IT-TT als eine wirksame und gut verträgliche Strategie für CNS-Prop bei Hochrisiko-DLBCL: eine prospektive Ph-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie: vollständiges Verständnis der Studie, Abgabe der schriftlichen Einwilligungserklärung, Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten.
2. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.

3. Histopathologisch bestätigtes hochgradiges B-Zell-Lymphom, einschließlich:

   diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), NOS; T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom; EBV-positives DLBCL, NOS; primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom; ALK-positives großzelliges B-Zell-Lymphom; hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS; hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC-, BCL2- und/oder BCL6-Rearrangements.

4. Keine vorherige antitumorale Therapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder anderen Anti-Lymphom-Behandlungen.

5. Mittleres oder hohes Risiko einer ZNS-Beteiligung (Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien):

   1. Primäres Brustlymphom oder primäres Hodenlymphom;
   2. Beteiligung einer der folgenden Lokalisationen: Hoden, Brust, Niere, Nebenniere, Nasennebenhöhle, Epiduralraum, Gebärmutter;
   3. CNS-IPI-Score ≥ 4;
   4. Doppelprotein-Expression von MYC (≥40% positiv) und BCL2 (≥50% positiv);
   5. Gen-Rearrangements von MYC, BCL2 und/oder BCL6.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
8. Kein Hinweis auf ZNS-Beteiligung (keine Hirnparenchymläsionen im MRT und keine malignen Zellen im Liquor).

9. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion ohne schwere hämatologische, kardiale, pulmonale, hepatische, renale Dysfunktion oder Immundefizienz:

   1. Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozyten ≥ 75 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL.

      Bei Knochenmarkbeteiligung: Thrombozyten ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL.

   2. Leberfunktion: Serum-Bilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Leberbeteiligung).
   3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. Gerinnung: INR ≤ 1,5 × ULN; PT und APTT ≤ 1,5 × ULN (sofern nicht unter therapeutischer Antikoagulation mit Werten im erwarteten Bereich).
10. Negativer Schwangerschaftstest im Serum für Frauen im gebärfähigen Alter.
    Effektive Kontrazeption erforderlich von der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Chemotherapie.
11. Negative ophthalmologische Untersuchung, einschließlich erweiterter Funduskopie, Spaltlampenuntersuchung und Farbfundusfotografie.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.
2. Burkitt-Lymphom, primäres ZNS-Lymphom oder von einem indolenten Lymphom transformiertes B-Zell-Lymphom.
3. Bestehende Hirnparenchym- oder Meningealbeteiligung durch Lymphom.
4. Patienten, die jegliche Form der ZNS-Prophylaxe erhalten haben.
5. Patienten, die eine Ganzhirnbestrahlung oder kraniospinale Bestrahlung erhalten haben.
6. Patienten mit obstruktivem Hydrozephalus, der neurochirurgische Intervention erfordert.

7. Vorliegen einer der folgenden bekannten Infektionen oder Zustände:

   1. Aktive Meningealinfektion
   2. Bekannte HIV-Infektion
   3. Aktive Tuberkulose
   4. Aktive Autoimmunerkrankung
   5. Interstitielle Lungenerkrankung oder infektiöse Pneumonie
8. Patienten, deren zugrundeliegende Erkrankungen nach Einschätzung des Prüfers das Risiko im Zusammenhang mit der Studienmedikamentenbehandlung erhöhen oder die Bewertung unerwünschter Reaktionen verfälschen könnten.