高リスクDLBCLにおけるCNS予防に対するIT-TTの有効性と忍容性の評価：前向き第II相研究

対象条件:

1. 臨床試験への自発的な参加：試験の完全な理解、書面によるインフォームドコンセントの提供、すべての試験手順に従う意思と能力。
2. 年齢 ≥ 18歳、男性または女性。

3. 組織病理学的に確認された高悪性度B細胞リンパ腫、以下を含む：

   びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、非特定型；T細胞/組織球豊富な大細胞型B細胞リンパ腫；EBV陽性DLBCL、非特定型；原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫；ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫；高悪性度B細胞リンパ腫、非特定型；MYC、BCL2および/またはBCL6再構成を有する高悪性度B細胞リンパ腫。

4. 化学療法、放射線療法、免疫療法、またはその他の抗リンパ腫治療を含む、これまでの抗腫瘍治療を受けていないこと。

5. 中枢神経系（CNS）関与の中程度または高リスク（以下のいずれかを満たす）：

   1. 原発性乳房リンパ腫または原発性精巣リンパ腫；
   2. 以下のいずれかの部位への関与：精巣、乳房、腎臓、副腎、副鼻腔、硬膜外腔、子宮；
   3. CNS-IPIスコア ≥ 4；
   4. MYC（陽性率 ≥ 40%）とBCL2（陽性率 ≥ 50%）の二重タンパク質発現；
   5. MYC、BCL2および/またはBCL6の遺伝子再構成。
6. ECOG performance status ≤ 2。
7. 余命 ≥ 3か月。
8. CNS関与の証拠がないこと（MRIで脳実質病変がなく、脳脊髄液中に悪性細胞がない）。

9. 重度の血液学的、心臓、肺、肝臓、腎臓機能障害または免疫不全のない、適切な臓器および骨髄機能：

   1. 血液学：好中球絶対数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L、血小板 ≥ 75 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。

      骨髄が関与している場合：血小板 ≥ 50 × 10⁹/L、ANC ≥ 1.0 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL。

   2. 肝機能：血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 1.5 × ULN（肝臓関与の場合 ≤ 5 × ULN）。
   3. 腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。
   4. 凝固：INR ≤ 1.5 × ULN；PTおよびAPTT ≤ 1.5 × ULN（治療的抗凝固療法を受けている場合を除き、予想範囲内の値）。
10. 妊娠可能な女性の血清妊娠検査陰性。インフォームドコンセントから最終化学療法後6か月まで有効な避妊が必要。
11. 散瞳眼底検査、細隙灯検査、および色彩眼底写真を含む眼科検査陰性。

除外基準:

1. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴。
2. バーキットリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、または低悪性度リンパ腫から転化したB細胞リンパ腫。
3. 既存の脳実質または髄膜リンパ腫関与。
4. 何らかの形式のCNS予防療法を受けた患者。
5. 全脳照射または頭蓋脊髄照射を受けた患者。
6. 神経外科的介入を必要とする閉塞性水頭症を有する患者。

7. 以下の既知の感染症または病態の存在：

   1. 活動性髄膜炎感染
   2. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
   3. 活動性結核
   4. 活動性自己免疫疾患
   5. 間質性肺疾患または感染性肺炎
8. 研究責任医師の判断において、研究薬治療に関連するリスクを増大させる可能性がある、または有害反応の評価を混乱させる可能性のある基礎疾患を有する患者。