En enarmsstudie på en klinik, fas II, av Camrelizumab i kombination med strålkemoterapi som neoadjuvant behandling för tidig trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern ≥18 år och ≤75 år med obehandlad bröstcancer;
• Histopatologiskt bekräftad tidig trippelnegativ invasiv bröstcancer enligt de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna, som uppfyller alla följande kriterier: Patologisk subtyp måste vara trippelnegativ, specifikt: ER-negativ: IHC <1 %, PR-negativ: IHC <1 %, HER2-negativ: IHC 0/1+ eller IHC 2+ men ISH-negativ;
• Patienter med primär trippelnegativ bröstcancer med klinisk stadieindelning cT1c-T4d och vilket cN-status som helst;
• Centerbedömda Ki67- och sTIL-värden;
• Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
• Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav: 1) Fullständigt blodstatus (CBC) neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (ingen användning av hematopoietiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före första studiedosen); Vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10⁹/L och ≤15×10⁹/L; lymfocytantal (LC) ≥0,5×10⁹/L; trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före första studiedosen) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Blodbiokemi: TBIL ≤1,5×ULN; ALT och AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN; BUN och Cr ≤1,5×ULN med kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); INR och APTT ≤ 1,5×ULN (utan antikoagulantbehandling); Tyreoideastimulerande hormon (TSH) ≤ övre normalgräns (ULN); om onormalt, bedöm T3- och T4-nivåer; inklusion tillåten om T3- och T4-nivåer är normala; 3) Hjärtfunktion: Ekokardiogram: LVEF ≥ 50 %; Lednings-ECG: QT-intervall, kvinnor < 470 ms.
• Prevention: Kvinnliga försökspersoner i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före första doseringen och samtycka till att använda en medicinskt godkänd mycket effektiv preventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista studieläkemedelsadministrationen. Undersökaren eller utsedd personal kommer att välja en lämplig preventivmetod för försökspersonen och hennes partner från alternativen nedan efter konsultation, och bekräfta att försökspersonen förstår hur den används korrekt och konsekvent. Vid de tidpunkter som anges i protokollet kommer undersökaren att informera försökspersonen om behovet av kontinuerlig, korrekt prevention. Dessutom måste försökspersonen vara medveten om att de omedelbart måste meddela undersökaren om de avbryter den valda preventivmetoden eller om de misstänker eller bekräftar graviditet. En mycket effektiv preventivmetod är en som, när den används korrekt och konsekvent ensam eller i kombination med andra metoder, har en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 %. Dessa inkluderar följande: 1) Korrekt placering av ett intrauterint preventivmedel (IUD). 2) Kondomer använda i kombination med ett spermiedödande medel (dvs. skum, gel, film, kräm eller suppositorium). 3) Bilateral tubarligering/bilateral salpingektomi eller bilateral tubarocklusionskirurgi (ocklusion bekräftad effektiv av relevant instrumentering). 4) Manlig vasektomi.
• Frivilligt inskriven i denna studie, undertecknat informerat samtycke, visat god följsamhet och samtyckt till att delta i uppföljningsbesök.

Exklusionskriterier:

• Tumörrelaterade symtom och behandlingar

  1. Patienter med metastaserad bröstcancer eller bilateral bröstcancer;
  2. Patienter med inflammatorisk bröstcancer;
  3. Mottagit någon antitumörbehandling inom 12 månader före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret, inklusive kemoterapi, målriktad terapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering;
  4. Tidigare behandling med PD-1/PD-L1-antikroppar, CTLA-4-antikroppar eller andra PD-1/PD-L1-hämmare;

• Samtidiga sjukdomar/medicinsk historia

  1. Aktiva maligniteter inom 5 år före eller samtidigt med informerat samtycke. Patienter med botade lokala tumörer som basalcells-carcinom, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller cervixcancer in situ kan vara berättigade.
  2. Större icke-bröstcancerrelaterade kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före inkludering, eller patienter som ännu inte helt återhämtat sig från sådana ingrepp (vävnadsbiopsier för diagnostiska ändamål och perifer intravenös kateterplacering för central venös åtkomst [PICC] är tillåtna);
  3. Försökspersoner med någon känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, förutom:

Hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättningsterapi; Försökspersoner med stabil, välkontrollerad typ 1-diabetes; 4) Närvaro av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumoni eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. diabetes mellitus, lungfibros, akut pneumoni); 5) Historia av levande försvagat vaccinadministration inom 28 dagar före första studiedosen eller förväntad levande försvagat vaccinadministration under studieperioden; 6) Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känd förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); Hepatitis B-virus ytantigen (HBsAg) positiv, eller Hepatitis B-kärnantikropp (HBcAb) positiv följt av positivt HBV-DNA-test (HBV-DNA-testning endast för HBsAg-negativa och HBcAb-positiva patienter); positivt HCV-RNA-test efter positivt HCV-antikroppstest (HCV-RNA-testning utförs endast hos HCV-antikroppspositiva patienter); autoimmun hepatit; 7) Allvarlig infektion inom 4 veckor före första doseringen, inklusive men inte begränsat till bakteriemi som kräver sjukhusvistelse, allvarlig pneumoni, etc.; eller aktiv infektion av CTCAE ≥ Grad 2 som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före första doseringen; eller oförklarad feber >38,5°C under screening/före första doseringen (feber som tillskrivs tumör kan vara acceptabel för inkludering enligt undersökarens bedömning); bevis på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före doseringen; 8) Försökspersoner med en historia av eller schemalagd för allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation; 9) Perifer neuropati ≥ Grad 2; 10) Allvarlig hjärtsjukdom eller obehag, inklusive men inte begränsat till: Historia av hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %); högrisk okontrollerade arytmier som förmaks-takykardi; vilopuls >100 slag/min; signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi) eller högre gradens atrioventrikulärt block (dvs. Mobitz II andra gradens AV-block eller tredje gradens AV-block); kranskärlssjukdom som kräver antianginös medicinering; kliniskt signifikant klaffhjärtasjukdom; EKG-bevis på transmuralt myokardieinfarkt; dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);

• Behandlingsrelaterade exklusioner

  ① Försökspersoner som fick systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon eller interleukin-2, inklusive experimentella immunstimulanter) inom 4 veckor före den första dosen;

  ② Försökspersoner som fick systemisk immunosuppressiv terapi (inklusive men inte begränsat till glukokortikoider, azatioprin, metotrexat, talidomid, anti-tumörnekrosfaktoragenter) inom 2 veckor före den första dosen. Exkluderar nasala eller inhalerade kortikosteroider eller fysiologiskt doserade systemiska steroider (dvs. fysiologiskt doserade kortikosteroider som inte överstiger 10 mg/dag prednison eller ekvivalent);

  ③ Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen; eller historia av allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;

• Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i barnafödande ålder med ett positivt baslinjegraviditetstest; eller kvinnor i barnafödande ålder som inte är villiga att använda effektiv prevention under hela studieperioden.
• Historia av etablerade neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens; försökspersoner med känd historia av psykiatrisk läkemedelsmissbruk, alkoholism eller substansmissbruk;
• Vilket annat tillstånd som helst som bedöms av undersökaren göra patienten olämplig för deltagande i denna studie.