卡瑞利珠单抗联合放化疗作为早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的II期单臂、单中心临床研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤75岁的初治女性乳腺癌患者；
• 根据最新ASCO/CAP指南定义的经组织病理学确诊的早期三阴性浸润性乳腺癌，符合以下所有标准：病理亚型必须为三阴性，具体为：ER阴性：IHC＜1%，PR阴性：IHC＜1%，HER2阴性：IHC 0/1+或IHC 2+但ISH阴性；
• 临床分期为cT1c-T4d且任何cN状态的初治三阴性乳腺癌患者；
• 中心评估的Ki67和sTIL值；
• 预期生存期≥3个月；
• 根据RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶；
• 器官功能水平必须满足以下要求：1) 全血细胞计数（CBC）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L（首次研究给药前14天内未使用造血生长因子）；白细胞计数（WBC）≥3.0×10⁹/L且≤15×10⁹/L；淋巴细胞计数（LC）≥0.5×10⁹/L；血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L（首次研究给药前14天内未输血）；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；2) 血液生化：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；ALP≤2.5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；INR和APTT≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗）；促甲状腺激素（TSH）≤正常上限（ULN）；若异常，评估T3和T4水平；若T3和T4水平正常则允许纳入；3) 心脏功能：超声心动图：LVEF≥50%；心电图：QT间期，女性＜470 ms。
• 避孕：有生育潜力的女性受试者必须在首次给药前72小时内血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间及末次研究给药后90天内使用医学认可的高效避孕方法。研究者或指定人员将在咨询后从以下选项中选择适合受试者及其伴侣的避孕方法，并确认受试者理解如何正确且持续使用。在研究方案中列出的时间点，研究者将通知受试者需要持续、正确的避孕。此外，受试者必须知晓，如果停止使用所选避孕方法或怀疑/确认怀孕，必须立即通知研究者。高效避孕方法是指正确且持续单独或联合使用后年失败率低于1%的方法。包括以下：1) 正确放置宫内节育器（IUD）。2) 避孕套联合杀精剂（如泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）使用。3) 双侧输卵管结扎/双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞手术（通过相关器械确认闭塞有效）。4) 男性输精管结扎术。
• 自愿参加本研究，签署知情同意书，表现出良好依从性，并同意参与随访。

排除标准：

• 肿瘤相关症状与治疗

  1. 转移性乳腺癌或双侧乳腺癌患者；
  2. 炎性乳腺癌患者；
  3. 签署知情同意书前12个月内接受过任何抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、放疗、内分泌治疗、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞；
  4. 既往接受过PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体或其他PD-1/PD-L1抑制剂治疗；

• 并存疾病/病史

  1. 签署知情同意书前5年内或同时存在活动性恶性肿瘤。已治愈的局部肿瘤患者（如基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌）可能符合条件。
  2. 入组前4周内进行过与乳腺癌无关的重大手术，或患者尚未从此类手术中完全康复（允许进行诊断性组织活检和经外周静脉置入中心静脉导管[PICC]）；
  3. 已知或疑似患有任何自身免疫性疾病的受试者，但以下情况除外：

自身免疫性甲状腺炎引起的仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症；稳定且控制良好的1型糖尿病患者；4) 存在间质性肺病、非感染性肺炎或未控制的全身性疾病（如糖尿病、肺纤维化、急性肺炎）；5) 首次研究给药前28天内接种过减毒活疫苗史，或研究期间预计接种减毒活疫苗；6) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且后续HBV-DNA检测阳性（仅对HBsAg阴性且HBcAb阳性的患者进行HBV-DNA检测）；丙型肝炎抗体阳性且后续HCV-RNA检测阳性（仅对丙型肝炎抗体阳性的患者进行HCV-RNA检测）；自身免疫性肝炎；7) 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的菌血症、重症肺炎等；或首次给药前2周内需要全身抗生素治疗的活动性感染（CTCAE≥2级）；或筛选期/首次给药前出现不明原因发热＞38.5℃（因肿瘤引起的发热经研究者判断可能允许入组）；给药前1年内有活动性结核感染证据；8) 有异体骨髓移植或实体器官移植史或计划进行的受试者；9) 外周神经病变≥2级；10) 严重心脏疾病或不适，包括但不限于：心力衰竭或收缩功能障碍史（LVEF＜50%）；高风险未控制的心律失常，如房性心动过速；静息心率＞100次/分；显著室性心律失常（如室性心动过速）或更高级别房室传导阻滞（即莫氏II型二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）；需要抗心绞痛药物治疗的冠状动脉疾病；临床显著的瓣膜性心脏病；心电图显示透壁性心肌梗死证据；控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；

• 治疗相关排除

  ① 首次给药前4周内接受过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素-2，包括研究性免疫刺激剂）的受试者；

  ② 首次给药前2周内接受过全身免疫抑制治疗（包括但不限于糖皮质激素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子药物）的受试者。不包括鼻内或吸入性皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇（即生理剂量的皮质类固醇不超过相当于泼尼松10 mg/天或等效剂量）；

  ③ 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或有其他单克隆抗体严重过敏反应史；

• 妊娠或哺乳期妇女；基线妊娠试验阳性的有生育潜力妇女；或不愿在整个研究期间使用有效避孕措施的有生育潜力妇女。
• 有确诊的神经系统或精神疾病史，包括癫痫或痴呆；已知有精神药物滥用、酗酒或药物滥用史的受试者；
• 研究者认为任何其他可能使患者不适合参加本研究的情况。