IT-TT als een effectieve en goed verdragen strategie voor CNS-profylaxe bij hoog-risico DLBCL: een prospectieve fase II-studie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan de klinische studie: volledig begrip van de studie, verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming, bereidheid en vermogen om alle studieprocedures na te komen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.

3. Histopathologisch bevestigd hooggradig B-cellymfoom, inclusief:

   diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), NOS; T-cel/histiocytenrijk grootcellig B-cellymfoom; EBV-positief DLBCL, NOS; primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom; ALK-positief grootcellig B-cellymfoom; hooggradig B-cellymfoom, NOS; hooggradig B-cellymfoom met MYC-, BCL2- en/of BCL6-herschikkingen.

4. Geen eerdere antitumorbehandeling, inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of andere anti-lymfoombehandelingen.

5. Intermediair of hoog risico op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (voldoet aan een van de volgende):

   1. Primair borstlymfoom of primair testislymfoom;
   2. Betrokkenheid van een van de volgende locaties: testis, borst, nier, bijnier, neusbijholte, epidurale ruimte, baarmoeder;
   3. CZS-IPI-score ≥ 4;
   4. Dubbele-eiwitexpressie van MYC (≥40% positief) en BCL2 (≥50% positief);
   5. Genherschikkingen van MYC, BCL2 en/of BCL6.
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
7. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
8. Geen aanwijzingen voor CZS-betrokkenheid (geen parenchymale hersenaandoeningen op MRI en geen kwaadaardige cellen in CSF).

9. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie zonder ernstige hematologische, cardiale, pulmonale, hepatische, renale dysfunctie of immunodeficiëntie:

   1. Hematologie: absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyten ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 9,0 g/dL.

      Indien beenmerg betrokken: trombocyten ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 8,0 g/dL.

   2. Hepatische functie: serum bilirubine ≤ 1,5 × bovenste limiet normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN bij leverbetrokkenheid).
   3. Renale functie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
   4. Stolling: INR ≤ 1,5 × ULN; PT en APTT ≤ 1,5 × ULN (tenzij onder therapeutische antistolling met waarden binnen het verwachte bereik).
10. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Effectieve anticonceptie vereist vanaf geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste chemotherapie.
11. Negatieve oftalmologische evaluatie, inclusief gedilateerde fundoscopie, spleetlamponderzoek en kleurenfundusfotografie.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
2. Burkitt-lymfoom, primair centraal zenuwstelsellymfoom, of B-cellymfoom getransformeerd van indolent lymfoom.
3. Bestaande parenchymale of meningeale lymfoombetrokkenheid in de hersenen.
4. Patiënten die enige vorm van CZS-profilaxe hebben ontvangen.
5. Patiënten die hele hersenen radiotherapie of craniospinale bestraling hebben ontvangen.
6. Patiënten met obstructieve hydrocefalus die neurochirurgische interventie vereist.

7. Aanwezigheid van een van de volgende bekende infecties of aandoeningen:

   1. Actieve meningeale infectie
   2. Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie
   3. Actieve tuberculose
   4. Actieve auto-immuunziekte
   5. Interstitiële longziekte of infectieuze pneumonie
8. Patiënten bij wie de onderliggende aandoeningen, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico geassocieerd met de studiebehandeling kunnen verhogen of de evaluatie van bijwerkingen kunnen verstoren.