重症市中肺炎の重症成人患者におけるノガペンデキン アルファ インバキセプトとiNKT細胞に関する研究
重篤な市中感染性肺炎(敗血症/急性呼吸窮迫症候群の有無を問わず)を有する重症成人患者を対象としたノガペンデキンアルファ・インバキセプトおよびiNKT細胞の第III相無作為化盲検プラセボ対照試験
これは、特に敗血症または急性呼吸窮迫症候群を併発している重症市中肺炎の重症成人患者を対象とした、新規併用療法を調査する第3相、ランダム化、盲検化、プラセボ対照臨床試験です。
この研究は、標準医療に加えて実験的薬剤であるノガペンデキンアルファインバキセプトおよびiNKT細胞を投与することで、プラセボのみの標準医療と比較して28日全死亡死亡率を減少させることができるかどうかを明らかにすることを目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
この多施設共同、無作為化、盲検化、プラセボ対照の第3相試験は、リンパ球減少症や免疫麻痺などの免疫不全を経験している重症成人患者を中心に、重症市中肺炎(CAP)に関連する高い死亡率と合併症率に対処することを目的としています。
現在の重症CAPの標準治療は、感染制御と臓器サポートに焦点を当てていますが、しばしば患者の損なわれた免疫機能を直接回復させるものではありません。この試験は、2つの薬剤の組み合わせを使用した新しい免疫療法アプローチを調査します:
- ノガペンデキン アルファ インバキセプト(NAI):自然キラー(NK)細胞およびCD8+ T細胞を活性化するように設計されたIL-15受容体作動薬で、体の免疫能力を高めることを目指しています。
- iNKT細胞(不変自然キラーT細胞):自然免疫応答と獲得免疫応答の両方を迅速に調整することを目的とした同種異系細胞療法です。
中心的な仮説は、この併用療法が標準治療に追加された場合、免疫機能不全を逆転させ、感染を除去し、炎症を調節し、最終的にはこの脆弱な患者集団における二次感染や長期臓器サポート要件などの重篤な合併症を減少させ、生存率を改善できるというものです。この研究は、以前の研究からの有望なシグナルに基づいて、この組み合わせアプローチの安全性と有効性を綿密に評価します。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準:
- 年齢 ≥ 18歳、あらゆる性別の成人参加者。
重症市中肺炎によりICU(集中治療室)への入院が必要な重症成人患者。
- 重症CAPは、主要基準の1つ、または少なくとも3つの副次基準の存在によって定義される:
- 主要基準(いずれか1つが重症CAP):
- 人工呼吸器を必要とする呼吸不全
- 血圧維持に血管収縮薬を必要とする敗血症性ショック
- 副次基準(≥3つで重症CAPを示す):
- 頻呼吸:呼吸数 ≥ 30回/分
- 低酸素血症:PaO2/FiO2比 ≤ 200
- 胸部画像での多葉浸潤影
- 錯乱または見当識障害(新規発症の精神状態変化)
- 尿毒症:血中尿素窒素(BUN) ≥ 20 mg/dL(7.1 mmol/L)
- 血小板減少症:血小板数 < 100,000/μL
- 低体温:中心体温 < 36.0 °C(96.8 °F)
- 積極的輸液蘇生を必要とする低血圧
- CAPの診断で72時間以内に入院。
- リンパ球減少症/絶対リンパ球数(ALC):ALC < 1,500/μL(化学療法による二次性ではない)。
- ICU入院後少なくとも1回の投与を含む抗生物質で既に治療されている参加者。
- インフォームドコンセント:参加者または法的代理人からインフォームドコンセントを取得する能力(多くのICU参加者は意思決定能力を欠くため、倫理委員会の承認に基づき代理人/法的代理人による同意が認められる)。
除外基準:
- 血液悪性腫瘍(例:活動性白血病およびリンパ腫、寛解状態でないもの)。
- 登録3か月以内にALL、NHLまたは多発性骨髄腫に対するCAR-T細胞療法または造血細胞移植を受けた後。
- サイトカイン放出症候群と診断された参加者。
- G-CSFなどのコロニー刺激因子を受けている参加者。
- 胃内容物の吸引を示唆する臨床歴または放射線画像。
- 進行性認知症または長期寝たきり状態の参加者。
- 妊娠中または授乳中。
- ベースラインでの高用量免疫抑制療法:例、> 0.5 mg/kg プレドニゾン(または同等品)。 注:敗血症性ショックまたはARDSに対する低用量コルチコステロイドの使用(例:ARDSに対するデキサメタゾン 6 mg/日)は除外基準ではない。標準治療であるため、その使用は記録され、群間でバランスが取られる。
- 免疫抑制療法を必要とする制御不能な自己免疫疾患または炎症性疾患(免疫効果の交絡または増悪を避けるため)。
- ケアにもかかわらず余命 < 24-48時間または瀕死状態(参加者が利益を得るか評価されるのに十分な期間生存しないと研究者が判断する場合)。
- 活動性の制御不能な出血または頭蓋内出血(細胞療法の注入は一時的に血流動態または凝固に影響を与える可能性がある;そのような状態が介入のリスクを正当化できない場合に除外)。
- DMSOなどの細胞製品製剤に使用される成分に対する既知の過敏症。
- 入院時に呼吸器感染症に対して7日間を超えて抗生物質で治療されている(培養および感受性試験により投与された抗生物質に耐性のある微生物と判定された場合を除く)。
- 既知の活動性A型、B型、またはC型ウイルス性肝炎。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既往歴があり、現在のCD4+ T細胞数 < 350細胞/μL および/または検出可能なHIVウイルス量。
- 研究者が、試験への参加が参加者の最善の利益にないと考える場合、または研究者が参加者の登録に不適切と判断する場合(予測不可能なリスクや重篤な併存疾患による)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験群
このアームの参加者は、以下の研究用治療を受ける:ノガペンデキン アルファ インバキセプト(NAI)を1日目と10日目に皮下投与し、iNKT細胞を3日目に静脈内投与する。
すべての参加者は、敗血症/ARDSの有無にかかわらず、重症市中肺炎の標準治療(SOC)も受ける。
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NAIは、ヒトIL-15変異体(ノガペンデキンアルファ)の2つのタンパク質サブユニットからなる可溶性複合体であり、二量体化したヒトIL-15Rαスシドメイン/ヒトIgG1 Fc融合タンパク質(インバキセプト)に高い親和性で結合しています。
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プラセボコンパレーター:対照群
このアームの参加者は、調査用治療薬に合わせたプラセボを受け取ります:1日目と10日目には皮下プラセボを、3日目には静脈内プラセボを投与します。
すべての参加者はまた、敗血症/ARDSの有無にかかわらず、重症市中肺炎に対する標準治療(SOC)も受けます。
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同種異系不変NKT(iNKT)細胞療法 - 生得的免疫と適応免疫の両方を迅速に調整できるオフ・ザ・シェルフ細胞療法。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日全死亡
時間枠:研究薬の最終投与後30日
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無作為化から最大28日目まで。
(28日目以前に追跡不能となった参加者は、生存が確認された最後の日付で打ち切り、28日目に生存していた参加者は28日目で打ち切られます)。
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研究薬の最終投与後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALCカウント
時間枠:無作為割付から無作為割付後28日まで。
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絶対リンパ球数
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無作為割付から無作為割付後28日まで。
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28日目までの人工呼吸器不使用日数(VFD)。
時間枠:無作為化後28日間を通じて。
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参加者が人工呼吸器から解放されている日数。
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無作為化後28日間を通じて。
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28日目までのICU非入室日数。
時間枠:ランダム化後28日間を通して。
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参加者が集中治療室に入室しない日数。
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ランダム化後28日間を通して。
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28日目までの抗生物質非投与日数。
時間枠:無作為化後28日間を通じて。
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参加者が抗生物質治療から解放されている日数。
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無作為化後28日間を通じて。
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28日間における臓器サポートなしで生存した日数。
時間枠:無作為化後28日間を通じて。
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参加者が生存し、臓器サポートを必要としない日数。
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無作為化後28日間を通じて。
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研究薬の初回投与からICU退室までの時間。
時間枠:最初の研究薬投与からICU退院まで、最長90日間評価。ICU退院日は医療記録から記録(90日目までに退院しなかった参加者は90日目で打ち切り、退院前の死亡は競合イベントとしてカウント)。
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研究薬の初回投与から参加者が集中治療室から退室するまでの期間。
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最初の研究薬投与からICU退院まで、最長90日間評価。ICU退院日は医療記録から記録(90日目までに退院しなかった参加者は90日目で打ち切り、退院前の死亡は競合イベントとしてカウント)。
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研究薬の初回投与から病院退院までの期間。
時間枠:初回研究薬投与から退院まで、最大90日間評価。退院日は医療記録から文書化(90日目までに退院しなかった参加者は90日目で打ち切り、退院前の死亡は競合イベントとしてカウント)
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研究薬の初回投与から参加者が退院するまでの期間。
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初回研究薬投与から退院まで、最大90日間評価。退院日は医療記録から文書化(90日目までに退院しなかった参加者は90日目で打ち切り、退院前の死亡は競合イベントとしてカウント)
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28日目までの二次感染の発症率および全研究期間を通じた発症率。
時間枠:ランダム化からランダム化後90日まで。
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研究治療開始後に発生する感染症の発現率。
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ランダム化からランダム化後90日まで。
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90日全死因死亡率。
時間枠:ランダム化後90日間を通じて。
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あらゆる原因による死亡。
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ランダム化後90日間を通じて。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象(TEAEs)。
時間枠:最初の研究薬投与から最終研究薬投与後30日まで。
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研究治療開始後に発生または悪化した有害事象
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最初の研究薬投与から最終研究薬投与後30日まで。
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重篤な有害事象 (SAEs)。
時間枠:最初の研究薬投与から最終研究薬投与後30日まで、関連する重篤な有害事象は解決または安定化するまで追跡されます。
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事前に定義された重篤な基準を満たす有害事象(例:致死的、生命を脅かす、入院を必要とする)。
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最初の研究薬投与から最終研究薬投与後30日まで、関連する重篤な有害事象は解決または安定化するまで追跡されます。
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グレード3以上の治療関連有害事象
時間枠:最初の研究薬投与から最終研究薬投与後30日まで。
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CTCAEバージョン6.0(またはCRS/ICANSの指定されたグレーディング)に基づく、重症度グレード3以上の治療関連有害事象。
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最初の研究薬投与から最終研究薬投与後30日まで。
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安全性検査
時間枠:スクリーニング時、最初の研究薬投与前、1日目、3日目、5日目、7日目、10日目、その後ICU滞在中は3日ごと、ICU退室時、および28日後の追跡調査時。
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様々な臨床検査の結果
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スクリーニング時、最初の研究薬投与前、1日目、3日目、5日目、7日目、10日目、その後ICU滞在中は3日ごと、ICU退室時、および28日後の追跡調査時。
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心拍数
時間枠:スクリーニング時;第1日、第3日、第10日の投与前および投与後30分;入院中(最大10日間)は毎日;第3日のiNKT輸液後24時間は4時間ごと;ICU退室時;および第28日および第90日のフォローアップ時。
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ベッドサイドモニターまたは手動脈拍で測定された安静時心拍数。予定された評価時間に最も近い値として記録(1分あたりの拍数、bpm)。
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スクリーニング時;第1日、第3日、第10日の投与前および投与後30分;入院中(最大10日間)は毎日;第3日のiNKT輸液後24時間は4時間ごと;ICU退室時;および第28日および第90日のフォローアップ時。
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収縮期血圧および拡張期血圧
時間枠:スクリーニング時;1日目、3日目、10日目の投与前および投与後30分;入院中(最大10日間)毎日;3日目のiNKT細胞注入後24時間は4時間ごと;ICU退室時;および28日目および90日目のフォローアップ時。
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非侵襲的カフ血圧または動脈ライン値(存在する場合);スケジュールされた評価に最も近い収縮期/拡張期(mmHg)を記録する。
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スクリーニング時;1日目、3日目、10日目の投与前および投与後30分;入院中(最大10日間)毎日;3日目のiNKT細胞注入後24時間は4時間ごと;ICU退室時;および28日目および90日目のフォローアップ時。
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呼吸数
時間枠:スクリーニング時;1日目、3日目、10日目の投与前および投与後30分;入院期間中(最大10日間)毎日;3日目のiNKT輸液後24時間毎4時間;ICU退院時;および28日目と90日目のフォローアップ時。
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ベッドサイドモニターで測定、または60秒間手動で計測した呼吸数。最も近いスケジュールされた評価時点での毎分の呼吸回数を記録する。
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スクリーニング時;1日目、3日目、10日目の投与前および投与後30分;入院期間中(最大10日間)毎日;3日目のiNKT輸液後24時間毎4時間;ICU退院時;および28日目と90日目のフォローアップ時。
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酸素飽和度(SpO2)
時間枠:スクリーニング時;第1日、第3日、第10日の投与前および投与後30分;入院期間中(最大10日間)毎日;第3日のiNKT細胞輸注後24時間は4時間ごと;ICU退室時;および第28日および第90日のフォローアップ時。
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現在の補助酸素投与下におけるパルスオキシメトリーによる末梢動脈血酸素飽和度(%);SpO2と同時のFiO2/酸素投与方法を記録する。
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スクリーニング時;第1日、第3日、第10日の投与前および投与後30分;入院期間中(最大10日間)毎日;第3日のiNKT細胞輸注後24時間は4時間ごと;ICU退室時;および第28日および第90日のフォローアップ時。
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体温
時間枠:スクリーニング時; 第1日目、第3日目、第10日目の投与前および投与後30分; 入院期間中(最大10日間)毎日; 第3日目iNKT輸液後24時間毎4時間; ICU退室時; 第28日目および第90日目のフォローアップ時。
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施設基準に従って測定された腋窩または口腔体温(参加者には同じ方法を一貫して使用すること); 最も近い予定評価時の摂氏(°C)で値を記録する。
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スクリーニング時; 第1日目、第3日目、第10日目の投与前および投与後30分; 入院期間中(最大10日間)毎日; 第3日目iNKT輸液後24時間毎4時間; ICU退室時; 第28日目および第90日目のフォローアップ時。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Jayson Garmizo、ImmunityBio, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ResQ218B-CAP
個々の参加者データ (IPD) の計画
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