IT-TT como uma Estratégia Eficaz e Bem Tolerada para a Profilaxia do SNC no DLBCL de Alto Risco: um Estudo Prospectivo de Fase II

Critérios de Inclusão:

1. Participação voluntária no estudo clínico: compreensão total do estudo, fornecimento de consentimento informado por escrito, vontade e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.

3. Linfoma de células B de alto grau confirmado histopatologicamente, incluindo:

   linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), NOS; linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos; DLBCL positivo para EBV, NOS; linfoma primário de grandes células B do mediastino; linfoma de grandes células B positivo para ALK; linfoma de células B de alto grau, NOS; linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC, BCL2 e/ou BCL6.

4. Sem terapia antitumoral prévia, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou outros tratamentos anti-linfoma.

5. Risco intermédio ou elevado de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (cumprindo qualquer um dos seguintes):

   1. Linfoma primário da mama ou linfoma primário testicular;
   2. Envolvimento de qualquer um dos seguintes locais: testículo, mama, rim, glândula suprarrenal, seio paranasal, espaço epidural, útero;
   3. Pontuação CNS-IPI ≥ 4;
   4. Dupla expressão proteica de MYC (≥40% positivo) e BCL2 (≥50% positivo);
   5. Rearranjos genéticos de MYC, BCL2 e/ou BCL6.
6. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
7. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
8. Sem evidência de envolvimento do SNC (sem lesões parenquimatosas cerebrais na ressonância magnética e sem células malignas no líquido cefalorraquidiano).

9. Função adequada dos órgãos e da medula óssea sem disfunção hematológica, cardíaca, pulmonar, hepática, renal grave ou imunodeficiência:

   1. Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

      Se a medula óssea estiver envolvida: plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, CAN ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.

   2. Função hepática: bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × LSN (≤ 5 × LSN se houver envolvimento hepático).
   3. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
   4. Coagulação: INR ≤ 1,5 × LSN; TP e TTPA ≤ 1,5 × LSN (a menos que em anticoagulação terapêutica com valores dentro do intervalo esperado).
10. Teste de gravidez sérico negativo para mulheres em idade fértil. Contraceção eficaz necessária desde o consentimento informado até 6 meses após a última quimioterapia.
11. Avaliação oftalmológica negativa, incluindo fundoscopia dilatada, exame com lâmpada de fenda e fotografia colorida do fundo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de outra malignidade nos últimos 5 anos.
2. Linfoma de Burkitt, linfoma primário do sistema nervoso central ou linfoma de células B transformado a partir de linfoma indolente.
3. Envolvimento linfomatoso parenquimatoso cerebral ou meníngeo existente.
4. Pacientes que receberam qualquer forma de profilaxia do SNC.
5. Pacientes que receberam radioterapia de cérebro inteiro ou irradiação cranioespinhal.
6. Pacientes com hidrocefalia obstrutiva que requer intervenção neurocirúrgica.

7. Presença de qualquer uma das seguintes infeções ou condições conhecidas:

   1. Infeção meníngea ativa
   2. Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)
   3. Tuberculose ativa
   4. Doença autoimune ativa
   5. Doença pulmonar intersticial ou pneumonia infecciosa
8. Pacientes cujas condições subjacentes, na opinião do investigador, possam aumentar o risco associado ao tratamento com o fármaco do estudo ou confundir a avaliação das reações adversas.