IT-TT come strategia efficace e ben tollerata per la profilassi del SNC nel DLBCL ad alto rischio: uno studio prospettico di fase II

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria allo studio clinico: piena comprensione dello studio, fornitura del consenso informato scritto, disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio.
2. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.

3. Linfoma a cellule B di alto grado confermato istopatologicamente, tra cui:

   linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), NOS; linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti; DLBCL positivo per EBV, NOS; linfoma a grandi cellule B primitivo del mediastino; linfoma a grandi cellule B positivo per ALK; linfoma a cellule B di alto grado, NOS; linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC, BCL2 e/o BCL6.

4. Nessuna precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altri trattamenti anti-linfoma.

5. Rischio intermedio o alto di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) (soddisfacente almeno uno dei seguenti):

   1. Linfoma primario della mammella o linfoma primario del testicolo;
   2. Coinvolgimento di uno dei seguenti siti: testicolo, mammella, rene, ghiandola surrenale, seno paranasale, spazio epidurale, utero;
   3. Punteggio CNS-IPI ≥ 4;
   4. Doppia espressione proteica di MYC (≥40% positivo) e BCL2 (≥50% positivo);
   5. Riarrangiamenti genici di MYC, BCL2 e/o BCL6.
6. Stato di performance ECOG ≤ 2.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. Nessuna evidenza di coinvolgimento del SNC (nessuna lesione del parenchima cerebrale alla risonanza magnetica e nessuna cellula maligna nel liquido cerebrospinale).

9. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo senza grave disfunzione ematologica, cardiaca, polmonare, epatica, renale o immunodeficienza:

   1. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, piastrine ≥ 75 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL.

      Se il midollo osseo è coinvolto: piastrine ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 8,0 g/dL.

   2. Funzione epatica: bilirubina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN in caso di coinvolgimento epatico).
   3. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
   4. Coagulazione: INR ≤ 1,5 × ULN; PT e APTT ≤ 1,5 × ULN (a meno che non si sia in terapia anticoagulante con valori nell'intervallo previsto).
10. Test di gravidanza sierico negativo per le donne in età fertile. Contraccezione efficace richiesta dal consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia.
11. Valutazione oftalmologica negativa, inclusa fundoscopia dilatata, esame alla lampada a fessura e fotografia a colori del fondo oculare.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni.
2. Linfoma di Burkitt, linfoma primario del sistema nervoso centrale o linfoma a cellule B trasformato da linfoma indolente.
3. Coinvolgimento linfomatoso esistente del parenchima cerebrale o delle meningi.
4. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi forma di profilassi del SNC.
5. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia cerebrale totale o irradiazione cranio-spinale.
6. Pazienti con idrocefalo ostruttivo che richiede intervento neurochirurgico.

7. Presenza di una delle seguenti infezioni o condizioni note:

   1. Infezione meningea attiva
   2. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
   3. Tubercolosi attiva
   4. Malattia autoimmune attiva
   5. Malattia polmonare interstiziale o polmonite infettiva
8. Pazienti le cui condizioni di base, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato al trattamento con il farmaco in studio o confondere la valutazione delle reazioni avverse.