IT-TT tehokkaana ja hyvin siedettynä strategiana aivokalvonsiirron CNS-propylaksiaan korkean riskin DLBCL:ssä: prospektiivinen vaihe II -tutkimus

Osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen: täysi ymmärrys tutkimuksesta, kirjallisen informoidun suostumuksen antaminen, halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen.

3. Histopatologisesti vahvistettu korkea-asteinen B-solulymfooma, mukaan lukien:

   diffuus suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL), NOS; T-solu/histiosyytti-köyhä suurisoluinen B-solulymfooma; EBV-positiivinen DLBCL, NOS; primaarinen mediastinaalinen suurisoluinen B-solulymfooma; ALK-positiivinen suurisoluinen B-solulymfooma; korkea-asteinen B-solulymfooma, NOS; korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC-, BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä.

4. Ei aiempaa antikasvainhoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai muut anti-lymfoomahoidot.

5. Keskushermoston (CNS) osallistumisen keskitasoinen tai korkea riski (täyttää minkä tahansa seuraavista):

   1. Primaari rintalymfooma tai primaarinen kiveksen lymfooma;
   2. Seuraavien alueiden osallistuminen: kives, rinta, munuainen, lisämunuainen, sivuontelot, epiduraaliavaruus, kohtu;
   3. CNS-IPI-pistemäärä ≥ 4;
   4. MYC:n (≥40 % positiivinen) ja BCL2:n (≥50 % positiivinen) kaksoisproteiini-ilmentymä;
   5. MYC-, BCL2- ja/tai BCL6-geenien uudelleenjärjestelyt.
6. ECOG-toimintakyky ≤ 2.
7. Elinaika ≥ 3 kuukautta.
8. Ei todisteita CNS-osallistumisesta (ei aivokudosvaurioita magneettikuvauksessa eikä pahanlaatuisia soluja selkäydinnesteessä).

9. Riittävä elin- ja luuydintoiminta ilman vakavia hematologisia, sydän-, keuhko-, maksa-, munuais- tai immuunipuutoksia:

   1. Hematologia: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, trombosyyttimäärä ≥ 75 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
      Jos luuydin on osallisena: trombosyyttimäärä ≥ 50 × 10⁹/l, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.

   2. Maksatoiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksa on osallisena).
   3. Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
   4. Veren hyytyminen: INR ≤ 1,5 × ULN; PT ja APTT ≤ 1,5 × ULN (ellei ole hoitotasoisella antikoagulaatiolla arvoilla odotetulla alueella).
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti lapsen hankintakykyisillä naisilla. Tehokas ehkäisy vaaditaan informoidusta suostumuksesta viimeisen kemoterapian jälkeen 6 kuukauden ajan.
11. Negatiivinen silmätautien arviointi, mukaan lukien laajennettu funduskopia, rakolamppututkimus ja värifunduskuvaus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.
2. Burkittin lymfooma, primaarinen keskushermoston lymfooma tai indolentista lymfoomasta muuntunut B-solulymfooma.
3. Olemassa oleva aivokudos- tai aivokalvotulehduksen lymfoomaosallistuminen.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa muotoista CNS-profilaksiaa.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet koko aivojen sädehoitoa tai kranio-spinaalista sädehoitoa.
6. Potilaat, joilla on obstruktiivinen hydrokefalus, joka vaatii neurokirurgista toimenpidettä.

7. Seuraavien tunnettujen infektioiden tai tilojen läsnäolo:

   1. Aktiivinen aivokalvotulehdus
   2. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio
   3. Aktiivinen tuberkuloosi
   4. Aktiivinen autoimmuunisairaus
   5. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai infektioinen keuhkokuume
8. Potilaat, joiden taustalla olevat sairaudet tutkijan arvion mukaan voivat lisätä tutkimuslääkehoidon riskiä tai hämärtää haittareaktioiden arviointia.