IT-TT som en effektiv och väl tolererad strategi för CNS-prop i högrisk DLBCL: en prospektiv fas II-studie

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande i klinisk studie: full förståelse för studien, lämnande av skriftligt informerat samtycke, vilja och förmåga att följa alla studieprocedurer.
2. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.

3. Histopatologiskt bekräftad högmalign B-cellslymfom, inklusive:

   diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), NOS; T-cell/histiocytrik stort B-cellslymfom; EBV-positivt DLBCL, NOS; primärt mediastinalt stort B-cellslymfom; ALK-positivt stort B-cellslymfom; högmalignt B-cellslymfom, NOS; högmalignt B-cellslymfom med MYC, BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang.

4. Ingen tidigare antitumörbehandling inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller annan antilymfombehandling.

5. Mellanliggande eller hög risk för centralnervsystem (CNS) involvering (uppfyller något av följande):

   1. Primärt bröstlymfom eller primärt testikulärt lymfom;
   2. Involvering av någon av följande platser: testikel, bröst, njure, binjure, bihåla, epiduralt utrymme, livmoder;
   3. CNS-IPI poäng ≥ 4;
   4. Dubbelproteinexpression av MYC (≥40% positiva) och BCL2 (≥50% positiva);
   5. Genomarrangemang av MYC, BCL2 och/eller BCL6.
6. ECOG prestandastatus ≤ 2.
7. Livslängd ≥ 3 månader.
8. Ingen påvisning av CNS-involvering (inga hjärnparenkymala läsioner på MRI och inga maligna celler i CSF).

9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion utan allvarlig hematologisk, kardiell, pulmonell, hepatisk, renal dysfunktion eller immunbrist:

   1. Hematologi: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyter ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
      Om benmärg är involverad: trombocyter ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.

   2. Hepatisk funktion: serum-bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN om levern är involverad).
   3. Renal funktion: serum-kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. Koagulation: INR ≤ 1,5 × ULN; PT och APTT ≤ 1,5 × ULN (om inte på terapeutisk antikoagulering med värden inom förväntat intervall).
10. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
    Effektiv preventivmedel krävs från informerat samtycke till 6 månader efter sista kemoterapin.
11. Negativ oftalmologisk utvärdering, inklusive dilaterad fundoskopi, spaltlampundersökning och färgfundusfotografi.

Exklusionskriterier:

1. Historia av annan malignitet inom de senaste 5 åren.
2. Burkitts lymfom, primärt centralnervsystemlymfom eller B-cellslymfom transformerat från indolent lymfom.
3. Existerande hjärnparenkymal eller meningeal lymfominvolvering.
4. Patienter som fått någon form av CNS-profilaxis.
5. Patienter som fått helhjärnestrålning eller kraniospinal strålning.
6. Patienter med obstruktiv hydrocefalus som kräver neurokirurgisk intervention.

7. Närvaro av något av följande kända infektioner eller tillstånd:

   1. Aktiv meningeal infektion
   2. Känd human immunbristsvirus (HIV) infektion
   3. Aktiv tuberkulos
   4. Aktiv autoimmun sjukdom
   5. Interstitiell lungsjukdom eller infektionspneumoni
8. Patienter vars underliggande tillstånd, enligt bedömning av forskaren, kan öka risken förknippad med studiebehandling eller förvirra utvärderingen av biverkningar.