Studie av Nogapendekin Alfa Inbakicept och iNKT-celler hos kritiskt sjuka vuxna med svår samhällsförvärvad pneumoni

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, vuxna deltagare av vilket kön som helst.

2. Kritiskt sjuka vuxna som kräver vård på en IVA-enhet på grund av svår förvärvad samhällspneumoni.

   • Svår CAP definieras av förekomst av ett huvudkriterium eller minst tre mindre kriterier:
   • Huvudkriterier (något ett = svår CAP):
   • Andningssvikt som kräver mekanisk ventilation
   • Septisk chock som kräver vasopressorer för att upprätthålla blodtrycket
   • Mindre kriterier (≥3 indikerar svår CAP):
   • Tachypne: Andningsfrekvens ≥ 30 andetag/min
   • Hypoxemi: PaO2/FiO2-förhållande ≤ 200
   • Multilobära infiltrat på bröstbildtagning
   • Förvirring eller desorientering (nyinsatt förändring i mentaltillstånd)
   • Uremi: Blodureakvot (BUN) ≥ 20 mg/dL (7,1 mmol/L)
   • Trombocytopeni: Trombocytantal < 100 000/µL
   • Hypotermi: Kärntemperatur < 36,0 °C (96,8 °F)
   • Hypotension som kräver aggressiv vätsketerapi
3. Inläggning på sjukhus med diagnos CAP inom 72 timmar.
4. Lymfopeni/Absolut lymfocytantal (ALC): ALC < 1 500/µL (inte sekundärt på grund av cytostatikabehandling).
5. Deltagare som redan behandlats med antibiotika (minst en dos sedan inläggning på IVA).
6. Informerat samtycke: Möjlighet att få informerat samtycke från deltagare eller laglig företrädare (med hänsyn till många IVA-deltagares oförmåga, samtycke via surrogat/laglig företrädare tillåts enligt etikgodkännande).

Exklusionskriterier:

1. Hematologiska maligniteter (t.ex. aktiv leukemi och lymfom, ej i remission).
2. Post CAR-T-cellsbehandling eller hematopoetisk celltransplantation för ALL, NHL eller multipelt myelom mindre än 3 månader före inkludering.
3. Deltagare diagnostiserad med cytokinfrisättningssyndrom.
4. Deltagare som får kolonistimulerande faktorer, t.ex. G-CSF.
5. Klinisk anamnes eller radiologisk bildtagning som tyder på aspiration av maginnehåll.
6. Deltagare med avancerad demens eller långvarigt sängliggande tillstånd.
7. Graviditet eller amning.
8. Högdosimmunsuppressiv behandling vid baslinjen: t.ex. > 0,5 mg/kg prednisolon (eller motsvarande). Notera: Användning av lågdos kortikosteroider för septisk chock eller ARDS (t.ex. dexametason 6 mg/dag för ARDS) är inte ett exklusionskriterium, då det är standardvård; sådan användning kommer att registreras och balanseras mellan armarna.
9. Okontrollerad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom som kräver immunosuppressiva terapier (för att undvika förvirrande immunologiska effekter eller försämring).
10. Livslängd < 24–48 timmar eller döende tillstånd trots vård (bedömning av forskare att deltagaren inte överlever tillräckligt länge för att dra nytta eller utvärderas).
11. Aktiv okontrollerad blödning eller intrakraniell blödning (cellterapiinfusion kan tillfälligt påverka hemodynamik eller koagulation; uteslut om sådana tillstånd gör interventionsrisken oförsvarbar).
12. Känd överkänslighet mot ingredienser i cellproduktformuleringen, t.ex. DMSO.
13. Behandlad med antibiotika för en luftvägsinfektion i mer än sju dagar vid tidpunkten för sjukhusinläggning (förutom om odling och känslighetsbestämning visar på resistent organism mot administrerad antibiotika).
14. Känd aktiv viral hepatit A, B eller C.
15. Anamnes av humant immunbristvirus (HIV) med nuvarande CD4+ T-cellantal < 350 celler/µL och/eller detekterbar HIV-virusmängd.
16. Forskaren anser att deltagande i försöket inte är i deltagarens bästa intresse, eller forskaren bedömer deltagaren olämplig för inkludering (t.ex. på grund av oförutsägbara risker eller svåra samsjukligheter).