IT-TT como estrategia eficaz y bien tolerada para la profilaxis del SNC en DLBCL de alto riesgo: un estudio prospectivo de fase II

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en el estudio clínico: comprensión completa del estudio, provisión de consentimiento informado por escrito, disposición y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio.
2. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.

3. Linfoma de células B de alto grado confirmado histopatológicamente, incluyendo:

   linfoma B difuso de células grandes (DLBCL), NOS; linfoma B de células grandes rico en células T/histiocitos; DLBCL positivo para EBV, NOS; linfoma B primario mediastínico de células grandes; linfoma B de células grandes positivo para ALK; linfoma de células B de alto grado, NOS; linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC, BCL2 y/o BCL6.

4. Sin terapia antitumoral previa, incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia u otros tratamientos antilinfoma.

5. Riesgo intermedio o alto de afectación del sistema nervioso central (SNC) (cumpliendo cualquiera de los siguientes):

   1. Linfoma primario de mama o linfoma primario testicular;
   2. Afectación de cualquiera de los siguientes sitios: testículo, mama, riñón, glándula suprarrenal, seno paranasal, espacio epidural, útero;
   3. Puntuación CNS-IPI ≥ 4;
   4. Doble expresión proteica de MYC (≥40% positivo) y BCL2 (≥50% positivo);
   5. Reordenamientos génicos de MYC, BCL2 y/o BCL6.
6. Estado funcional ECOG ≤ 2.
7. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
8. Sin evidencia de afectación del SNC (sin lesiones parenquimatosas cerebrales en RMN y sin células malignas en LCR).

9. Función orgánica y de médula ósea adecuada sin disfunción hematológica, cardíaca, pulmonar, hepática, renal grave o inmunodeficiencia:

   1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

      Si hay afectación medular: plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, RAN ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.

   2. Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay afectación hepática).
   3. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
   4. Coagulación: INR ≤ 1,5 × LSN; TP y TTPA ≤ 1,5 × LSN (a menos que esté en anticoagulación terapéutica con valores dentro del rango esperado).
10. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil. Se requiere anticoncepción efectiva desde el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última quimioterapia.
11. Evaluación oftalmológica negativa, incluyendo fondo de ojo dilatado, examen con lámpara de hendidura y fotografía del fondo de ojo en color.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otra malignidad en los últimos 5 años.
2. Linfoma de Burkitt, linfoma primario del sistema nervioso central o linfoma de células B transformado a partir de linfoma indolente.
3. Afectación linfomatosa cerebral parenquimatosa o meníngea existente.
4. Pacientes que han recibido cualquier forma de profilaxis del SNC.
5. Pacientes que han recibido radioterapia cerebral total o irradiación craneoespinal.
6. Pacientes con hidrocefalia obstructiva que requiera intervención neuroquirúrgica.

7. Presencia de cualquiera de las siguientes infecciones o condiciones conocidas:

   1. Infección meníngea activa
   2. Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida
   3. Tuberculosis activa
   4. Enfermedad autoinmune activa
   5. Enfermedad pulmonar intersticial o neumonía infecciosa
8. Pacientes cuyas condiciones subyacentes, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con el tratamiento con el fármaco del estudio o confundir la evaluación de las reacciones adversas.