캠렐리주맙(Camrelizumab) 병용 방사선화학요법을 조기 삼중 음성 유방암의 신보조 요법으로 사용하는 단일군, 단일기관, 제2상 임상 연구

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하의 치료 경험이 없는 유방암 여성 환자;
• 최신 ASCO/CAP 가이드라인에 정의된 조기 삼중 음성 침윤성 유방암으로 조직병리학적으로 확인되고, 다음 기준을 모두 충족해야 함: 병리학적 아형은 반드시 삼중 음성이어야 하며, 구체적으로: ER 음성: IHC <1%, PR 음성: IHC <1%, HER2 음성: IHC 0/1+ 또는 IHC 2+이지만 ISH 음성;
• 임상 병기 cT1c-T4d 및 모든 cN 상태를 가진 원발성 삼중 음성 유방암 환자;
• 센터에서 평가된 Ki67 및 sTIL 값;
• 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변 최소 1개 존재;
• 장기 기능 수준이 다음 요구사항을 충족해야 함: 1) 완전 혈구 수(CBC) 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L (첫 연구 약물 투여 14일 이내 조혈 성장 인자 사용 없음); 백혈구 수(WBC) ≥3.0×10⁹/L 및 ≤15×10⁹/L; 림프구 수(LC) ≥0.5×10⁹/L; 혈소판 수(PLT) ≥100×10⁹/L (첫 연구 약물 투여 14일 이내 수혈 없음) 혈색소(Hb) ≥90 g/L; 2) 혈액 생화학: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한치(ULN); ALT 및 AST ≤2.5×ULN; ALP ≤2.5×ULN; BUN 및 Cr ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/분 (Cockcroft-Gault 공식); INR 및 APTT ≤ 1.5×ULN (항응고제 치료 없음); 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 정상 상한치(ULN); 이상 시 T3 및 T4 수준 평가; T3 및 T4 수준이 정상이면 포함 가능; 3) 심장 기능: 심초음파: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%; 심전도: QT 간격, 여성 < 470 ms.
• 피임: 가임기 여성 피험자는 첫 투여 72시간 이내 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 의학적으로 승인된 고효율 피임법 사용에 동의해야 함. 연구자는 또는 지정된 담당자는 상담 후 아래 옵션 중에서 피험자와 그 파트너에게 적절한 피임법을 선택하고, 피험자가 이를 올바르고 일관되게 사용하는 방법을 이해했는지 확인함. 연구 계획서에 명시된 시점에서, 연구자는 피험자에게 지속적이고 올바른 피임의 필요성을 알릴 것임. 또한, 피험자는 선택한 피임법을 중단하거나 임신을 의심하거나 확인한 경우 즉시 연구자에게 알려야 함을 인지해야 함. 고효율 피임법은 단독 또는 다른 방법과 함께 올바르고 일관되게 사용할 때 연간 실패율이 1% 미만인 방법임. 다음이 포함됨: 1) 자궁내 장치(IUD)의 올바른 삽입. 2) 정자살충제(예: 거품, 젤, 필름, 크림, 또는 좌약)와 함께 사용되는 콘돔. 3) 양측 난관 결찰/양측 난관 절제술 또는 양측 난관 폐쇄 수술 (관련 기구로 폐쇄 효과 확인). 4) 남성 정관 결찰술.
• 본 연구에 자발적으로 등록하고, 서명된 동의서를 제출하며, 양호한 순응도를 보여주고, 추적 방문에 참여하는 데 동의함.

제외 기준:

• 종양 관련 증상 및 치료

  1. 전이성 유방암 또는 양측성 유방암 환자;
  2. 염증성 유방암 환자;
  3. 동의서 서명 12개월 이내 항종양 치료(화학요법, 표적치료, 방사선치료, 내분비치료, 면역치료, 생물학적 치료, 또는 종양 색전술 포함)를 받은 환자;
  4. PD-1/PD-L1 항체, CTLA-4 항체, 또는 기타 PD-1/PD-L1 억제제로 이전 치료를 받은 환자;

• 동반 질환/과거력

  1. 동의서 서명 5년 이내 또는 동시에 활동성 악성 종양. 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 또는 자궁경부 상피내암과 같이 완치된 국소 종양 환자는 적격일 수 있음.
  2. 등록 4주 이내 주요 비유방암 관련 수술 절차를 받았거나, 아직 완전히 회복되지 않은 환자 (진단 목적의 조직 생검 및 중심정맥 접근을 위한 말초정맥 카테터 삽입[PICC]은 허용됨);
  3. 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환을 가진 피험자, 단 다음은 제외:

자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선기능저하증으로 호르몬 대체 요법만 필요한 경우; 안정적이고 잘 조절된 1형 당뇨병 환자; 4) 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴, 또는 조절되지 않은 전신 질환(예: 당뇨병, 폐섬유증, 급성 폐렴) 존재; 5) 첫 연구 약물 투여 28일 이내 생백신 접종력 또는 연구 기간 중 생백신 접종 예정; 6) 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성면역결핍증후군(AIDS); B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성, 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 후 HBV-DNA 검사 양성 (HBV-DNA 검사는 HBsAg 음성 및 HBcAb 양성 환자에게만 수행); C형 간염 항체 검사 양성 후 HCV-RNA 검사 양성 (HCV-RNA 검사는 HCV 항체 양성 환자에게만 수행); 자가면역 간염; 7) 첫 투여 4주 이내 중증 감염, 입원이 필요한 균혈증, 중증 폐렴 등 포함; 또는 첫 투여 2주 이내 전신 항생제 치료가 필요한 CTCAE ≥ 2등급의 활동성 감염; 또는 선별/첫 투여 전 설명되지 않은 발열 >38.5°C (종양으로 인한 발열은 연구자의 판단에 따라 등록 가능); 투여 1년 이내 활동성 결핵 감염 증거; 8) 동종 골수 이식 또는 장기 이식력 또는 예정인 피험자; 9) 말초신경병증 ≥ 2등급; 10) 중증 심장 질환 또는 불편함, 다음 포함: 심부전 또는 수축기 기능 장애(LVEF < 50%) 병력; 심방빈맥과 같은 고위험 비조절성 부정맥; 안정 시 심박수 >100 bpm; 중실성 부정맥(예: 심실빈맥) 또는 고도의 방실 차단(즉, Mobitz II형 2도 방실 차단 또는 3도 방실 차단); 항협심증 약물이 필요한 관상동맥질환; 임상적으로 유의한 판막성 심장병; 심전도 상 심근경색 증거; 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);

• 치료 관련 제외

  ① 첫 투여 4주 이내 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨-2 포함, 연구용 면역자극제 포함)를 받은 피험자;

  ② 첫 투여 2주 이내 전신 면역억제 요법(글루코코르티코이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양괴사인자제 포함)을 받은 피험자. 비강 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 스테로이드(즉, 프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 생리적 용량 코르티코스테로이드)는 제외;

  ③ 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기력; 또는 기타 단클론성 항체에 대한 중증 알레르기 반응력;

• 임신 중이거나 수유 중인 여성; 기초 임신 검사 양성인 가임기 여성; 또는 연구 기간 내내 효과적인 피임법 사용을 원치 않는 가임기 여성.
• 확립된 신경학적 또는 정신 질환 병력, 간질 또는 치매 포함; 정신과적 약물 남용, 알코올 중독, 또는 물질 남용 병력이 알려진 피험자;
• 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.