Supressão Induzida da Atividade Plaquetária na Gestão da Hemorragia Subaracnoideia Aneurismática-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)
Supressão Induzida da Atividade Plaquetária na Gestão de Hemorragia Subaracnoideia Aneurismática-2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório, com dois centros, randomizado e duplamente cego. O principal objetivo é determinar a dosagem máxima tolerada (DMT) do tirofibano no contexto de doentes com hemorragia subaracnoideia aneurismática (HSAa) após embolização endovascular. O regime de dosagem do tirofibano será de 0,10µg/kg/min (peso real) nas 48 horas após a segurança do aneurisma e nas 72 horas após o ictus.
O estudo envolverá uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão da coorte. Durante a fase de escalonamento de dose, as doses de intervenção incluem tirofibano intravenoso (IV) contínuo ou placebo IV durante 1 dia, 3 dias, 5 dias ou 7 dias. O escalonamento de dose seguirá o desenho Bayesiano Ótimo de Intervenção Tempo-Evento (TITE-BOIN). Ao contrário da maioria dos desenhos de fase I existentes, que exigem a suspensão do recrutamento após o tratamento de cada coorte de doentes, o desenho TITE-BOIN permite decisões de atribuição de dose em tempo real para novos doentes, enquanto os dados de toxicidade ainda estão pendentes para alguns doentes em tratamento. Isto reduz a duração do ensaio e as dificuldades logísticas causadas pelas frequentes suspensões do recrutamento. Para comparação paralela em condições do mundo real, os doentes serão aleatoriamente atribuídos a tirofibano e placebo numa proporção de 2:1 na fase de escalonamento de dose. Os dados dos doentes com placebo não serão analisados para informar o escalonamento de dose, mas serão incluídos na análise final após a conclusão do estudo. Após a conclusão da fase de escalonamento de dose, a DMT será selecionada usando regressão isotónica. A DMT será selecionada como a dosagem para a qual a estimativa isotónica da taxa de toxicidade está mais próxima da taxa de toxicidade limitante de dose alvo (30%). Em caso de empate, selecionaremos o nível de dosagem mais elevado quando a estimativa isotónica for inferior à taxa de toxicidade alvo, e selecionaremos o nível de dosagem mais baixo quando a estimativa isotónica for maior ou igual à taxa de toxicidade alvo.
Durante a fase de expansão da coorte, os doentes serão randomizados para tirofibano na DMT e placebo no nível de dosagem correspondente para alcançar tamanhos de amostra equilibrados (30 tirofibano na DMT e 30 placebo para qualquer duração de infusão, combinados de ambas as fases) entre os dois grupos. A análise dos endpoints exploratórios será realizada nos doentes com tirofibano na DMT e nos doentes com placebo com qualquer duração de infusão.
Uma análise farmacocinética (FC) interina será realizada após 10 doentes avaliáveis serem tratados com tirofibano para determinar possível modificação de dose. Na conclusão do estudo, a análise farmacocinética (FC) e farmacodinâmica (FD) será conduzida usando todos os doentes avaliáveis tratados com tirofibano para determinar se a depuração renal aumentada na HSAa interage com a farmacocinética e farmacodinâmica do tirofibano.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Beth Perry
- Número de telefone: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
Estude backup de contato
- Nome: Hazani Benitez-Rosas
- Número de telefone: 919-681-4974
- E-mail: Hazani.benitez-rosas@duke.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Contato:
- Hazani Benitez-Rosas, AS
- Número de telefone: 919-681-4974
- E-mail: hazani.benitez-rosas@duke.edu
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Contato:
- Beth A Perry, RN
- Número de telefone: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
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Investigador principal:
- Emad Hasan, MD
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Investigador principal:
- Brian Mac Grory, MD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Sciences Center
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Contato:
- Sprios Blackburn, MD
- Número de telefone: 713-486-8000
- E-mail: Spiros.Blackburn@uth.tmc.edu
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Investigador principal:
- Spiros Blackburn, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade 18-85
- Escala de Rankin Modificada (mRS) basal 0-3 (pré-HSA)
- HSA atribuída a aneurisma cerebral roto
- A tomografia computorizada (TC) de admissão mostra grau 1-4 de Fisher Modificado devido a HSA principalmente no espaço supratentorial
- Escala da Federação Mundial de Sociedades Neurocirúrgicas (WFNS) grau ≤4 na randomização
- Início dos sintomas de HSA (ictus) ocorreu <72 horas antes da apresentação
- Se colocada Drenagem Ventricular Externa (DVE), a colocação é ≤12 horas antes da inclusão
- Todos os aneurismas suspeitos de serem responsáveis pela hemorragia devem ser tratados via Embolização Endovascular com Bobina com pontuação pós-embolização de Raymond-Roy de 1 (Completa) ou 2 (Pescoço Residual) antes da inclusão
- O participante pode ser randomizado até 48 horas após o tratamento do aneurisma
- O participante ou o representante legalmente autorizado (RLA) do participante forneceu consentimento informado documentado
Critérios de Exclusão:
- HSA angio-negativa, definida como uma HSA com angiografia por subtração digital que não mostra um aneurisma intracraniano
- Clipping cirúrgico prévio do aneurisma roto ou de qualquer aneurisma não roto na mesma admissão até à inclusão
- Aneurisma(s) não tratado(s) restante(s) que possa(m) razoavelmente ser considerado(s) uma possível causa alternativa da HSA com base no padrão de hemorragia observado
- Hipertensão incontrolável (>180 sistólica e/ou >110 diastólica) que não seja corrigível antes da inclusão
- Hemorragia interna ativa, ou história de diáteses hemorrágica, procedimento cirúrgico maior ou trauma físico grave no mês anterior (30 dias)
- Um diagnóstico médico que exija uso contínuo de aspirina, clopidogrel, ticagrelor ou tirofibano durante a infusão do fármaco do estudo
- Hemorragia parenquimatosa nova ou novo enfarte maior que 15 centímetros cúbicos (cc) em volume por TC
- Terapia trombolítica nas 24 horas anteriores à inclusão (alteplase, tenecteplase ou uroquinase)
- Hemorragia intracraniana prévia, neoplasia intracraniana, hemorragia subaracnoideia ou malformação arteriovenosa
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/microlitro (µL) assumindo que o agrupamento seja excluído
- Alergia ou intolerância ao tirofibano
- Grávida ou a amamentar
Doença renal crónica com depuração de creatinina (CrCl ≤ 30 mililitros por minuto [ml/min]) ou lesão renal aguda (LRA) no rastreio do estudo. LRA é definida como:
i) Aumento da creatinina sérica em 0,3 miligramas por decilitro (mg/dL) ou mais (26,5 micromoles por litro [µmol/L] ou mais) num período de 48 horas; OU ii) Aumento da creatinina sérica para 1,5 vezes ou mais do que o valor basal do período de 7 dias anterior; OU iii) Volume urinário inferior a 0,5 ml/kg/hora durante pelo menos 6 horas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tirofibana
Infusão IV contínua de tirofibano durante 1, 3, 5 ou 7 dias após a colocação de molas endovasculares.
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Infusão IV a 0,10 micrograma/quilograma/minuto (mcg/kg/min) durante 1 dia, 3 dias, 5 dias ou 7 dias de acordo com o procedimento de escalonamento de dose.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Infusão intravenosa contínua de placebo salino durante 1, 3, 5 ou 7 dias após embolização endovascular.
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Perfusão IV com a mesma duração de infusão do fármaco do estudo; mesmos ajustes
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose (TLD) do tirofiban
Prazo: Dentro de 14 dias após a randomização
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Presença de qualquer um dos seguintes: qualquer hemorragia intracraniana, hemorragia extracraniana grave (definida como hemorragia clinicamente evidente que conduz à morte; OU hemorragia clinicamente evidente que provoca uma redução da hemoglobina de ≥2g/dl; OU hemorragia clinicamente evidente que exige transfusão de ≥2 unidades de concentrados de eritrócitos ou sangue total; OU hemorragia clinicamente evidente numa área ou órgão crítico diferente do compartimento intracraniano (incluindo intraspinal, intraocular, pericárdica, intra-articular, retroperitoneal, intramuscular [com síndrome compartimental])), trombocitopenia ou evento adverso grave (EAG) devido ao tirofibano.
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Dentro de 14 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos - depuração total (Cltot)
Prazo: Até 7 horas após a interrupção do medicamento
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Até 7 horas após a interrupção do medicamento
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Parâmetros farmacocinéticos - Volume de distribuição (Vd)
Prazo: Até 7 horas após a descontinuação do medicamento
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Até 7 horas após a descontinuação do medicamento
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Parâmetros farmacocinéticos - Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Até 7 horas após a interrupção do medicamento
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Concentração máxima de tirofibano no sangue após a administração de uma dose
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Até 7 horas após a interrupção do medicamento
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Parâmetros farmacocinéticos - Concentração plasmática mínima (vales) (Cmin)
Prazo: Até 7 horas após a descontinuação do fármaco
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Menor concentração observada de tirofiban no sangue após a administração de uma dose
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Até 7 horas após a descontinuação do fármaco
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Parâmetros farmacocinéticos - Concentração Plasmática Média (Cavg)
Prazo: Até 7 horas após a interrupção do fármaco
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Concentração média de tirofibano no sangue em estado estacionário
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Até 7 horas após a interrupção do fármaco
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Parâmetros farmacocinéticos - Área sob a Curva de Concentração (AUC) em Função do Tempo
Prazo: Até 7 horas após a descontinuação do medicamento
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Área sob a curva desde o tempo 0 extrapolada para o tempo infinito
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Até 7 horas após a descontinuação do medicamento
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Parâmetros farmacodinâmicos - difosfato de adenosina (ADP)
Prazo: Baseline, 2, 6, e a cada 24 horas e na cessação do medicamento
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A percentagem de inibição da agregação plaquetária induzida por ADP
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Baseline, 2, 6, e a cada 24 horas e na cessação do medicamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Isquemia cerebral tardia (DCI) ou morte sem DCI
Prazo: Dentro de 14 dias após a randomização
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Este é o principal resultado de eficácia exploratória, que é um resultado binário composto.
O DCI é definido como qualquer um dos seguintes: a. Comprometimento neurológico focal, b. diminuição de pelo menos 2 pontos na escala de coma de Glasgow e/ou c. enfarte cerebral presente na TC ou RM final, que não estava presente numa TC ou RM entre 24-48 horas após a terapia endovascular e não atribuível a outras causas.
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Dentro de 14 dias após a randomização
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Vasospasmo cerebral
Prazo: No prazo de 14 dias após a randomização ou até à alta da admissão índice, o que ocorreu mais tarde
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O vasospasmo cerebral requer confirmação de vasospasmo na TAC ou DSA, confirmando vasospasmo ligeiro (diminuição do diâmetro do vaso em ≤25% do diâmetro normal da artéria), vasospasmo moderado (diminuição do diâmetro do vaso em >25 a ≤50% do diâmetro normal, mas vasospasmo cerebral) ou vasospasmo grave (diminuição do diâmetro do vaso em >50% do diâmetro normal do vaso)
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No prazo de 14 dias após a randomização ou até à alta da admissão índice, o que ocorreu mais tarde
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Mortalidade
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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Morte por qualquer causa
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3 e 6 meses após a randomização
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Número total de dias na UCI para a admissão índice
Prazo: Até 6 meses após a randomização
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Número total de dias desde a admissão na UCI até à alta da UCI durante a hospitalização do índice
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Até 6 meses após a randomização
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Duração total da estadia hospitalar para a admissão índice
Prazo: Até 6 meses após a randomização
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Número total de dias desde a admissão até à alta durante a admissão de referência
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Até 6 meses após a randomização
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Escala de Rankin Modificada (mRS)
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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É uma medida de incapacidade global reportada pelo clínico, amplamente aplicada para avaliar os resultados dos doentes com AVC e como um endpoint em ensaios clínicos randomizados. É uma escala de um único item de 7 pontos, com uma gama de 0 (sem sintomas) a 6 (morte), em que pontuações mais altas indicam maior incapacidade. Os elementos da mRS são os seguintes: (1) sem sintomas; (2) sem incapacidade significativa, mas pode haver sintomas ligeiros, como fraqueza ou dormência; (3) incapacidade ligeira, mas capaz de realizar as atividades diárias de forma independente; (4) incapacidade moderada, necessitando de alguma ajuda com as atividades diárias; (5) incapacidade moderadamente grave, necessitando de assistência na maioria das atividades diárias; (6) incapacidade grave, acamado e necessitando de cuidados de enfermagem constantes; e (7) morte. |
3 e 6 meses após a randomização
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Regresso ao trabalho
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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Retomado o nível anterior de responsabilidades no trabalho
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3 e 6 meses após a randomização
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Instrumento de Atividades Instrumentais de Vida Diária de Lawton (Lawton IADL)
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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É um instrumento para avaliar as competências de vida independente entre idosos, podendo ser utilizado em contextos comunitários ou hospitalares. Existem 8 domínios de função medidos pela escala: (1) utilizar o telefone; (2) fazer compras; (3) preparar alimentos; (4) tarefas domésticas; (5) lavar roupa; (6) utilizar transportes; (7) gerir medicação; (8) gerir finanças. As mulheres são avaliadas em todas as 8 áreas de função; historicamente, para os homens, as áreas de preparação de alimentos, tarefas domésticas e lavagem de roupa são excluídas. Os indivíduos são avaliados de acordo com o seu nível mais elevado de funcionamento nessa categoria. Uma pontuação sumária varia de 0 (baixa função, dependente) a 8 (alta função, independente) para mulheres, e de 0 a 5 para homens. |
3 e 6 meses após a randomização
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Qualidade de Vida após Lesão Cerebral - Escala Global (QOLIBRI-OS)
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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É uma escala de 6 itens para avaliar a satisfação global com aspetos da vida relevantes para pessoas com lesão cerebral traumática. As áreas abrangidas pelo questionário incluem a condição física, a cognição, as emoções, a função na vida diária, a vida pessoal e social, e a situação atual e perspetivas futuras. As respostas a cada item foram pontuadas de 1 ('Nada') a 5 ('Muito'), e a soma de todos os itens foi convertida aritmeticamente para uma escala percentual, em que 0 representa o mais baixo possível (qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL) no questionário e 100 o melhor HRQoL possível. |
3 e 6 meses após a randomização
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Escala de Resultados de Glasgow - Estendida (GOS-E)
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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É utilizado para avaliar os resultados globais em pessoas com lesão cerebral, categorizando a função global através de uma escala ordinal de 8 pontos que se foca na incapacidade e no funcionamento na vida diária.
As escalas são: 1. Morto, 2. Estado Vegetativo, 3. Incapacidade Grave Inferior (IG), 4. Incapacidade Grave Superior (IG), 5. Incapacidade Moderada Inferior (IM), 6. Incapacidade Moderada Superior (IM), 7. Boa Recuperação Inferior (BR), 8. Boa Recuperação Superior (BR)
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3 e 6 meses após a randomização
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PROMIS-29+2
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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O Sistema de Medição de Resultados Reportados pelo Paciente® (PROMIS) é um conjunto flexível de ferramentas concebido para medir a saúde e o bem-estar físico, mental e social auto-reportados. O PROMIS-29+2 é uma coleção de formulários curtos de 4 itens do tipo Likert que avaliam os seguintes domínios:
Serão calculadas pontuações baseadas em normas para cada domínio nas medidas PROMIS, de modo que uma pontuação de 50 represente a média da população de referência. Uma pontuação de 60 significa que a pessoa está um desvio-padrão acima da população de referência (desvio-padrão = 10). Para as medidas PROMIS, pontuações mais elevadas correspondem a mais do conceito medido (por exemplo, mais Fadiga, mais Função Física). |
3 e 6 meses após a randomização
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Prazo: 3 e 6 meses após a randomização
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É um teste de 30 pontos para avaliar pessoas com demência.
O MoCA avalia diferentes tipos de capacidades cognitivas, incluindo orientação, memória de curto prazo / recordação atrasada, função executiva / capacidade visuoespacial, capacidade linguística, abstração, nomeação de animais, atenção e desenho do relógio.
As pontuações variam de 0 a 30, sendo uma pontuação de 26 ou superior considerada normal.
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3 e 6 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emad Hasan, MD, Duke University
- Investigador principal: Brian Mac Grory, MD, Duke University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Hemorragia
- Hemorragias Intracranianas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hemorragia subaracnóide
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Preparações farmacêuticas
- Aminoácidos
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Tirosina
- Tirofiban
- Solução salina
Outros números de identificação do estudo
- Pro00119469
- UG3NS138219 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .