Estudo de Nogapendekin Alfa Inbakicept e Células iNKT em Adultos Gravemente Doentes com Pneumonia Comunitária Grave

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, participantes adultos de qualquer género.

2. Adultos gravemente doentes que necessitem de admissão numa unidade de cuidados intensivos devido a pneumonia adquirida na comunidade grave.

   • A PAC grave é definida pela presença de um critério maior ou pelo menos três critérios menores:
   • Critérios Maiores (qualquer um = PAC grave):
   • Insuficiência respiratória que requeira ventilação mecânica
   • Choque séptico que requeira vasopressores para manter a pressão arterial
   • Critérios Menores (≥3 indicam PAC grave):
   • Taquipneia: Frequência respiratória ≥ 30 respirações/min
   • Hipoxemia: Relação PaO2/FiO2 ≤ 200
   • Infiltratos multilobares na imagiologia torácica
   • Confusão ou desorientação (alterações do estado mental de início recente)
   • Uremia: Azoto ureico no sangue (BUN) ≥ 20 mg/dL (7,1 mmol/L)
   • Trombocitopenia: Contagem de plaquetas < 100.000/μL
   • Hipotermia: Temperatura central < 36,0 °C (96,8 °F)
   • Hipotensão que requeira ressuscitação agressiva com fluidos
3. Admissão hospitalar com diagnóstico de PAC dentro de 72 horas.
4. Linfopenia/ Contagem Absoluta de Linfócitos (CAL): CAL < 1.500/μL (não secundária a quimioterapia).
5. Participantes já tratados com antibióticos (pelo menos uma dose desde a admissão na UCI).
6. Consentimento informado: Capacidade de obter consentimento informado do participante ou representante legalmente autorizado (dada a incapacidade de muitos participantes na UCI, o consentimento por via de representante/Representante Legalmente Autorizado é permitido de acordo com a aprovação ética).

Critérios de Exclusão:

1. Neoplasias hematológicas (ex: leucemia e linfoma ativos, não em remissão).
2. Terapia pós-células CAR-T ou transplante de células hematopoiéticas para LLA, LNH ou Mieloma Múltiplo há menos de 3 meses antes do recrutamento.
3. Participante diagnosticado com síndrome de libertação de citocinas.
4. Participante a receber fatores estimuladores de colónias, ex: G-CSF.
5. História clínica ou imagiologia radiológica sugestiva de aspiração de conteúdo gástrico.
6. Participante com demência avançada ou estado de acamamento prolongado.
7. Gravidez ou amamentação.
8. Terapia imunossupressora de alta dose na linha de base: ex: > 0,5 mg/kg de prednisona (ou equivalente). Nota: O uso de corticosteroides em baixa dose para choque séptico ou SDRA (ex: dexametasona 6 mg/dia para SDRA) não é uma exclusão, uma vez que é um cuidado padrão; tal uso será registado e equilibrado entre os braços.
9. Doença autoimune ou inflamatória não controlada que requeira terapias imunossupressoras (para evitar efeitos imunes confundidores ou exacerbação).
10. Esperança de vida < 24-48 horas ou condição moribunda apesar dos cuidados (julgamento do investigador de que o participante não sobreviverá tempo suficiente para beneficiar ou ser avaliado).
11. Hemorragia ativa não controlada ou hemorragia intracerebral (a infusão da terapia celular pode afetar temporariamente a hemodinâmica ou a coagulação; excluir se tais condições tornarem o risco da intervenção injustificável).
12. Hipersensibilidade conhecida a ingredientes usados na formulação do produto celular, como DMSO.
13. Tratado com antibióticos para uma infeção respiratória durante mais de sete dias no momento da hospitalização (exceto se a cultura e sensibilidade determinarem um organismo resistente aos antibióticos administrados).
14. Hepatite Viral A, B ou C ativa conhecida.
15. Histórico de vírus da imunodeficiência humana (VIH) com contagem atual de células T CD4+ < 350 células/μL e/ou carga viral de VIH detetável.
16. O Investigador acredita que participar no ensaio não é do melhor interesse do participante, ou o Investigador considera o participante inadequado para recrutamento (como devido a riscos imprevisíveis ou comorbilidades graves).