Onderzoek naar Nogapendekin Alfa Inbakicept en iNKT-cellen bij ernstig zieke volwassenen met ernstige community-acquired pneumonie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, volwassen deelnemers van elk geslacht.

2. Kritiek zieke volwassenen die opname op een intensive care-afdeling vereisen vanwege ernstige community-acquired pneumonia.

   • Ernstige CAP wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van één hoofdcriterium of ten minste drie nevencriteria:
   • Hoofdcriteria (één ervan = ernstige CAP):
   • Ademhalingsfalen dat mechanische beademing vereist
   • Septische shock die vasopressoren vereist om de bloeddruk te handhaven
   • Nevencriteria (≥3 wijst op ernstige CAP):
   • Tachypneu: Ademhalingsfrequentie ≥ 30 ademhalingen/min
   • Hypoxemie: PaO2/FiO2-ratio ≤ 200
   • Multilobaire infiltraten op thoraxbeeldvorming
   • Verwardheid of desoriëntatie (nieuw ontstane mentale statusveranderingen)
   • Uremie: Bloedureumstikstof (BUN) ≥ 20 mg/dL (7,1 mmol/L)
   • Trombocytopenie: Trombocytenaantal < 100.000/µL
   • Hypothermie: Kerntemperatuur < 36,0 °C (96,8 °F)
   • Hypotensie die agressieve vochtresuscitatie vereist
3. Ziekenhuisopname met een diagnose CAP binnen 72 uur.
4. Lymfopenie/Absolute Lymfocytentelling (ALC): ALC < 1.500/µL (niet secundair door chemotherapie).
5. Deelnemers die al met antibiotica zijn behandeld (ten minste één dosis sinds opname op de IC).
6. Geïnformeerde toestemming: Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (gezien de onbekwaamheid van veel IC-deelnemers is toestemming via surrogaat/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger toegestaan volgens ethische goedkeuring).

Exclusiecriteria:

1. Hematologische maligniteiten (bijv. actieve leukemie en lymfoom, niet in remissie).
2. Post CAR-T-celtherapie of hematopoëtische celtransplantatie voor ALL, NHL of multipel myeloom minder dan 3 maanden voor inschrijving.
3. Deelnemer gediagnosticeerd met cytokine release syndrome.
4. Deelnemer die koloniestimulerende factoren ontvangt, bijv. G-CSF.
5. Klinische voorgeschiedenis of radiologische beeldvorming die suggereert dat maaginhoud is geaspireerd.
6. Deelnemer met gevorderde dementie of langdurige bedlegerige status.
7. Zwangerschap of borstvoeding.
8. Immunosuppressieve therapie met hoge dosering bij baseline: bijv. > 0,5 mg/kg prednison (of equivalent). Opmerking: Gebruik van lage doses corticosteroiden voor septische shock of ARDS (bijv. dexamethason 6 mg/dag voor ARDS) is geen exclusiecriterium, aangezien dit standaardzorg is; dit gebruik wordt geregistreerd en gebalanceerd tussen de armen.
9. Ongecontroleerde auto-immuun- of ontstekingsziekte die immunosuppressieve therapieën vereist (om verstorende immunologische effecten of exacerbatie te vermijden).
10. Levensverwachting < 24-48 uur of stervende toestond ondanks zorg (onderzoeksleider beoordeelt dat de deelnemer niet lang genoeg zal overleven om voordeel te hebben of geëvalueerd te worden).
11. Actieve ongecontroleerde bloeding of intracerebrale bloeding (celtherapie-infusie kan hemodynamica of stolling tijdelijk beïnvloeden; sluit uit als dergelijke aandoeningen het risico van de interventie ongerechtvaardigd maken).
12. Bekende overgevoeligheid voor ingrediënten gebruikt in de celproductformulering, zoals DMSO.
13. Behandeld met antibiotica voor een luchtweginfectie gedurende meer dan zeven dagen ten tijde van ziekenhuisopname (behalve als kweek en gevoeligheid een resistent organisme voor de toegediende antibiotica aantonen).
14. Bekende actieve virale hepatitis A, B of C.
15. Voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met huidige CD4+ T-celaantal < 350 cellen/µL en/of een detecteerbare HIV-virale lading.
16. De onderzoeksleider is van mening dat deelname aan de studie niet in het beste belang van de deelnemer is, of de onderzoeksleider beschouwt de deelnemer als ongeschikt voor inschrijving (bijv. vanwege onvoorspelbare risico's of ernstige comorbiditeiten).