IT-TT jako efektivní a dobře tolerovaná strategie pro CNS profylaxi u vysoce rizikového DLBCL: prospektivní studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast v klinické studii: plné porozumění studii, poskytnutí písemného informovaného souhlasu, ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy.
2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.

3. Histopatologicky potvrzený vysoce rizikový B-buněčný lymfom, včetně:

   difúzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL), NOS; T-buněčného/histocytárního bohatého velkobuněčného B-buněčného lymfomu; EBV-pozitivního DLBCL, NOS; primárního mediastinálního velkobuněčného B-buněčného lymfomu; ALK-pozitivního velkobuněčného B-buněčného lymfomu; vysoce rizikového B-buněčného lymfomu, NOS; vysoce rizikového B-buněčného lymfomu s přestavbami MYC, BCL2 a/nebo BCL6.

4. Žádná předchozí protinádorová terapie včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo jiné léčby lymfomu.

5. Střední nebo vysoké riziko postižení centrálního nervového systému (CNS) (splnění alespoň jedné z následujících podmínek):

   1. Primární lymfom prsu nebo primární lymfom varlete;
   2. Postižení kterékoli z následujících lokalit: varle, prs, ledvina, nadledvina, paranazální sinus, epidurální prostor, děloha;
   3. CNS-IPI skóre ≥ 4;
   4. Dvojitá proteinová exprese MYC (≥40 % pozitivních) a BCL2 (≥50 % pozitivních);
   5. Genové přestavby MYC, BCL2 a/nebo BCL6.
6. ECOG výkonnostní stav ≤ 2.
7. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. Žádný důkaz postižení CNS (žádné léze mozkového parenchymu na MRI a žádné maligní buňky v CSF).

9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně bez závažné hematologické, kardiální, plicní, jaterní, renální dysfunkce nebo imunodeficience:

   1. Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyty ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

      Pokud je postižena kostní dřeň: trombocyty ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.

   2. Jaterní funkce: sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN při postižení jater).
   3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. Koagulace: INR ≤ 1,5 × ULN; PT a APTT ≤ 1,5 × ULN (pokud není pacient na terapeutické antikoagulaci s hodnotami v očekávaném rozmezí).
10. Negativní těhotenský test v séru u žen s reprodukčním potenciálem. Vyžadována účinná antikoncepce od informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední chemoterapii.
11. Negativní oftalmologické vyšetření, včetně dilatované fundoskopie, vyšetření štěrbinovou lampou a barevné fotografie fundu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech.
2. Burkittův lymfom, primární lymfom centrálního nervového systému nebo B-buněčný lymfom transformovaný z indolentního lymfomu.
3. Existující postižení lymfomem mozkového parenchymu nebo mening.
4. Pacienti, kteří dostali jakoukoli formu profylaxe CNS.
5. Pacienti, kteří podstoupili ozařování celého mozku nebo kraniospinální ozařování.
6. Pacienti s obstrukčním hydrocefalem vyžadujícím neurochirurgický zákrok.

7. Přítomnost některé z následujících známých infekcí nebo stavů:

   1. Aktivní meningeální infekce
   2. Známá infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV)
   3. Aktivní tuberkulóza
   4. Aktivní autoimunitní onemocnění
   5. Intersticiální plicní onemocnění nebo infekční pneumonie
8. Pacienti, u kterých mohou základní stavy, podle posouzení vyšetřovatele, zvýšit riziko spojené s léčbou studijním léčivem nebo zkreslit hodnocení nežádoucích účinků.