Um Estudo Clínico de Fase II, de Braço Único e Centro Único, de Camrelizumab Combinado com Radioquimioterapia como Terapia Neoadjuvante para Cancro da Mama Triplo-Negativo em Estádio Inicial

Critérios de Inclusão:

• Doentes do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos com cancro da mama sem tratamento prévio;
• Cancro da mama invasivo triplo-negativo em estadio inicial confirmado histopatologicamente, conforme definido pelas mais recentes diretrizes da ASCO/CAP, cumprindo todos os seguintes critérios: O subtipo patológico deve ser triplo-negativo, especificamente: RE-negativo: IHC <1%, RP-negativo: IHC <1%, HER2-negativo: IHC 0/1+ ou IHC 2+ mas ISH-negativo;
• Doentes com cancro da mama triplo-negativo primário com estadiação clínica cT1c-T4d e qualquer estatuto cN;
• Valores de Ki67 e sTIL avaliados pelo centro;
• Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• Os níveis de função orgânica devem cumprir os seguintes requisitos: 1) Hemograma completo (HC) contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (sem uso de fatores de crescimento hematopoiético nos 14 dias anteriores à primeira dose do estudo); Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0×10⁹/L e ≤15×10⁹/L; contagem de linfócitos (LC) ≥0,5×10⁹/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L (sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à primeira dose do estudo) Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Bioquímica Sanguínea: TBIL ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN; BUN e Cr ≤1,5×ULN com depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); INR e APTT ≤ 1,5×ULN (sem terapia anticoagulante); Hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤ limite superior do normal (ULN); se anormal, avaliar os níveis de T3 e T4; inclusão permitida se os níveis de T3 e T4 forem normais; 3) Função cardíaca: Ecocardiograma: FEVE ≥ 50%; ECG de 12 derivações: intervalo QT, sexo feminino < 470 ms.
• Contraceção: As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose e concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz aprovado medicamente durante o estudo e durante 90 dias após a última administração do fármaco do estudo. O investigador ou pessoal designado selecionará um método contracetivo apropriado para a participante e seu parceiro a partir das opções abaixo após consulta, confirmando que a participante compreende como utilizá-lo correta e consistentemente. Nos momentos listados no protocolo, o investigador notificará a participante da necessidade de contraceção contínua e correta. Além disso, a participante deve estar ciente de que deve notificar imediatamente o investigador se descontinuar o método contracetivo selecionado ou se suspeitar ou confirmar gravidez. Um método contracetivo altamente eficaz é aquele que, quando utilizado correta e consistentemente sozinho ou em combinação com outros métodos, tem uma taxa de falha anual inferior a 1%. Estes incluem o seguinte: 1) Colocação correta de um dispositivo intrauterino (DIU). 2) Preservativos utilizados em combinação com um espermicida (ou seja, espuma, gel, filme, creme ou supositório). 3) Laqueadura tubária bilateral/salpingectomia bilateral ou cirurgia de oclusão tubária bilateral (oclusão confirmada como eficaz por instrumentação relevante). 4) Vasectomia masculina.
• Inscrição voluntária neste estudo, consentimento informado assinado, demonstrou boa adesão e concordou em participar nas visitas de seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Sintomas e Tratamentos Relacionados com o Tumor

  1. Doentes com cancro da mama metastático ou cancro da mama bilateral;
  2. Doentes com cancro da mama inflamatório;
  3. Recebeu qualquer terapia antitumoral nos 12 meses anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado, incluindo quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral;
  4. Tratamento prévio com anticorpos PD-1/PD-L1, anticorpos CTLA-4 ou outros inibidores de PD-1/PD-L1;

• Doenças/Histórico Médico Concomitantes

  1. Neoplasias malignas ativas nos 5 anos anteriores ou concomitantes com o consentimento informado. Doentes com tumores localizados curados, como carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas da pele, cancro da bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, podem ser elegíveis.
  2. Procedimentos cirúrgicos maiores não relacionados com cancro da mama nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou doentes ainda não totalmente recuperados de tais procedimentos (biópsias de tecido para fins de diagnóstico e colocação de cateter venoso periférico para acesso venoso central [PICC] são permitidos);
  3. Participantes com qualquer doença autoimune conhecida ou suspeita, exceto:

Hipotireoidismo devido a tiroidite autoimune que requer apenas terapia de reposição hormonal; Participantes com diabetes mellitus tipo 1 estável e bem controlado; 4) Presença de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infeciosa ou doença sistémica não controlada (por exemplo, diabetes mellitus, fibrose pulmonar, pneumonia aguda); 5) Histórico de administração de vacina atenuada viva nos 28 dias anteriores à primeira dose do estudo ou administração antecipada de vacina atenuada viva durante o período do estudo; 6) Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) conhecida; Antigénio de superfície do Vírus da Hepatite B (HBsAg) positivo, ou Anticorpo do núcleo da Hepatite B (HBcAb) positivo seguido de teste de ADN-VHB positivo (teste de ADN-VHB apenas para doentes HBsAg negativo e HBcAb positivo) ; teste de ARN-VHC positivo após teste de anticorpos do VHC positivo (teste de ARN-VHC apenas realizado em doentes com anticorpos do VHC positivos); hepatite autoimune; 7) Infeção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não limitado a, bacteriemia que requer hospitalização, pneumonia grave, etc.; ou infeção ativa de CTCAE ≥ Grau 2 que requer tratamento antibiótico sistémico nas 2 semanas anteriores à primeira dose; ou febre inexplicável >38,5°C durante o rastreio/antes da primeira dose (febre atribuível ao tumor pode ser aceitável para inscrição a critério do investigador) ; evidência de infeção tuberculosa ativa no ano anterior à dose; 8) Participantes com histórico ou agendados para transplante de medula óssea alogénico ou transplante de órgãos sólidos; 9) Neuropatia periférica ≥ Grau 2; 10) Doença ou desconforto cardíaco grave, incluindo, mas não limitado a: Histórico de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE < 50%); arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia auricular; frequência cardíaca em repouso >100 bpm; arritmias ventriculares significativas (por exemplo, taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de grau superior (ou seja, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou bloqueio AV de terceiro grau); doença arterial coronária que requer medicação antianginosa; doença valvular cardíaca clinicamente significativa; evidência eletrocardiográfica de enfarte do miocárdio transmural; hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);

• Exclusões Relacionadas com o Tratamento

  ① Participantes que receberam agentes imunostimulantes sistémicos (incluindo, mas não limitado a, interferão ou interleucina-2, incluindo imunostimulantes experimentais) nas 4 semanas anteriores à primeira dose;

  ② Participantes que receberam terapia imunossupressora sistémica (incluindo, mas não limitado a, glucocorticoides, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes anti-fator de necrose tumoral) nas 2 semanas anteriores à primeira dose. Exclui corticosteroides intranasais ou inalados ou esteroides sistémicos em dose fisiológica (ou seja, corticosteroides em dose fisiológica não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);

  ③ Alergia conhecida ao fármaco do estudo ou a qualquer dos seus excipientes; ou histórico de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;

• Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres com potencial de procriação com teste de gravidez basal positivo; ou mulheres com potencial de procriação que não estejam dispostas a utilizar contraceção eficaz durante todo o período do estudo.
• Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos estabelecidos, incluindo epilepsia ou demência; participantes com histórico conhecido de abuso de medicamentos psiquiátricos, alcoolismo ou abuso de substâncias;
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o doente inadequado para participar neste estudo.