Uno Studio Clinico di Fase II, Monocenterico, a Braccio Singolo di Camrelizumab in Combinazione con Radio-chemioterapia come Terapia Neoadiuvante per il Carcinoma Mammario Triplo Negativo in Stadio Precoce

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni con carcinoma mammario naive al trattamento;
• Carcinoma mammario invasivo triplo negativo in stadio precoce confermato istopatologicamente secondo le linee guida ASCO/CAP più recenti, che soddisfa tutti i seguenti criteri: Il sottotipo patologico deve essere triplo negativo, specificamente: ER-negativo: IHC <1%, PR-negativo: IHC <1%, HER2-negativo: IHC 0/1+ o IHC 2+ ma ISH-negativo;
• Pazienti con carcinoma mammario primario triplo negativo con stadiazione clinica cT1c-T4d e qualsiasi stato cN;
• Valori di Ki67 e sTIL valutati dal centro;
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
• I livelli di funzione d'organo devono soddisfare i seguenti requisiti: 1) Emocromo completo (CBC): conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (nessun uso di fattori di crescita ematopoietica entro 14 giorni prima della prima dose dello studio); conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10⁹/L e ≤15×10⁹/L; conta dei linfociti (LC) ≥0,5×10⁹/L; conta delle piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni prima della prima dose dello studio); emoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Biochimica ematica: TBIL ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN; BUN e Cr ≤1,5×ULN con clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); INR e APTT ≤ 1,5×ULN (senza terapia anticoagulante); ormone tireostimolante (TSH) ≤ limite superiore del normale (ULN); se anormale, valutare i livelli di T3 e T4; l'inclusione è consentita se i livelli di T3 e T4 sono normali; 3) Funzione cardiaca: Ecocardiogramma: LVEF ≥ 50%; ECG a 12 derivazioni: intervallo QT, femmine < 470 ms.
• Contraccezione: Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 72 ore prima della prima dose e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace approvato medicalmente durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio. Il ricercatore o il personale designato selezionerà un metodo contraccettivo appropriato per la soggetto e il suo partner tra le opzioni seguenti dopo consultazione, confermando che la soggetto comprende come utilizzarlo correttamente e costantemente. Ai tempi elencati nel protocollo, il ricercatore informerà la soggetto della necessità di una contraccezione continua e corretta. Inoltre, la soggetto deve essere consapevole di dover informare immediatamente il ricercatore se interrompe il metodo contraccettivo selezionato o se sospetta o conferma una gravidanza. Un metodo contraccettivo altamente efficace è uno che, se usato correttamente e costantemente da solo o in combinazione con altri metodi, ha un tasso di fallimento annuo inferiore all'1%. Questi includono: 1) Posizionamento corretto di un dispositivo intrauterino (IUD). 2) Preservativi usati in combinazione con uno spermicida (cioè schiuma, gel, pellicola, crema o supposta). 3) Legatura tubarica bilaterale/salpingectomia bilaterale o chirurgia di occlusione tubarica bilaterale (occlusione confermata efficace da strumentazione pertinente). 4) Vasectomia maschile.
• Iscrizione volontaria a questo studio, consenso informato firmato, dimostrata buona compliance e accordo a partecipare alle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Sintomi e trattamenti correlati al tumore

  1. Pazienti con carcinoma mammario metastatico o carcinoma mammario bilaterale;
  2. Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio;
  3. Ricevuta qualsiasi terapia antitumorale entro 12 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, inclusa chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione tumorale;
  4. Trattamento precedente con anticorpi PD-1/PD-L1, anticorpi CTLA-4 o altri inibitori PD-1/PD-L1;

• Malattie concomitanti/Anamnesi

  1. Neoplasie maligne attive entro 5 anni prima o concomitanti con il consenso informato. Pazienti con tumori localizzati curati come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma vescicale superficiale o carcinoma cervicale in situ possono essere idonei.
  2. Procedure chirurgiche maggiori non correlate al carcinoma mammario entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o pazienti non ancora completamente guariti da tali procedure (sono consentite biopsie tissutali a scopo diagnostico e posizionamento di catetere venoso periferico per accesso venoso centrale [PICC]);
  3. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune nota o sospetta, eccetto:

Ipotiroidismo da tiroidite autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva; Soggetti con diabete mellito di tipo 1 stabile e ben controllato; 4) Presenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia sistemica non controllata (es. diabete mellito, fibrosi polmonare, polmonite acuta); 5) Anamnesi di somministrazione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose dello studio o prevista somministrazione di vaccino vivo attenuato durante il periodo dello studio; 6) Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota; Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo, o anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B (HBcAb) positivo seguito da test HBV-DNA positivo (test HBV-DNA eseguito solo per pazienti HBsAg negativi e HBcAb positivi); test HCV-RNA positivo dopo test anticorpale HCV positivo (test HCV-RNA eseguito solo in pazienti con anticorpi HCV positivi); epatite autoimmune; 7) Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, inclusa ma non limitata a batteriemia che richiede ospedalizzazione, polmonite grave, ecc.; o infezione attiva di grado CTCAE ≥ 2 che richiede trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose; o febbre inspiegata >38,5°C durante lo screening/prima della prima dose (la febbre attribuibile al tumore può essere accettabile per l'arruolamento a discrezione del ricercatore); evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima della dose; 8) Soggetti con anamnesi di trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido o programmati per esso; 9) Neuropatia periferica ≥ Grado 2; 10) Malattia o disagio cardiaco grave, inclusi ma non limitati a: Anamnesi di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF < 50%); aritmie non controllate ad alto rischio come tachicardia atriale; frequenza cardiaca a riposo >100 bpm; aritmie ventricolari significative (es. tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di grado superiore (cioè blocco AV di secondo grado Mobitz II o blocco AV di terzo grado); malattia coronarica che richiede farmaci antianginosi; malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa; evidenza ECG di infarto miocardico transmurale; ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg);

• Esclusioni correlate al trattamento

  ① Soggetti che hanno ricevuto agenti immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferone o interleuchina-2, inclusi immunostimolanti sperimentali) entro 4 settimane prima della prima dose;

  ② Soggetti che hanno ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, azatioprina, metotrexato, talidomide, agenti anti-fattore di necrosi tumorale) entro 2 settimane prima della prima dose. Esclude corticosteroidi intranasali o inalatori o steroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè corticosteroidi a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente);

  ③ Allergia nota al farmaco dello studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti; o anamnesi di reazioni allergiche gravi ad altri anticorpi monoclonali;

• Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile con test di gravidanza basale positivo; o donne in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero periodo dello studio.
• Anamnesi di disturbi neurologici o psichiatrici accertati, inclusi epilessia o demenza; soggetti con anamnesi nota di abuso di farmaci psichiatrici, alcolismo o abuso di sostanze;
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dal ricercatore che renda il paziente inadatto a partecipare a questo studio.