ИТ-ТТ как эффективная и хорошо переносимая стратегия для профилактики ПЦНС при высокорисковом ДККЛ: проспективное исследование фазы II

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании: полное понимание исследования, предоставление письменного информированного согласия, готовность и способность соблюдать все процедуры исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет, мужской или женский пол.

3. Гистопатологически подтвержденная В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, включая:

   диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДВККЛ), БДУ; Т-клеточную/богатую гистиоцитами крупноклеточную лимфому; EBV-позитивную ДВККЛ, БДУ; первичную медиастинальную В-крупноклеточную лимфому; ALK-позитивную крупноклеточную лимфому; В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, БДУ; В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности с перестройками MYC, BCL2 и/или BCL6.

4. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или другие методы лечения лимфомы.

5. Промежуточный или высокий риск вовлечения центральной нервной системы (ЦНС) (соответствие любому из следующих критериев):

   1. Первичная лимфома молочной железы или первичная лимфома яичка;
   2. Поражение любого из следующих органов: яичко, молочная железа, почка, надпочечник, околоносовые пазухи, эпидуральное пространство, матка;
   3. Оценка CNS-IPI ≥ 4;
   4. Двойная экспрессия белков MYC (≥40% позитивных) и BCL2 (≥50% позитивных);
   5. Генные перестройки MYC, BCL2 и/или BCL6.
6. Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. Отсутствие признаков вовлечения ЦНС (нет поражений паренхимы головного мозга на МРТ и злокачественных клеток в ЦСЖ).

9. Адекватная функция органов и костного мозга без тяжелых гематологических, сердечных, легочных, печеночных, почечных нарушений или иммунодефицита:

   1. Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л, тромбоциты ≥ 75 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.

      При поражении костного мозга: тромбоциты ≥ 50 × 10⁹/л, АНК ≥ 1,0 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл.

   2. Печеночная функция: сывороточный билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при поражении печени).
   3. Почечная функция: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН.
   4. Коагуляция: МНО ≤ 1,5 × ВГН; ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН (если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия с показателями в ожидаемом диапазоне).
10. Отрицательный тест на беременность в сыворотке для женщин детородного возраста. Требуется эффективная контрацепция с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней химиотерапии.
11. Отрицательное офтальмологическое обследование, включая офтальмоскопию с расширенным зрачком, биомикроскопию и цветную фундус-фотографию.

Критерии исключения:

1. Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет.
2. Лимфома Беркитта, первичная лимфома центральной нервной системы или В-клеточная лимфома, трансформированная из индолентной лимфомы.
3. Наличие поражения паренхимы головного мозга или мозговых оболочек лимфомой.
4. Пациенты, получавшие любую форму профилактики ЦНС.
5. Пациенты, получавшие облучение всего головного мозга или краниоспинальное облучение.
6. Пациенты с обструктивной гидроцефалией, требующей нейрохирургического вмешательства.

7. Наличие любого из следующих известных инфекций или состояний:

   1. Активная менингеальная инфекция
   2. Известная ВИЧ-инфекция
   3. Активный туберкулез
   4. Активное аутоиммунное заболевание
   5. Интерстициальное заболевание легких или инфекционная пневмония
8. Пациенты, у которых, по мнению исследователя, основные состояния могут увеличить риск, связанный с лечением исследуемым препаратом, или затруднить оценку побочных реакций.