動脈瘤性くも膜下出血管理における血小板活性誘導抑制-2（iSPASM-2） (iSPASM-2)
動脈瘤性くも膜下出血管理における血小板活性の誘導的抑制-2
調査の概要
詳細な説明
これは探索的、2施設、無作為化、二重盲検試験です。 主要目的は、血管内コイル塞栓術後のaSAH患者におけるチロフィバンの最大耐用量（MTD）を決定することです。 チロフィバンの投与レジメンは、動脈瘤塞栓後48時間以内かつ発症後72時間以内に、0.10μg/kg/分（実体重）です。
本試験は、用量増加段階とコホート拡張段階を含みます。 用量増加段階では、介入用量には、1日、3日、5日、または7日間の持続静脈内（IV）チロフィバンまたはIVプラセボが含まれます。 用量増加は、Time-to-Eventベイジアン最適介入（TITE-BOIN）デザインに従います。 既存の第I相試験デザインの多くが、各患者コホートの治療後に登録を一時停止する必要があるのに対し、TITE-BOINデザインでは、一部の治療中の患者の毒性データがまだ保留中であっても、新規患者へのリアルタイムの用量割り当て決定が可能です。 これにより、試験期間が短縮され、頻繁な登録一時停止による運営上の困難が軽減されます。 実世界の条件での並行比較のために、用量増加段階では、患者はチロフィバンとプラセボに2:1の比率で無作為に割り当てられます。 プラセボ患者からのデータは、用量増加を決定するために分析されませんが、試験完了時の最終分析には含まれます。 用量増加段階完了後、MTDは等張回帰を用いて選択されます。 MTDは、毒性率の等張推定値が目標用量制限毒性率（30%）に最も近い用量として選択されます。 同値の場合、等張推定値が目標毒性率より低いときはより高い用量レベルを選択し、等張推定値が目標毒性率以上であるときはより低い用量レベルを選択します。
コホート拡張段階では、患者はMTDのチロフィバンと対応する用量レベルのプラセボに無作為化され、両群間でバランスの取れたサンプルサイズ（両段階から合計、いずれの持続時間でもMTDのチロフィバン30例とプラセボ30例）を達成します。 探索的エンドポイントの分析は、MTDのチロフィバン患者といずれかの持続時間のプラセボ患者に対して行われます。
中間薬物動態（PK）分析は、チロフィバンで治療された評価可能な患者10例後に実施され、可能な用量変更を決定します。 試験完了時には、チロフィバンで治療されたすべての評価可能な患者を用いてPKおよび薬力学（PD）分析が実施され、aSAHにおける腎クリアランスの増強がチロフィバンの薬物動態および薬力学と相互作用するかどうかを決定します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Beth Perry
- 電話番号：919-681-2695
- メール：beth.perry@duke.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hazani Benitez-Rosas
- 電話番号：919-681-4974
- メール：Hazani.benitez-rosas@duke.edu
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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コンタクト：
- Hazani Benitez-Rosas, AS
- 電話番号：919-681-4974
- メール：hazani.benitez-rosas@duke.edu
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コンタクト：
- Beth A Perry, RN
- 電話番号：919-681-2695
- メール：beth.perry@duke.edu
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主任研究者：
- Emad Hasan, MD
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主任研究者：
- Brian Mac Grory, MD
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Sciences Center
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コンタクト：
- Sprios Blackburn, MD
- 電話番号：713-486-8000
- メール：Spiros.Blackburn@uth.tmc.edu
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主任研究者：
- Spiros Blackburn, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 年齢18-85歳
- ベースラインModified Rankin Scale（mRS）0-3（SAH発症前）
- 破裂脳動脈瘤によるSAH
- 入院時CTスキャンで、主にテント上腔にaSAHによるModified Fisherグレード1-4を認める
- 無作為割付時点でのWorld Federation of Neurosurgical Societies（WFNS）スケールグレード≤4
- aSAH症状（発作）の出現が来院時点で＜72時間以内
- 脳室外ドレナージ（EVD）留置の場合、登録前12時間以内に留置されていること
- 出血の原因と疑われる全ての動脈瘤は、登録前に血管内コイル塞栓術により閉鎖され、塞栓後Raymond-Royスコアが1（完全閉塞）または2（残存頸部）であること
- 動脈瘤治療後48時間以内に無作為割付可能であること
- 参加者または参加者の法的代理人（LAR）が文書によるインフォームド・コンセントを提供していること
除外基準：
- 血管造影陰性SAH（デジタルサブトラクション血管造影で頭蓋内動脈瘤を認めないSAH）
- 登録前の同一入院期間中に、破裂動脈瘤または未破裂動脈瘤に対する外科的クリッピングが行われていること
- 観察された出血パターンに基づき、aSAHの代替原因として合理的に考えられる未治療動脈瘤が残存していること
- 登録前に是正できない制御不能な高血圧（収縮期＞180および／または拡張期＞110）
- 活動性内出血、出血素因の既往、過去1ヶ月（30日）以内の大手術または重度の外傷
- 研究薬投与期間中にアスピリン、クロピドグレル、チカグレロール、チロフィバンの継続使用が必要な医学的診断
- CTによる新規実質内出血または15立方センチメートル（cc）を超える新規梗塞
- 登録前24時間以内の血栓溶解療法（アルテプラーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ）
- 既往の頭蓋内出血、頭蓋内腫瘍、くも膜下出血、または動静脈奇形
- 血小板減少症（血小板数＜100,000/マイクロリットル（μL）、凝集は除外）
- チロフィバンに対するアレルギーまたは不耐性
- 妊娠中または授乳中
慢性腎臓病（クレアチニンクリアランスCrCl≤30ミリリットル/分[ml/分]）または研究スクリーニング時点での急性腎障害（AKI）。 AKIの定義：
i）48時間以内に血清クレアチニンが0.3ミリグラム/デシリットル（mg/dL）以上（26.5マイクロモル/リットル[μmol/L]以上）増加；または ii）血清クレアチニンが過去7日間のベースラインの1.5倍以上に増加；または iii）少なくとも6時間、尿量が0.5ml/kg/時間未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チロフィバン
血管内コイル塞栓術後、1日、3日、5日、または7日間のチロフィバンの持続的静脈内投与。
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用量漸増手順に従い、1日、3日、5日、または7日間、0.10マイクログラム／キログラム／分（mcg／kg／分）で静脈内点滴。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
血管内コイル留置後の1日、3日、5日、または7日間の生理食塩水プラセボの持続的静脈内投与。
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研究薬と同じ投与期間での静脈内点滴; 同じ調整
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チロフィバンの用量制限毒性（DLT）
時間枠：無作為化後14日以内
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以下のいずれかの存在：頭蓋内出血、主要な頭蓋外出血（臨床的に明らかな出血で死亡に至るもの；または臨床的に明らかな出血でヘモグロビンが2g/dL以上減少するもの；または臨床的に明らかな出血で濃厚赤血球または全血の2単位以上の輸血を必要とするもの；または頭蓋内腔以外の重要な領域または臓器での臨床的に明らかな出血（脊髄内、眼内、心膜内、関節内、後腹膜、筋内［コンパートメント症候群を伴う］を含む））、血小板減少症、またはチロフィバンによる重篤な有害事象（SAE）。
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無作為化後14日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ - 全クリアランス (Cltot)
時間枠：薬剤中止後最大7時間
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薬剤中止後最大7時間
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薬物動態パラメータ - 分布容積 (Vd)
時間枠：薬物中止後最大7時間
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薬物中止後最大7時間
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薬物動態パラメータ - 最大（ピーク）血漿中濃度（Cmax）
時間枠：薬剤中止後最大7時間
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投与後の血中チロフィバン最高濃度
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薬剤中止後最大7時間
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薬物動態パラメータ - 最低（トラフ）血漿濃度 (Cmin)
時間枠：薬剤中止後最大7時間
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投与後に血中で観察されるチロフィバンの最低濃度
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薬剤中止後最大7時間
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薬物動態パラメータ - 平均血漿中濃度（Cavg）
時間枠：薬剤中止後最大7時間
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定常状態における血中チロフィバン濃度の平均値
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薬剤中止後最大7時間
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薬物動態パラメータ - 濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：薬剤中止後最大7時間
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時間0から無限時間に外挿した曲線下面積
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薬剤中止後最大7時間
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薬力学パラメータ - アデノシン二リン酸 (ADP)
時間枠：ベースライン、2、6、および24時間毎、ならびに薬物投与終了時
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ADP誘導血小板凝集の阻害率
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ベースライン、2、6、および24時間毎、ならびに薬物投与終了時
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅発性脳虚血（DCI）またはDCIを伴わない死亡
時間枠：無作為化後14日以内
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これは主要な探索的効果評価項目であり、複合二値アウトカムです。
DCIは以下のいずれかと定義されます： a. 局所的な神経機能障害、b. グラスゴー・コーマ・スケールで少なくとも2ポイントの低下、および／または c. 血管内治療後24-48時間以内のCTまたはMRIには存在せず、他の原因によるものではない最終CTまたはMRIで確認される脳梗塞。
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無作為化後14日以内
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脳血管攣縮
時間枠：無作為化後14日以内またはインデックス入院からの退院時点のうち、遅く発生した方まで
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脳血管攣縮は、CTAまたはDSAによる血管攣縮の確認を必要とし、軽度の血管攣縮（正常動脈径の≦25％の血管径減少）、中等度の血管攣縮（正常径の＞25～≦50％の血管径減少で脳血管攣縮を確認）、または重度の血管攣縮（正常血管径の＞50％の血管径減少）を確認するものとする
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無作為化後14日以内またはインデックス入院からの退院時点のうち、遅く発生した方まで
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死亡率
時間枠：ランダム化後3か月および6か月
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あらゆる原因による死亡
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ランダム化後3か月および6か月
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指標入院のICU滞在日数の合計
時間枠：ランダム化後最大6か月
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インデックス入院期間中のICU入室からICU退室までの総日数
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ランダム化後最大6か月
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索引入院の総入院期間
時間枠：無作為割付後最大6か月間
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入院から退院までの総日数（指標入院中）
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無作為割付後最大6か月間
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修正Rankinスケール (mRS)
時間枠：無作為化後3ヵ月および6ヵ月
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これは、脳卒中患者の転帰を評価するため、および無作為化臨床試験のエンドポイントとして広く適用されている、臨床医報告による全体的な障害の測定尺度です。 これは、0（全く症状なし）から6（死亡）までの範囲を持つ単一項目の7段階スケールであり、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。 mRSの要素は以下の通りです：(1) 全く症状なし；(2) 重大な障害はないが、弱さやしびれなどの軽度の症状がある可能性がある；(3) 軽度の障害があるが、日常活動を独立して行うことができる；(4) 中等度の障害があり、日常活動にいくらかの助けが必要；(5) 中等度から重度の障害があり、ほとんどの日常活動に支援が必要；(6) 重度の障害があり、寝たきりで常時看護が必要；(7) 死亡。 |
無作為化後3ヵ月および6ヵ月
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職場復帰
時間枠：無作為化後3か月および6か月
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仕事における以前の責任レベルに戻った
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無作為化後3か月および6か月
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ロートン手段的日常生活動作（Lawton IADL）
時間枠：無作為化後3か月および6か月
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これは高齢者の自立した生活技能を評価するためのツールであり、コミュニティや病院の環境で使用することができます。 この尺度では、8つの機能領域を測定します：(1)電話の使用；(2)買い物；(3)食事の準備；(4)家事；(5)洗濯；(6)交通機関の利用；(7)薬の管理；(8)金銭の管理。 女性は8つの機能領域すべてで評価されますが、歴史的に男性については、食事の準備、家事、洗濯の領域は除外されます。 個人は各カテゴリーにおける最高の機能レベルに従って評価されます。 総合スコアは、女性の場合0（低機能、依存）から8（高機能、自立）の範囲で、男性の場合は0から5の範囲となります。 |
無作為化後3か月および6か月
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脳損傷における生活の質 - 包括的尺度 (QOLIBRI-OS)
時間枠：無作為化後3か月および6か月
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外傷性脳損傷を持つ人々の生活の側面に関する全体的な満足度を評価する6項目の尺度です。 この質問票がカバーする領域には、身体的状態、認知、感情、日常生活における機能、個人および社会生活、現在の状況と将来の展望が含まれます。 各項目への回答は1（『全くない』）から5（『非常に』）で採点され、全項目の合計が算術的にパーセント尺度に変換され、0は質問票上で可能な最低の健康関連生活の質（HRQoL）を、100は可能な最高のHRQoLを表します。 |
無作為化後3か月および6か月
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グラスゴーアウトカムスケール拡張版 (GOS-E)
時間枠：ランダム化後3か月および6か月
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脳損傷患者の全体的な転帰を評価するために使用され、障害と日常生活機能に焦点を当てた8段階の順序尺度を用いて全体的な機能を分類します。
尺度は以下の通りです：1. 死亡、2. 植物状態、3. 重度障害下位（SD）、4. 重度障害上位（SD）、5. 中等度障害下位（MD）、6. 中等度障害上位（MD）、7. 良好回復下位（GR）、8. 良好回復上位（GR）
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ランダム化後3か月および6か月
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PROMIS-29+2
時間枠：無作為化後3か月および6か月
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患者報告アウトカム測定情報システム®（PROMIS）は、自己申告による身体的、精神的、社会的健康とウェルビーイングを測定するために設計された柔軟なツールセットです。PROMIS-29+2は、以下の領域を評価する4項目のリッカート式短縮版のコレクションです：
PROMIS測定値の各領域に対して、基準に基づくスコアが計算され、スコア50は基準集団の平均または平均値を表します。スコア60は、その人が基準集団より1標準偏差上であることを意味します（標準偏差 = 10）。PROMIS測定値では、スコアが高いほど、測定されている概念がより多いことを示します（例：より多くの疲労、より高い身体機能）。 |
無作為化後3か月および6か月
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モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠：無作為化後3ヶ月および6ヶ月
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認知症の評価のための30点満点のテストです。
MoCAは、見当識、短期記憶／遅延再生、実行機能／視空間能力、言語能力、抽象化、動物の名前付け、注意力、時計描画など、さまざまな種類の認知能力を評価します。
スコアは0から30の範囲で、26点以上が正常とみなされます。
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無作為化後3ヶ月および6ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Emad Hasan, MD、Duke University
- 主任研究者：Brian Mac Grory, MD、Duke University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00119469
- UG3NS138219 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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