IT-TT som en effektiv og vel tolereret strategi for CNS Prop i højrisiko DLBCL: et prospektivt Fase II-studie

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse: fuld forståelse af undersøgelsen, afgivelse af skriftligt informeret samtykke, villighed og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
2. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde.

3. Histopatologisk bekræftet højgradigt B-celle-lymfom, herunder:

   diffust storcelle B-cellelymfom (DLBCL), NOS; T-celle/histiofytrigt storcelle B-cellelymfom; EBV-positivt DLBCL, NOS; primært mediastinalt storcelle B-cellelymfom; ALK-positivt storcelle B-cellelymfom; højgradigt B-cellelymfom, NOS; højgradigt B-cellelymfom med MYC, BCL2 og/eller BCL6-omarrangeringer.

4. Ingen tidligere antikræftbehandling inklusive kemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller andre anti-lymfombehandlinger.

5. Mellem eller høj risiko for centralnervesystem (CNS) involvering (opfylder et af følgende):

   1. Primært brystlymfom eller primært testikellymfom;
   2. Involvering af et af følgende steder: testikel, bryst, nyre, binyre, bihule, epiduralt rum, livmoder;
   3. CNS-IPI score ≥ 4;
   4. Dobbeltproteinekspression af MYC (≥40% positiv) og BCL2 (≥50% positiv);
   5. Genomarrangeringer af MYC, BCL2 og/eller BCL6.
6. ECOG præstationsstatus ≤ 2.
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
8. Ingen tegn på CNS-involvering (ingen hjerneparenkymale læsioner på MRI og ingen maligne celler i CSF).

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion uden svær hæmatologisk, kardiel, pulmonal, hepatisk, renal dysfunktion eller immundefekt:

   1. Hæmatologi: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
      Hvis knoglemarv er involveret: trombocytter ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL.

   2. Hepatisk funktion: serum-bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis leverinvolvering).
   3. Renal funktion: serum-kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. Koagulation: INR ≤ 1,5 × ULN; PT og APTT ≤ 1,5 × ULN (medmindre på terapeutisk antikoagulation med værdier inden for forventet område).
10. Negativ serum-graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
    Effektiv prævention kræves fra informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste kemoterapi.
11. Negativ oftalmologisk evaluering, inklusive dilateret fundoskopi, spaltelampeundersøgelse og farvefundusfotografi.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med anden malignitet inden for de sidste 5 år.
2. Burkitts lymfom, primært centralnervesystemlymfom eller B-cellelymfom transformeret fra indolent lymfom.
3. Eksisterende hjerneparenkymal eller meningeal lymfominvolvering.
4. Patienter, der har modtaget enhver form for CNS-profilakse.
5. Patienter, der har modtaget helhjernestråleterapi eller kraniospinal stråleterapi.
6. Patienter med obstruktiv hydrocephalus, der kræver neurokirurgisk intervention.

7. Tilstedeværelse af en af følgende kendte infektioner eller tilstande:

   1. Aktiv meningeal infektion
   2. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
   3. Aktiv tuberkulose
   4. Aktiv autoimmun sygdom
   5. Interstitiel lungesygdom eller infektiøs lungebetændelse
8. Patienter, hvis underliggende tilstande efter undersøgelseslederens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesmedicinbehandling eller forvirre vurderingen af bivirkninger.