① Potilaat, jotka saivat systemaattisia immunostimulantteja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interfeoni tai interleukiini-2, mukaan lukien tutkittavat immunostimulantit) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;

  ② Potilaat, jotka saivat systemaattista immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, glukokortikoidit, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, kasvunekroositekijän estäjät) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Poissuljetaan nenä- tai inhalaatiokortikosteroidit tai fysiologisesti annostellut systemaattiset steroidit (eli fysiologisesti annostellut kortikosteroidit, jotka eivät ylitä 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa);

  ③ Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai minkä tahansa sen apuaineelle; tai aiempi vakava allerginen reaktio muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin;

• Raskaana olevat tai imettävät naiset; lisääntymiskykyiset naiset, joilla on positiivinen perustason raskaudentesti; tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.
• Aiempi vahvistettu neurologinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien epilepsia tai dementia; potilaat, joilla on tunnettu aiempi psyykenlääkkeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö;
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.