Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование применения Ногапендекина Альфа Инбакицепта и iNKT-клеток у тяжелобольных взрослых пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией

5 мая 2026 г. обновлено: ImmunityBio, Inc.

Фаза 3 рандомизированного, слепого, плацебо-контролируемого исследования по оценке Ногапендекина Альфа Инбакицепта и iNKT клеток у критически больных взрослых с тяжелой внебольничной пневмонией с сепсисом/острым респираторным дистресс-синдромом или без него

Это исследование фазы 3, рандомизированное, слепое и плацебо-контролируемое, изучающее новое комбинированное лечение для критически больных взрослых с тяжелой внебольничной пневмонией, особенно если у них также есть сепсис или синдром острого респираторного дистресса.

Цель исследования — определить, может ли добавление экспериментальных агентов, Ногапендекина Альфа Инбакицепта и iNKT-клеток, к стандартной медицинской помощи снизить 28-дневную смертность от всех причин по сравнению с одной стандартной помощью с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 направлено на решение проблемы высокой смертности и частоты осложнений, связанных с тяжёлой внебольничной пневмонией (ВП) у критически больных взрослых, особенно у тех, кто испытывает иммунодефицит, такой как лимфопения или иммунопаралич.

Современные стандартные методы лечения тяжёлой ВП сосредоточены на контроле инфекции и поддержке органов, но часто не восстанавливают напрямую нарушенную иммунную функцию пациента. В этом исследовании изучается новый иммунотерапевтический подход с использованием комбинации двух агентов:

  1. Ногапендекин Альфа Инбакицепт (NAI): Агонист рецептора IL-15, предназначенный для активации естественных киллеров (NK) и CD8+ T-клеток, с целью усиления иммунной компетентности организма.
  2. iNKT-клетки (инвариантные естественные киллерные T-клетки): Аллогенная клеточная терапия, предназначенная для быстрой организации как врождённых, так и адаптивных иммунных ответов.

Основная гипотеза заключается в том, что эта комбинированная терапия, добавленная к стандартным методам лечения, может обратить иммунную дисфункцию, очистить инфекции, регулировать воспаление и в конечном итоге улучшить выживаемость и снизить тяжёлые осложнения, такие как вторичные инфекции и длительные потребности в поддержке органов, у этой уязвимой группы пациентов. Исследование будет тщательно оценивать безопасность и эффективность этого комбинированного подхода, опираясь на многообещающие сигналы из более ранних исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет, взрослые участники любого пола.

  2. Тяжелобольные взрослые, требующие госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) из-за тяжелой внебольничной пневмонии (ВП).

    • Тяжелая ВП определяется наличием одного основного критерия или как минимум трех дополнительных критериев:
    • Основные критерии (любой один = тяжелая ВП):
    • Дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких
    • Септический шок, требующий применения вазопрессоров для поддержания артериального давления
    • Дополнительные критерии (≥3 указывают на тяжелую ВП):
    • Тахипноэ: Частота дыхания ≥ 30 вдохов/мин
    • Гипоксемия: Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 200
    • Многодолевые инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки
    • Спутанность сознания или дезориентация (впервые возникшие изменения психического статуса)
    • Уремия: Азот мочевины крови (АМК) ≥ 20 мг/дл (7,1 ммоль/л)
    • Тромбоцитопения: Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
    • Гипотермия: Температура ядра тела < 36,0 °C (96,8 °F)
    • Гипотензия, требующая агрессивной инфузионной терапии
  3. Госпитализация с диагнозом ВП в течение 72 часов.
  4. Лимфопения / Абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ): АКЛ < 1 500/мкл (не вторично из-за химиотерапии).
  5. Участники, уже получающие лечение антибиотиками (как минимум одна доза с момента поступления в ОИТ).
  6. Информированное согласие: Возможность получения информированного согласия от участника или законного представителя (учитывая недееспособность многих участников в ОИТ, согласие через представителя/законного представителя разрешено согласно этическому одобрению).

Критерии исключения:

  1. Гематологические злокачественные новообразования (например, активный лейкоз и лимфома, не в ремиссии).
  2. Лечение CAR-T-клетками или трансплантация гемопоэтических клеток по поводу ОЛЛ, НХЛ или множественной миеломы менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
  3. Участнику диагностирован синдром высвобождения цитокинов.
  4. Участник получает колониестимулирующие факторы, например, Г-КСФ.
  5. Клинический анамнез или данные лучевой диагностики, указывающие на аспирацию желудочного содержимого.
  6. Участник с тяжелой деменцией или длительным обездвиженным состоянием.
  7. Беременность или кормление грудью.
  8. Высокодозная иммуносупрессивная терапия на исходном уровне: например, > 0,5 мг/кг преднизолона (или эквивалент). Примечание: Применение низких доз кортикостероидов при септическом шоке или ОРДС (например, дексаметазон 6 мг/сутки при ОРДС) не является критерием исключения, так как это стандартная помощь; такое применение будет регистрироваться и сбалансировано между группами.
  9. Неконтролируемое аутоиммунное или воспалительное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии (чтобы избежать смешивающих иммунных эффектов или обострения).
  10. Ожидаемая продолжительность жизни < 24–48 часов или агональное состояние, несмотря на лечение (по мнению исследователя, участник не проживет достаточно долго, чтобы получить пользу или быть оцененным).
  11. Активное неконтролируемое кровотечение или внутримозговое кровоизлияние (инфузия клеточной терапии может временно влиять на гемодинамику или коагуляцию; исключить, если такие состояния делают риск вмешательства неоправданным).
  12. Известная гиперчувствительность к ингредиентам, используемым в составе клеточного продукта, таким как ДМСО.
  13. Лечение антибиотиками по поводу респираторной инфекции в течение более семи дней на момент госпитализации (за исключением случаев, когда посев и чувствительность определяют резистентный микроорганизм к применяемым антибиотикам).
  14. Известная активная вирусная инфекция гепатита A, B или C.
  15. Анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с текущим количеством CD4+ T-клеток < 350 клеток/мкл и/или определяемой вирусной нагрузкой ВИЧ.
  16. Исследователь считает, что участие в исследовании не отвечает наилучшим интересам участника, или исследователь считает участника непригодным для включения (например, из-за непредсказуемых рисков или тяжелых сопутствующих заболеваний).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Участники в этой группе получают исследуемые препараты: Ногапендекин Альфа Инбакицепт (NAI), вводимый подкожно в 1-й и 10-й дни, и iNKT-клетки, вводимые внутривенно в 3-й день. Все участники также получают стандартную терапию (SOC) для тяжелой внебольничной пневмонии, с сепсисом/ОРДС или без него.
Биологический: Ногапендекин альфа инбакицепт (NAI)
NAI - это растворимый комплекс, состоящий из двух белковых субъединиц варианта человеческого IL-15 (ногапендекин альфа), связанных с высокой аффинностью с димерным суши-доменом человеческого IL-15Rα/слитым белком Fc человеческого IgG1 (инбакицепт).
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Участники в этой группе получают плацебо, соответствующие исследуемым препаратам: подкожное плацебо в День 1 и День 10, и внутривенное плацебо в День 3. Все участники также получают стандартное лечение (SOC) при тяжёлой внебольничной пневмонии, с сепсисом/ОРДС или без него.
Биологический: agenT-797
Аллогенная терапия инвариантными NKT-клетками (iNKT) - готовая клеточная терапия, которая может быстро координировать как врожденный, так и адаптивный иммунитет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
28-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
До 28 дня после рандомизации. (Участники, выбывшие из наблюдения до 28 дня, будут цензурированы на дату последнего известного факта их выживания; участники, остающиеся в живых на 28 день, будут цензурированы на 28 день).
30 дней после последней дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество ALC
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
Абсолютное количество лимфоцитов
От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
Дни без искусственной вентиляции легких (ДБИВЛ) до 28-го дня.
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации.
Количество дней, в течение которых участник свободен от механической вентиляции легких.
В течение 28 дней после рандомизации.
Количество дней без пребывания в отделении интенсивной терапии к 28-му дню.
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации.
Количество дней, в течение которых участник не находится в отделении интенсивной терапии.
В течение 28 дней после рандомизации.
Количество дней без антибиотиков до 28 дня.
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации.
Количество дней, в течение которых участник не получает лечения антибиотиками.
В течение 28 дней после рандомизации.
Количество дней, прожитых без поддержки органов в течение 28 дней.
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации.
Количество дней, в течение которых участник остается в живых и не требует поддержки органов.
В течение 28 дней после рандомизации.
Время от первого введения исследуемого препарата до выписки из отделения интенсивной терапии.
Временное ограничение: От момента первого введения исследуемого препарата до выписки из ОРИТ, оценка проводилась до 90 дней; дата выписки из ОРИТ документирована из медицинской карты (участники, не выписанные к 90-му дню, цензурированы на 90-й день; смерти до выписки считались конкурирующими событиями).
Продолжительность от первой дозы исследуемого препарата до выписки участника из отделения интенсивной терапии.
От момента первого введения исследуемого препарата до выписки из ОРИТ, оценка проводилась до 90 дней; дата выписки из ОРИТ документирована из медицинской карты (участники, не выписанные к 90-му дню, цензурированы на 90-й день; смерти до выписки считались конкурирующими событиями).
Время от первого введения исследуемого препарата до выписки из стационара.
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до выписки из стационара, оценка проводилась до 90 дней; дата выписки из стационара документировалась из медицинской карты (участники, не выписанные к 90-му дню, цензурировались на 90-м дне; смерти до выписки учитывались как конкурирующие события)
Период с момента введения первой дозы исследуемого препарата до выписки участника из стационара.
С момента первого введения исследуемого препарата до выписки из стационара, оценка проводилась до 90 дней; дата выписки из стационара документировалась из медицинской карты (участники, не выписанные к 90-му дню, цензурировались на 90-м дне; смерти до выписки учитывались как конкурирующие события)
Частота вторичных инфекций к 28-му дню и за весь период исследования.
Временное ограничение: С момента рандомизации до 90 дней после рандомизации.
Частота возникновения инфекций, развивающихся после начала лечения в рамках исследования.
С момента рандомизации до 90 дней после рандомизации.
Смертность от всех причин в течение 90 дней.
Временное ограничение: В течение 90 дней после рандомизации.
Смерть от любой причины.
В течение 90 дней после рандомизации.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯЛ).
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Любое нежелательное явление, которое возникло или ухудшилось после начала лечения в ходе исследования.
С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Серьёзные нежелательные явления (СНЯ).
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, с наблюдением за связанными с этим НЯП до их разрешения или стабилизации.
Любое нежелательное явление, которое соответствует предопределенным серьезным критериям (например, летальное, угрожающее жизни, требующее госпитализации).
С момента первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, с наблюдением за связанными с этим НЯП до их разрешения или стабилизации.
НПЯ ≥3 степени
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Побочные явления, возникшие на фоне лечения, с тяжестью 3 степени или выше, на основании CTCAE версии 6.0 (или указанной градации для CRS/ICANS).
С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Лабораторные исследования безопасности
Временное ограничение: При скрининге, перед первым введением исследуемого препарата, на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 10-й день, затем каждые 3 дня до окончания пребывания в ОРИТ, при окончании пребывания в ОРИТ и при 28-дневном наблюдении.
Результаты различных клинических лабораторных исследований
При скрининге, перед первым введением исследуемого препарата, на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 10-й день, затем каждые 3 дня до окончания пребывания в ОРИТ, при окончании пребывания в ОРИТ и при 28-дневном наблюдении.
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: При скрининге; до приема дозы и через 30 минут после приема дозы в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; а также на контрольных визитах в день 28 и день 90.
Частота сердечных сокращений в состоянии покоя, измеренная с помощью прикроватного монитора или ручного подсчета пульса; записывается как значение, наиболее близкое к запланированному времени оценки (ударов в минуту, уд/мин).
При скрининге; до приема дозы и через 30 минут после приема дозы в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; а также на контрольных визитах в день 28 и день 90.
Систолическое и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: При скрининге; до приема препарата и через 30 минут после приема в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; а также при контрольных визитах на 28-й и 90-й день.
Неинвазивное измерение артериального давления манжетой или значение артериальной линии при наличии; записать систолическое/диастолическое давление (мм рт. ст.) на момент ближайшего запланированного обследования.
При скрининге; до приема препарата и через 30 минут после приема в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; а также при контрольных визитах на 28-й и 90-й день.
Частота дыхания
Временное ограничение: При скрининге; до дозы и через 30 минут после дозы в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОИТ; а также при контрольных визитах на 28 и 90 дни.
Частота дыхания, измеренная монитором у постели больного или подсчитанная вручную за 60 секунд; записывайте количество вдохов в минуту, ближайшее к запланированной оценке.
При скрининге; до дозы и через 30 минут после дозы в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОИТ; а также при контрольных визитах на 28 и 90 дни.
Насыщение крови кислородом (SpO2)
Временное ограничение: При скрининге; до введения дозы и через 30 минут после введения дозы в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; а также при контрольных обследованиях на 28-й и 90-й день.
Периферическая сатурация кислорода по данным пульсоксиметрии (%) при текущей дополнительной кислородотерапии; зафиксировать SpO2 и одновременный FiO2/метод доставки кислорода.
При скрининге; до введения дозы и через 30 минут после введения дозы в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 часа в течение 24 часов после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; а также при контрольных обследованиях на 28-й и 90-й день.
Температура тела
Временное ограничение: При скрининге; до введения и через 30 мин после введения в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 ч в течение 24 ч после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; и при контрольных визитах в день 28 и день 90.
Температура тела (измеренная ректально или орально) в соответствии со стандартами центра (использовать один и тот же метод последовательно для каждого участника); записывать значение в градусах Цельсия (°C) ближайшее к запланированной оценке.
При скрининге; до введения и через 30 мин после введения в дни 1, 3 и 10; ежедневно во время госпитализации (до 10 дней); каждые 4 ч в течение 24 ч после инфузии iNKT в день 3; при выписке из ОРИТ; и при контрольных визитах в день 28 и день 90.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ImmunityBio, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jayson Garmizo, ImmunityBio, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 апреля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ResQ218B-CAP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться