Az IT-TT mint hatékony és jól tolerálható stratégia a központi idegrendszeri profilaxisra magas kockázatú DLBCL-ben: egy prospektív II. fázisú vizsgálat

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban: a vizsgálat teljes megértése, írásbeli tájékoztatott beleegyezés nyújtása, hajlandóság és képesség az összes vizsgálati eljárás betartására.
2. Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő.

3. Hisztopatológiailag igazolt magas fokú B-sejtes lymphoma, beleértve:

   diffúz nagy B-sejtes lymphomát (DLBCL), NOS; T-sejtes/hisztiocit dús nagy B-sejtes lymphomát; EBV-pozitív DLBCL-t, NOS; primer mediastinális nagy B-sejtes lymphomát; ALK-pozitív nagy B-sejtes lymphomát; magas fokú B-sejtes lymphomát, NOS; magas fokú B-sejtes lymphomát MYC, BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel.

4. Nincs előző antitumor terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárkezelést, immunterápiát vagy más anti-lymphoma kezeléseket.

5. Központi idegrendszeri (CNS) érintettség közepes vagy magas kockázata (a következők bármelyikének teljesülése):

   1. Primer mell lymphoma vagy primer here lymphoma;
   2. A következő helyek bármelyikének érintettsége: here, mell, vese, mellékvese, paranasalis sinus, epidurális tér, méh;
   3. CNS-IPI pontszám ≥ 4;
   4. MYC (≥40% pozitív) és BCL2 (≥50% pozitív) dupla fehérje expresszió;
   5. MYC, BCL2 és/vagy BCL6 gén átrendeződések.
6. ECOG teljesítményállapot ≤ 2.
7. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
8. Nincs bizonyíték CNS érintettségre (nincs agyparenchyma elváltozás MRI-n és nincsenek rosszindulatú sejtek CSF-ben).

9. Megfelelő szerv- és csontvelő funkció súlyos hematológiai, szív-, tüdő-, máj-, vesefunkciózavar vagy immunhiány nélkül:

   1. Hematológia: abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, thrombocyta ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

      Ha a csontvelő érintett: thrombocyta ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.

   2. Májfunkció: szérum bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha a máj érintett).
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. Véralvadás: INR ≤ 1,5 × ULN; PT és APTT ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha terápiás antikoaguláción van az értékek a várható tartományon belül).
10. Negatív szérum terhességi teszt gyermekvállalásra képes nőknél.
    Hatékony fogamzásgátlás szükséges a tájékoztatott beleegyezéstől a legutóbbi kemoterápia után 6 hónapig.
11. Negatív szemorvosi értékelés, beleértve a tágított fundoszkópiát, réslámpás vizsgálatot és színes fundus fényképezést.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben.
2. Burkitt lymphoma, primer központi idegrendszeri lymphoma vagy indolens lymphomából transzformált B-sejtes lymphoma.
3. Meglévő agyparenchyma vagy meningeális lymphoma érintettség.
4. Betegek, akik bármilyen formájú CNS profilaxist kaptak.
5. Betegek, akik teljes agyi sugárkezelést vagy kraniospinális irradiációt kaptak.
6. Betegek obstruktív hydrocephalussal, amely neurosebészeti beavatkozást igényel.

7. A következő ismert fertőzések vagy állapotok bármelyikének jelenléte:

   1. Aktív meningeális fertőzés
   2. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
   3. Aktív tuberkulózis
   4. Aktív autoimmun betegség
   5. Intersticiális tüdőbetegség vagy fertőző tüdőgyulladás
8. Betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint az alapbetegségek növelhetik a vizsgálati gyógyszerkezeléssel járó kockázatot vagy zavarhatják a mellékhatások értékelését.