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Étude du Nogapendekin Alfa Inbakicept et des cellules iNKT chez les adultes gravement malades atteints de pneumonie communautaire sévère

5 mai 2026 mis à jour par: ImmunityBio, Inc.

Étude de phase 3 randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo évaluant le Nogapendekin Alfa Inbakicept et les cellules iNKT chez des adultes gravement malades atteints de pneumonie acquise en communauté sévère avec ou sans sepsis/syndrome de détresse respiratoire aiguë

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3, randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo, étudiant un nouveau traitement combiné pour les adultes gravement malades atteints de pneumonie communautaire sévère, en particulier s'ils présentent également un sepsis ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë.

L'étude vise à déterminer si l'ajout des agents expérimentaux, le Nogapendekin Alfa Inbakicept et les cellules iNKT, aux soins médicaux standard peut réduire le taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours par rapport aux soins standard seuls avec un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo vise à remédier aux taux élevés de mortalité et de complications associés à la pneumonie communautaire sévère (CAP) chez les adultes gravement malades, en particulier ceux présentant une déficience immunitaire comme la lymphopénie ou l'immunoparalysie.

Les traitements standard actuels pour la CAP sévère se concentrent sur le contrôle de l'infection et le soutien des organes, mais souvent, ils ne restaurent pas directement la fonction immunitaire compromise du patient. Cet essai étudie une nouvelle approche immunothérapeutique utilisant une combinaison de deux agents :

  1. Nogapendekin Alfa Inbakicept (NAI) : Un agoniste du récepteur de l'IL-15 conçu pour activer les cellules tueuses naturelles (NK) et les lymphocytes T CD8+, visant à améliorer la compétence immunitaire de l'organisme.
  2. Cellules iNKT (cellules T tueuses naturelles invariantes) : Une thérapie cellulaire allogénique destinée à orchestrer rapidement les réponses immunitaires innées et adaptatives.

L'hypothèse centrale est que cette thérapie combinée, lorsqu'elle est ajoutée aux traitements standards, peut inverser la dysfonction immunitaire, éliminer les infections, réguler l'inflammation et, en fin de compte, améliorer la survie et réduire les complications graves telles que les infections secondaires et les besoins prolongés de soutien des organes dans cette population de patients vulnérables. L'étude évaluera méticuleusement la sécurité et l'efficacité de cette approche combinée, s'appuyant sur des signaux prometteurs provenant de recherches antérieures.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans, participants adultes de tout genre.

  2. Adultes gravement malades nécessitant une admission en unité de soins intensifs en raison d'une pneumonie acquise en communauté sévère.

    • La pneumonie acquise en communauté sévère est définie par la présence d'un critère majeur ou d'au moins trois critères mineurs :
    • Critères majeurs (un seul = pneumonie acquise en communauté sévère) :
    • Insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique
    • Choc septique nécessitant des vasopresseurs pour maintenir la pression artérielle
    • Critères mineurs (≥3 indiquent une pneumonie acquise en communauté sévère) :
    • Tachypnée : Fréquence respiratoire ≥ 30 respirations/min
    • Hypoxémie : Rapport PaO2/FiO2 ≤ 200
    • Infiltrats multilobaires à l'imagerie thoracique
    • Confusion ou désorientation (modifications de l'état mental d'apparition récente)
    • Urémie : Azote uréique sanguin (BUN) ≥ 20 mg/dL (7,1 mmol/L)
    • Thrombocytopénie : Numération plaquettaire < 100 000/µL
    • Hypothermie : Température centrale < 36,0 °C (96,8 °F)
    • Hypotension nécessitant une réanimation liquidienne agressive
  3. Admission à l'hôpital avec un diagnostic de pneumonie acquise en communauté dans les 72 heures.
  4. Lymphopénie/Numération lymphocytaire absolue (NLA) : NLA < 1 500/µL (non secondaire à une chimiothérapie).
  5. Participants déjà traités par antibiotiques (au moins une dose depuis l'admission en soins intensifs).
  6. Consentement éclairé : Capacité à obtenir le consentement éclairé du participant ou du représentant légalement autorisé (étant donné l'incapacité de nombreux participants en soins intensifs, le consentement par mandataire/représentant légalement autorisé est autorisé conformément à l'approbation éthique).

Critères d'exclusion :

  1. Malignités hématologiques (par exemple, leucémie et lymphome actifs, non en rémission).
  2. Traitement par cellules CAR-T ou greffe de cellules hématopoïétiques pour LAL, LNH ou myélome multiple moins de 3 mois avant l'inclusion.
  3. Participant diagnostiqué avec un syndrome de libération des cytokines.
  4. Participant recevant des facteurs stimulant les colonies, par exemple, G-CSF.
  5. Antécédents cliniques ou imagerie radiologique suggérant une aspiration de contenu gastrique.
  6. Participant atteint de démence avancée ou d'un état d'alitement prolongé.
  7. Grossesse ou allaitement.
  8. Traitement immunosuppresseur à forte dose au départ : par exemple, > 0,5 mg/kg de prednisone (ou équivalent). Note : L'utilisation de corticostéroïdes à faible dose pour le choc septique ou le SDRA (par exemple, dexaméthasone 6 mg/jour pour le SDRA) n'est pas un critère d'exclusion, car c'est un soin standard ; une telle utilisation sera enregistrée et équilibrée entre les groupes.
  9. Maladie auto-immune ou inflammatoire non contrôlée nécessitant des traitements immunosuppresseurs (pour éviter des effets immunitaires confondants ou une exacerbation).
  10. Espérance de vie < 24-48 heures ou état moribond malgré les soins (jugement de l'investigateur que le participant ne survivra pas assez longtemps pour bénéficier ou être évalué).
  11. Saignement actif non contrôlé ou hémorragie intracérébrale (la perfusion de thérapie cellulaire pourrait affecter transitoirement l'hémodynamique ou la coagulation ; exclure si de telles conditions rendent le risque de l'intervention injustifiable).
  12. Hypersensibilité connue aux ingrédients utilisés dans la formulation du produit cellulaire tels que le DMSO.
  13. Traité par antibiotiques pour une infection respiratoire pendant plus de sept jours au moment de l'hospitalisation (sauf si la culture et les antibiogrammes déterminent un organisme résistant aux antibiotiques administrés).
  14. Hépatite virale A, B ou C active connue.
  15. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre actuel de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/µL et/ou une charge virale VIH détectable.
  16. L'investigateur estime que la participation à l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, ou l'investigateur considère le participant inadapté à l'inclusion (par exemple, en raison de risques imprévisibles ou de comorbidités sévères).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Les participants de ce groupe reçoivent les traitements expérimentaux : le Nogapendekin Alfa Inbakicept (NAI) administré par voie sous-cutanée au jour 1 et au jour 10, et les cellules iNKT administrées par voie intraveineuse au jour 3. Tous les participants reçoivent également les traitements standards (SOC) pour la pneumonie communautaire sévère, avec ou sans sepsis/SDRA.
Biologique: Nogapendekin alfa inbakicept (NAI)
NAI est un complexe soluble composé de deux sous-unités protéiques d'une variante de l'IL-15 humaine (nogapendekin alfa) liées avec une haute affinité à une protéine de fusion dimérique du domaine sushi de l'IL-15Rα humaine/du fragment Fc de l'IgG1 humaine (inbakicept).
Comparateur placebo: Bras de contrôle
Les participants de ce bras reçoivent des placebos correspondant aux traitements à l'étude : un placebo sous-cutané le jour 1 et le jour 10, et un placebo intraveineux le jour 3. Tous les participants reçoivent également les traitements standards de prise en charge pour la pneumonie communautaire sévère, avec ou sans sepsis/SDRA.
Biologique: agenT-797
Thérapie cellulaire allogénique par cellules iNKT invariantes - une thérapie cellulaire prête à l'emploi capable d'orchestrer rapidement à la fois l'immunité innée et adaptative.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues à 28 jours
Délai: 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
Jusqu’au jour 28 après la randomisation. (Les participants perdus de vue avant le jour 28 seront censurés à leur dernière date connue de survie ; les participants vivants au jour 28 seront censurés au jour 28).
30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comptage ALC
Délai: De la randomisation jusqu'à 28 jours après la randomisation.
Numération absolue des lymphocytes
De la randomisation jusqu'à 28 jours après la randomisation.
Jours sans ventilation (VFD) jusqu'au Jour 28.
Délai: Jusqu'à 28 jours après la randomisation.
Le nombre de jours pendant lesquels un participant est exempt de ventilation mécanique.
Jusqu'à 28 jours après la randomisation.
Nombre de jours sans séjour en réanimation jusqu'au jour 28.
Délai: Jusqu'à 28 jours après la randomisation.
Le nombre de jours pendant lesquels un participant est libre de séjourner dans l'unité de soins intensifs.
Jusqu'à 28 jours après la randomisation.
Nombre de jours sans antibiotique jusqu'au jour 28.
Délai: Pendant les 28 jours suivant la randomisation.
Le nombre de jours pendant lesquels un participant est exempt de traitement antibiotique.
Pendant les 28 jours suivant la randomisation.
Nombre de jours de survie sans support d'organe jusqu'à 28 jours.
Délai: Pendant 28 jours après la randomisation.
Le nombre de jours pendant lesquels un participant est en vie et ne nécessite pas de support d'organe.
Pendant 28 jours après la randomisation.
Délai entre la première administration du médicament de l'étude et la sortie de l'unité de soins intensifs.
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, évalué jusqu'à 90 jours ; la date de sortie de l'unité de soins intensifs documentée à partir du dossier médical (les participants non sortis au Jour 90 censurés au Jour 90 ; les décès avant la sortie comptés comme des événements concurrents).
La durée entre la première dose du médicament de l'étude et la sortie du participant de l'Unité de Soins Intensifs.
De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, évalué jusqu'à 90 jours ; la date de sortie de l'unité de soins intensifs documentée à partir du dossier médical (les participants non sortis au Jour 90 censurés au Jour 90 ; les décès avant la sortie comptés comme des événements concurrents).
Temps entre la première administration du médicament de l'étude et la sortie de l'hôpital.
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 90 jours ; la date de sortie de l'hôpital est documentée à partir du dossier médical (les participants non sortis avant le jour 90 sont censurés au jour 90 ; les décès avant la sortie sont comptés comme des événements concurrents)
La durée entre la première dose du médicament de l'étude et la sortie de l'hôpital du participant.
De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 90 jours ; la date de sortie de l'hôpital est documentée à partir du dossier médical (les participants non sortis avant le jour 90 sont censurés au jour 90 ; les décès avant la sortie sont comptés comme des événements concurrents)
Incidence d'infections secondaires jusqu'au jour 28 et pour l'ensemble de l'étude.
Délai: De la randomisation jusqu'à 90 jours après la randomisation.
Le taux d'occurrence des infections qui se développent après le début du traitement de l'étude.
De la randomisation jusqu'à 90 jours après la randomisation.
Mortalité toutes causes confondues à 90 jours.
Délai: Jusqu’à 90 jours après la randomisation.
Décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu’à 90 jours après la randomisation.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables émergents du traitement (TEAEs).
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament de l'étude.
Tout événement indésirable survenu ou aggravé après le début du traitement de l'étude.
De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament de l'étude.
Événements indésirables graves (EIG).
Délai: Depuis la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament de l'étude, les événements indésirables graves liés étant suivis jusqu'à leur résolution ou stabilisation.
Tout événement indésirable répondant à des critères de gravité prédéfinis (par exemple, mortel, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation).
Depuis la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament de l'étude, les événements indésirables graves liés étant suivis jusqu'à leur résolution ou stabilisation.
Grade ≥3 EAI
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament de l'étude.
Événements indésirables émergents du traitement de sévérité de grade 3 ou supérieur, basés sur le CTCAE Version 6.0 (ou sur le système de gradation spécifié pour le CRS/ICANS).
De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament de l'étude.
Tests de laboratoire de sécurité
Délai: Lors du dépistage, avant la première administration du médicament de l'étude, au jour 1, 3, 5, 7, 10, puis tous les 3 jours jusqu'à la fin du séjour en USI, à la fin du séjour en USI, et au suivi de 28 jours.
Résultats de diverses évaluations de laboratoire clinique
Lors du dépistage, avant la première administration du médicament de l'étude, au jour 1, 3, 5, 7, 10, puis tous les 3 jours jusqu'à la fin du séjour en USI, à la fin du séjour en USI, et au suivi de 28 jours.
Fréquence cardiaque
Délai: Lors du dépistage ; avant la dose et 30 minutes après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 heures pendant 24 heures après la perfusion de cellules iNKT au jour 3 ; à la sortie des soins intensifs ; et lors des suivis aux jours 28 et 90.
Fréquence cardiaque au repos mesurée par moniteur de chevet ou pouls manuel ; enregistrée comme la valeur la plus proche de l'heure d'évaluation prévue (battements par minute, bpm).
Lors du dépistage ; avant la dose et 30 minutes après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 heures pendant 24 heures après la perfusion de cellules iNKT au jour 3 ; à la sortie des soins intensifs ; et lors des suivis aux jours 28 et 90.
Pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Lors du dépistage ; avant la dose et 30 min après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 h pendant 24 h après la perfusion d'iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'USI ; et lors des suivis aux jours 28 et 90.
Pression artérielle non invasive par brassard ou valeur de la ligne artérielle si présente ; enregistrer la systolique/diastolique (mmHg) la plus proche de l'évaluation programmée.
Lors du dépistage ; avant la dose et 30 min après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 h pendant 24 h après la perfusion d'iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'USI ; et lors des suivis aux jours 28 et 90.
Fréquence respiratoire
Délai: Au dépistage ; avant la dose et 30 min après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 h pendant 24 h après l'infusion de cellules iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'USI ; et aux visites de suivi des jours 28 et 90.
Fréquence respiratoire mesurée par le moniteur de chevet ou comptée manuellement sur 60 secondes ; enregistrer les respirations par minute à l'évaluation programmée la plus proche.
Au dépistage ; avant la dose et 30 min après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 h pendant 24 h après l'infusion de cellules iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'USI ; et aux visites de suivi des jours 28 et 90.
Saturation en oxygène (SpO2)
Délai: Lors du dépistage ; avant la dose et 30 minutes après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 heures pendant 24 heures après la perfusion de cellules iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'unité de soins intensifs ; et lors du suivi aux jours 28 et 90.
Saturation périphérique en oxygène par oxymétrie de pouls (%) sous oxygénothérapie actuelle ; noter la SpO2 et la FiO2/méthode d'administration d'oxygène concomitante.
Lors du dépistage ; avant la dose et 30 minutes après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 heures pendant 24 heures après la perfusion de cellules iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'unité de soins intensifs ; et lors du suivi aux jours 28 et 90.
Température corporelle
Délai: Lors du dépistage ; avant la dose et 30 minutes après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 heures pendant 24 heures après la perfusion de cellules iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'USI ; et lors du suivi aux jours 28 et 90.
Température centrale ou orale mesurée selon la norme du site (utiliser la même méthode de manière cohérente pour un participant) ; enregistrer la valeur en degrés Celsius (°C) pour l'évaluation programmée la plus proche.
Lors du dépistage ; avant la dose et 30 minutes après la dose aux jours 1, 3 et 10 ; quotidiennement pendant l'hospitalisation (jusqu'à 10 jours) ; toutes les 4 heures pendant 24 heures après la perfusion de cellules iNKT du jour 3 ; à la sortie de l'USI ; et lors du suivi aux jours 28 et 90.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ImmunityBio, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jayson Garmizo, ImmunityBio, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

15 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2026

Première publication (Réel)

25 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ResQ218B-CAP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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