Studio del Nogapendekin Alfa Inbakicept e delle Cellule iNKT in Adulti Criticamente Malati con Polmonite Acquisita in Comunità Grave

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, partecipanti adulti di qualsiasi genere.

2. Adulti gravemente malati che richiedono l'ammissione in un'unità di terapia intensiva a causa di polmonite acquisita in comunità grave.

   • La CAP grave è definita dalla presenza di un criterio maggiore o almeno tre criteri minori:
   • Criteri Maggiori (qualsiasi = CAP grave):
   • Insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica
   • Shock settico che richiede vasopressori per mantenere la pressione sanguigna
   • Criteri Minori (≥3 indicano CAP grave):
   • Tachipnea: Frequenza respiratoria ≥ 30 respiri/min
   • Ipossiemia: Rapporto PaO2/FiO2 ≤ 200
   • Infiltrati multilobari all'imaging toracico
   • Confusione o disorientamento (cambiamenti dello stato mentale a insorgenza recente)
   • Uremia: Azotemia (BUN) ≥ 20 mg/dL (7.1 mmol/L)
   • Trombocitopenia: Conta piastrinica < 100.000/µL
   • Ipodermia: Temperatura corporea centrale < 36.0 °C (96.8 °F)
   • Ipotensione che richiede una rianimazione aggressiva con fluidi
3. Ricovero ospedaliero con diagnosi di CAP entro 72 ore.
4. Linfopenia/ Conta Linfocitaria Assoluta (ALC): ALC < 1.500/µL (non secondaria a chemioterapia).
5. Partecipanti già trattati con antibiotici (almeno una dose dall'ammissione in terapia intensiva).
6. Consenso informato: Capacità di ottenere il consenso informato dal partecipante o dal rappresentante legale autorizzato (data l'incapacità di molti partecipanti in terapia intensiva, il consenso tramite surrogato/rappresentante legalmente autorizzato è consentito secondo l'approvazione etica).

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie ematologiche (es., leucemia attiva e linfoma, non in remissione).
2. Terapia post CAR-T o trapianto di cellule ematopoietiche per ALL, NHL o Mieloma Multiplo meno di 3 mesi prima dell'arruolamento.
3. Partecipante con diagnosi di sindrome da rilascio di citochine.
4. Partecipante che riceve fattori stimolanti le colonie, es., G-CSF.
5. Anamnesi clinica o imaging radiologico che suggerisca aspirazione di contenuto gastrico.
6. Partecipante con demenza avanzata o stato di allettamento prolungato.
7. Gravidanza o allattamento.
8. Terapia immunosoppressiva ad alte dosi al basale: es., > 0.5 mg/kg di prednisone (o equivalente). Nota: L'uso di corticosteroidi a basse dosi per shock settico o ARDS (es., desametasone 6 mg/giorno per ARDS) non è un criterio di esclusione, essendo una cura standard; tale uso sarà registrato e bilanciato tra i gruppi.
9. Malattia autoimmune o infiammatoria non controllata che richiede terapie immunosoppressive (per evitare effetti immunitari confondenti o esacerbazione).
10. Aspettativa di vita < 24-48 ore o condizione moribonda nonostante le cure (giudizio dello sperimentatore che il partecipante non sopravviverà abbastanza a lungo per beneficiare o essere valutato).
11. Sanguinamento attivo non controllato o emorragia intracerebrale (l'infusione di terapia cellulare potrebbe influenzare transitoriamente l'emodinamica o la coagulazione; escludere se tali condizioni rendono il rischio dell'intervento ingiustificabile).
12. Ipersensibilità nota agli ingredienti utilizzati nella formulazione del prodotto cellulare, come DMSO.
13. Trattato con antibiotici per un'infezione respiratoria per più di sette giorni al momento del ricovero (tranne se coltura e sensibilità determinano un organismo resistente agli antibiotici somministrati).
14. Epatite virale A, B o C attiva nota.
15. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con attuale conta di cellule T CD4+ < 350 cellule/µL e/o una carica virale HIV rilevabile.
16. Lo sperimentatore ritiene che la partecipazione alla sperimentazione non sia nel migliore interesse del partecipante, o lo sperimentatore considera il partecipante non idoneo all'arruolamento (ad esempio a causa di rischi imprevedibili o comorbidità gravi).