IT-TT som en effektiv og vel tolerert strategi for CNS-prop i høye risiko DLBCL: en prospektiv fase II-studie

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i den kliniske studien: full forståelse av studien, gitt skriftlig informert samtykke, villighet og evne til å følge alle studieprosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.

3. Histopatologisk bekreftet høygradig B-celle lymfom, inkludert:

   diffust storcelle B-celle lymfom (DLBCL), NOS; T-celle/histioctt-rik storcelle B-celle lymfom; EBV-positiv DLBCL, NOS; primært mediastinalt storcelle B-celle lymfom; ALK-positivt storcelle B-celle lymfom; høygradig B-celle lymfom, NOS; høygradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og/eller BCL6 omleiringer.

4. Ingen tidligere antikreftbehandling inkludert kjemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller andre antilymfombehandlinger.

5. Middels eller høy risiko for sentralnervesystem (SNS) involvering (oppfyller minst ett av følgende):

   1. Primært brystlymfom eller primært testikkellymfom;
   2. Involvering av en av følgende steder: testikkel, bryst, nyre, binyre, bihule, epiduralt rom, livmor;
   3. CNS-IPI score ≥ 4;
   4. Dobbeltproteinekspresjon av MYC (≥40% positiv) og BCL2 (≥50% positiv);
   5. Genomleiringer av MYC, BCL2 og/eller BCL6.
6. ECOG ytelsestatus ≤ 2.
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
8. Ingen tegn på SNS-involvering (ingen hjerneparenkymskader på MRI og ingen ondartede celler i CSF).

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon uten alvorlig hematologisk, hjerte-, lunge-, lever-, nyresvikt eller immundefekt:

   1. Hematologi: absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
      Hvis benmarg er involvert: trombocytter ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.

   2. Leverfunksjon: serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis lever involvert).
   3. Nyrefunksjon: serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. Koagulasjon: INR ≤ 1,5 × ULN; PT og APTT ≤ 1,5 × ULN (med mindre på terapeutisk antikoagulering med verdier innenfor forventet område).
10. Negativ serum graviditetstest for kvinner i fruktbar alder.
    Effektiv prevensjon kreves fra informert samtykke til 6 måneder etter siste kjemoterapi.
11. Negativ oftalmologisk vurdering, inkludert dilatert fundoskopi, spaltebelysningsundersøkelse og fargefundusfotografi.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med annen kreft innen de siste 5 årene.
2. Burkitts lymfom, primært sentralnervesystem lymfom, eller B-celle lymfom transformert fra indolent lymfom.
3. Eksisterende hjerneparenkym- eller meningealt lymfominvolvering.
4. Pasienter som har mottatt noen form for SNS-profilakse.
5. Pasienter som har mottatt helhjernestråling eller kraniospinal stråling.
6. Pasienter med obstruktiv hydrocephalus som krever nevrokirurgisk inngrep.

7. Tilstedeværelse av en av følgende kjente infeksjoner eller tilstander:

   1. Aktiv meningeinfeksjon
   2. Kjent human immunsviktvirus (HIV) infeksjon
   3. Aktiv tuberkulose
   4. Aktiv autoimmun sykdom
   5. Interstitiell lungesykdom eller infeksiøs lungebetennelse
8. Pasienter hvis underliggende tilstander, etter forskerens skjønn, kan øke risikoen knyttet til studiemedisinbehandling eller forvirre vurderingen av bivirkninger.