Estudio de Nogapendekin Alfa Inbakicept y células iNKT en adultos críticamente enfermos con neumonía grave adquirida en la comunidad

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, participantes adultos de cualquier género.

2. Adultos gravemente enfermos que requieren ingreso en una unidad de UCI debido a una neumonía adquirida en la comunidad grave.

   • La NAC grave se define por la presencia de un criterio mayor o al menos tres criterios menores:
   • Criterios mayores (cualquiera = NAC grave):
   • Insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica
   • Shock séptico que requiere vasopresores para mantener la presión arterial
   • Criterios menores (≥3 indican NAC grave):
   • Taquipnea: Frecuencia respiratoria ≥ 30 respiraciones/min
   • Hipoxemia: Relación PaO2/FiO2 ≤ 200
   • Infiltrados multilobulares en la imagen torácica
   • Confusión o desorientación (cambios de estado mental de nueva aparición)
   • Uremia: Nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≥ 20 mg/dL (7.1 mmol/L)
   • Trombocitopenia: Recuento de plaquetas < 100.000/μL
   • Hipotermia: Temperatura central < 36.0 °C (96.8 °F)
   • Hipotensión que requiere reanimación con fluidos agresiva
3. Ingreso hospitalario con diagnóstico de NAC dentro de las 72 horas.
4. Linfopenia/Recuento absoluto de linfocitos (RAL): RAL < 1.500/μL (no secundario a quimioterapia).
5. Participantes ya tratados con antibióticos (al menos una dosis desde el ingreso en la UCI).
6. Consentimiento informado: Capacidad para obtener el consentimiento informado del participante o representante legalmente autorizado (dada la incapacidad de muchos participantes de la UCI, se permite el consentimiento a través de un sustituto/representante legalmente autorizado según la aprobación ética).

Criterios de exclusión:

1. Neoplasias hematológicas (por ejemplo, leucemia y linfoma activos, no en remisión).
2. Terapia post-CAR-T o trasplante de células hematopoyéticas para LLA, LNH o mieloma múltiple menos de 3 meses antes de la inscripción.
3. Participante diagnosticado con síndrome de liberación de citoquinas.
4. Participante que recibe factores estimulantes de colonias, por ejemplo, G-CSF.
5. Antecedentes clínicos o imagen radiológica que sugieran aspiración de contenido gástrico.
6. Participante con demencia avanzada o estado de encamamiento prolongado.
7. Embarazo o lactancia.
8. Terapia inmunosupresora de alta dosis al inicio: por ejemplo, > 0.5 mg/kg de prednisona (o equivalente). Nota: El uso de corticosteroides en dosis bajas para shock séptico o SDRA (por ejemplo, dexametasona 6 mg/día para SDRA) no es un criterio de exclusión, ya que es atención estándar; dicho uso se registrará y equilibrará entre los grupos.
9. Enfermedad autoinmune o inflamatoria no controlada que requiera terapias inmunosupresoras (para evitar efectos inmunes confusos o exacerbación).
10. Expectativa de vida < 24-48 horas o condición moribunda a pesar de los cuidados (juicio del investigador de que el participante no sobrevivirá lo suficiente para beneficiarse o ser evaluado).
11. Sangrado activo no controlado o hemorragia intracerebral (la infusión de terapia celular podría afectar transitoriamente la hemodinámica o la coagulación; excluir si tales condiciones hacen que el riesgo de la intervención no sea justificable).
12. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes utilizados en la formulación del producto celular, como DMSO.
13. Tratado con antibióticos para una infección respiratoria durante más de siete días en el momento de la hospitalización (excepto si el cultivo y las sensibilidades determinan un organismo resistente a los antibióticos administrados).
14. Hepatitis viral A, B o C activa conocida.
15. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento actual de células T CD4+ < 350 células/μL y/o carga viral de VIH detectable.
16. El Investigador considera que participar en el ensayo no es lo mejor para el participante, o el Investigador considera que el participante no es apto para la inscripción (por ejemplo, debido a riesgos impredecibles o comorbilidades graves).