« IT-TT : une stratégie efficace et bien tolérée pour la prophylaxie du SNC dans le LNH-DLBCL à haut risque : une étude prospective de phase II »

Critères d'inclusion :

1. Participation volontaire à l'étude clinique : compréhension complète de l'étude, fourniture d'un consentement éclairé écrit, volonté et capacité à respecter toutes les procédures de l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.

3. Lymphome B de haut grade confirmé histopathologiquement, comprenant :

   lymphome B diffus à grandes cellules (LBGDC), SAI ; lymphome B à grandes cellules riche en lymphocytes T/histiocytes ; LBGDC positif pour l'EBV, SAI ; lymphome B primitif du médiastin à grandes cellules ; lymphome B à grandes cellules ALK-positif ; lymphome B de haut grade, SAI ; lymphome B de haut grade avec réarrangements de MYC, BCL2 et/ou BCL6.

4. Aucun traitement anti-tumoral antérieur incluant chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou autres traitements anti-lymphome.

5. Risque intermédiaire ou élevé d'atteinte du système nerveux central (SNC) (remplissant au moins l'un des critères suivants) :

   1. Lymphome primitif du sein ou lymphome primitif du testicule ;
   2. Atteinte de l'un des sites suivants : testicule, sein, rein, glande surrénale, sinus paranasal, espace épidural, utérus ;
   3. Score CNS-IPI ≥ 4 ;
   4. Double expression protéique de MYC (≥40 % de positivité) et BCL2 (≥50 % de positivité) ;
   5. Réarrangements géniques de MYC, BCL2 et/ou BCL6.
6. Statut fonctionnel ECOG ≤ 2.
7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
8. Aucune preuve d'atteinte du SNC (pas de lésions parenchymateuses cérébrales à l'IRM et pas de cellules malignes dans le LCR).

9. Fonction organique et médullaire adéquate sans dysfonctionnement hématologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal sévère ou immunodéficience :

   1. Hématologie : numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.

      Si la moelle osseuse est atteinte : plaquettes ≥ 50 × 10⁹/L, CAN ≥ 1,0 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.

   2. Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas d'atteinte hépatique).
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
   4. Coagulation : INR ≤ 1,5 × LSN ; TP et TCA ≤ 1,5 × LSN (sauf sous anticoagulothérapie avec des valeurs dans la plage attendue).
10. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
    Contraception efficace requise du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière chimiothérapie.
11. Évaluation ophtalmologique négative, incluant fondoscopie dilatée, examen à la lampe à fente et photographie du fond d'œil en couleur.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent d'autre malignité dans les 5 dernières années.
2. Lymphome de Burkitt, lymphome primitif du système nerveux central, ou lymphome B transformé à partir d'un lymphome indolent.
3. Atteinte lymphomateuse parenchymateuse cérébrale ou méningée existante.
4. Patients ayant reçu toute forme de prophylaxie du SNC.
5. Patients ayant reçu une radiothérapie cérébrale totale ou une irradiation craniospinale.
6. Patients présentant une hydrocéphalie obstructive nécessitant une intervention neurochirurgicale.

7. Présence de l'une des infections ou conditions connues suivantes :

   1. Infection méningée active
   2. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   3. Tuberculose active
   4. Maladie auto-immune active
   5. Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie infectieuse
8. Patients dont les conditions sous-jacentes, selon l'évaluation de l'investigateur, pourraient augmenter le risque associé au traitement par le médicament de l'étude ou fausser l'évaluation des réactions indésirables.