IT-TT jako skuteczna i dobrze tolerowana strategia profilaktyki OUN w wysokiego ryzyka DLBCL: prospektywne badanie fazy II

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym: pełne zrozumienie badania, udzielenie pisemnej świadomej zgody, chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania.
2. Wiek ≥ 18 lat, płeć męska lub żeńska.

3. Histopatologicznie potwierdzony chłoniak z dużych komórek B o wysokim stopniu złośliwości, w tym:

   rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), NOS; chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty; DLBCL dodatni dla EBV, NOS; pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B; chłoniak z dużych komórek B dodatni dla ALK; chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, NOS; chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC, BCL2 i/lub BCL6.

4. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub innych metod leczenia chłoniaka.

5. Pośrednie lub wysokie ryzyko zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (spełnienie jednego z poniższych):

   1. Pierwotny chłoniak piersi lub pierwotny chłoniak jądra;
   2. Zajęcie któregokolwiek z następujących miejsc: jądro, pierś, nerka, nadnercze, zatoka przynosowa, przestrzeń nadtwardówkowa, macica;
   3. Wynik CNS-IPI ≥ 4;
   4. Podwójna ekspresja białek MYC (≥40% dodatnich) i BCL2 (≥50% dodatnich);
   5. Rearanżacje genów MYC, BCL2 i/lub BCL6.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
7. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesięcy.
8. Brak dowodów na zajęcie OUN (brak zmian w miąższu mózgu w MRI i brak komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym).

9. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego bez ciężkiej dysfunkcji hematologicznej, sercowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej lub niedoboru odporności:

   1. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
      Jeśli szpik kostny jest zajęty: płytki krwi ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.

   2. Funkcja wątroby: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × GGN (≤ 5 × GGN przy zajęciu wątroby).
   3. Funkcja nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
   4. Krzepnięcie: INR ≤ 1,5 × GGN; PT i APTT ≤ 1,5 × GGN (chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczną antykoagulację z wartościami w oczekiwanym zakresie).
10. Ujemny test ciążowy w surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym.
    Wymagana skuteczna antykoncepcja od momentu wyrażenia świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii.
11. Ujemna ocena okulistyczna, w tym oftalmoskopia po rozszerzeniu źrenic, badanie w lampie szczelinowej i kolorowa fotografia dna oka.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Chłoniak Burkitta, pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniak z komórek B przekształcony z chłoniaka o niskim stopniu złośliwości.
3. Istniejące zajęcie chłoniakiem miąższu mózgu lub opon mózgowych.
4. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek formę profilaktyki OUN.
5. Pacjenci, którzy otrzymali napromienianie całego mózgu lub napromienianie czaszkowo-kręgowe.
6. Pacjenci z wodogłowiem obturacyjnym wymagającym interwencji neurochirurgicznej.

7. Obecność któregokolwiek z poniższych znanych zakażeń lub schorzeń:

   1. Aktywne zakażenie opon mózgowo-rdzeniowych
   2. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
   3. Aktywna gruźlica
   4. Aktywna choroba autoimmunologiczna
   5. Śródmiąższowa choroba płuc lub zakaźne zapalenie płuc
8. Pacjenci, u których, według oceny badacza, choroby podstawowe mogą zwiększać ryzyko związane z leczeniem badanym lekiem lub utrudniać ocenę działań niepożądanych.