Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïnduceerde Onderdrukking van Bloedplaatjesactiviteit bij Aneurysmatische Subarachnoïdale Bloeding Management-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23 maart 2026 bijgewerkt door: Dr David Hasan, M.D.

Geïnduceerde Onderdrukking van Plaatjesactiviteit bij Aneurysmatische Subarachnoïdale Bloeding Management-2

Een verkennende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, tweecentrum klinische studie om de maximaal getolereerde dosering van intraveneus tirofiban te bepalen bij patiënten met aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (aSAH) na endovasculaire coiling. De studie zal ook de farmacologie en veiligheid beoordelen, met verkennende eindpunten waaronder vertraagde cerebrale ischemie (DCI), vasospasme en functionele uitkomsten.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een exploratieve, tweecentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Het primaire doel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosering (MTD) van tirofiban bij patiënten met aSAH na endovasculaire coiling. Het doseringsschema van tirofiban zal 0,10 µg/kg/min (actueel gewicht) zijn binnen 48 uur na het veiligstellen van het aneurysma en binnen 72 uur na de ictus.

De studie omvat een dosisescalatiefase en een cohortuitbreidingsfase. Tijdens de dosisescalatiefase omvatten de interventiedoses continue intraveneuze (IV) tirofiban of IV placebo gedurende 1 dag, 3 dagen, 5 dagen of 7 dagen. Dosisescalatie zal het time-to-event Bayesian Optimal Intervention (TITE-BOIN) ontwerp volgen. In tegenstelling tot de meeste bestaande fase I-ontwerpen, die het stopzetten van de inclusie vereisen na behandeling van elk cohort patiënten, maakt het TITE-BOIN-ontwerp realtime dosis-toewijzingsbeslissingen mogelijk voor nieuwe patiënten terwijl de toxiciteitsgegevens nog in behandeling zijn voor sommige patiënten onder behandeling. Dit verkort de studieduur en vermindert de logistieke moeilijkheden veroorzaakt door frequente onderbrekingen van de inclusie. Voor parallelle vergelijking onder real-world omstandigheden zullen patiënten in de dosisescalatiefase willekeurig worden toegewezen aan tirofiban en placebo in een 2:1 verhouding. De gegevens van de placebopatiënten zullen niet worden geanalyseerd om de dosisescalatie te informeren, maar worden opgenomen in de eindanalyse na voltooiing van de studie. Na voltooiing van de dosisescalatiefase zal de MTD worden geselecteerd met behulp van isotone regressie. MTD zal worden geselecteerd als de dosering waarvoor de isotone schatting van het toxiciteitspercentage het dichtst bij het doel-dosisbeperkende toxiciteitspercentage (30%) ligt. Bij een gelijke stand zullen we het hogere doseringsniveau selecteren wanneer de isotone schatting lager is dan het doeltoxiciteitspercentage, en we zullen het lagere doseringsniveau selecteren wanneer de isotone schatting groter dan of gelijk is aan het doeltoxiciteitspercentage.

Tijdens de cohortuitbreidingsfase zullen patiënten worden gerandomiseerd naar tirofiban op MTD en placebo op het overeenkomstige doseringsniveau om gebalanceerde steekproefgroottes (30 tirofiban op MTD en 30 placebo voor elke infuusduur, gecombineerd uit beide fasen) over de twee groepen te bereiken. De analyse van de exploratieve eindpunten zal worden uitgevoerd op de tirofibanpatiënten op MTD en placebopatiënten met elke infuusduur.

Een tussentijdse farmacokinetische (PK) analyse zal worden uitgevoerd nadat 10 evalueerbare patiënten zijn behandeld met tirofiban om mogelijke dosisaanpassing te bepalen. Bij voltooiing van de studie zullen PK- en farmacodynamische (PD) analyse worden uitgevoerd met alle evalueerbare patiënten behandeld met tirofiban om te bepalen of verhoogde renale klaring bij aSAH interageert met de farmacokinetiek en farmacodynamiek van tirofiban.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emad Hasan, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Spiros Blackburn, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusie:

  • Leeftijd 18-85
  • Baseline Modified Rankin Scale (mRS) 0-3 (pre-SAH)
  • SAH toe te schrijven aan geruptureerd cerebraal aneurysma
  • Toelatingscomputertomografie (CT)-scan toont Modified Fisher graad 1-4 als gevolg van aSAH voornamelijk in de supratentoriële ruimte
  • World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS)-schaal graad ≤4 bij randomisatie
  • Begin van symptomen van aSAH (ictus) trad op <72 uur voor presentatie
  • Indien Externe Ventriculaire Drainage (EVD) geplaatst, plaatsing is ≥12 uur voor inclusie
  • Alle aneurysma('s) waarvan wordt vermoed dat ze verantwoordelijk zijn voor de bloeding moeten zijn beveiligd via Endovasculaire Coil Embolisatie met een post-embolisatie Raymond-Roy Score van 1 (Compleet) of 2 (Resterende Hals) vóór inclusie
  • Deelnemer kan worden gerandomiseerd binnen 48 uur na aneurysma behandeling
  • Deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de deelnemer heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend

Exclusie:

  • Angio-negatieve SAH, gedefinieerd als een SAH met een digitale subtractie angiografie die geen intracranieel aneurysma toont
  • Chirurgische clipping voorafgaand van het geruptureerde aneurysma of enig niet-geruptureerd aneurysma tijdens dezelfde opname tot inclusie
  • Resterende onbehandelde aneurysma('s) die redelijkerwijs als een mogelijke alternatieve oorzaak van de aSAH kunnen worden beschouwd op basis van het waargenomen bloedingspatroon
  • Oncontroleerbare hypertensie (>180 systolisch en/of >110 diastolisch) die niet kan worden gecorrigeerd vóór inclusie
  • Actieve interne bloeding, of voorgeschiedenis van bloedingsneiging, grote chirurgische ingreep, of ernstig fysiek trauma binnen de voorgaande maand (30 dagen)
  • Een medische diagnose die continu gebruik van aspirine, clopidogrel, ticagrelor of tirofiban vereist tijdens de infusie van het studie medicijn
  • Nieuwe parenchymale bloeding of nieuw infarct groter dan 15 kubieke centimeter (cc) in volume volgens CT
  • Trombolytische therapie binnen 24 uur voor inclusie (alteplase, tenecteplase of urokinase)
  • Eerdere intracraniële bloeding, intracranieel neoplasma, subarachnoïdale bloeding of arterioveneuze malformatie
  • Trombocytopenie (trombocytenaantal <100.000/microliter (µL) ervan uitgaande dat klontering is uitgesloten
  • Allergie of intolerantie voor tirofiban
  • Zwanger of lacterend

  • Chronische nierziekte met creatinineklaring (CrCl ≤ 30 milliliter per minuut [ml/min]) of acuut nierletsel (AKI) bij studiescreening.
    AKI wordt gedefinieerd als:

    i) Toename van serumcreatinine met 0,3 milligram per deciliter (mg/dL) of meer (26,5 micromol per liter [µmol/L] of meer) binnen een periode van 48 uur; OF ii) Toename van serumcreatinine tot 1,5 keer of meer dan de baseline van de voorgaande 7-daagse periode; OF iii) Urinevolume minder dan 0,5 ml/kg/uur gedurende ten minste 6 uur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tirofiban
Continuele intraveneuze infusie van tirofiban gedurende 1, 3, 5 of 7 dagen na endovasculaire coiling.
Geneesmiddel: Tirofiban
IV-infusie met 0,10 microgram/kilogram/minuut (mcg/kg/min) gedurende 1 dag, 3 dagen, 5 dagen of 7 dagen volgens de dosisescalatieprocedure.
Andere namen:
  • Aggrastat ®
Placebo-vergelijker: Placebo
Continue IV infusie van zoutoplossing placebo gedurende 1, 3, 5 of 7 dagen na endovasculaire coiling.
Geneesmiddel: Placebo
IV-infusie met dezelfde infusieduur als het onderzoeksgeneesmiddel; dezelfde aanpassingen
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tirofiban doseringsbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na randomisatie
Aanwezigheid van een van de volgende: intracraniële bloeding, ernstige extracraniële bloeding (gedefinieerd als klinisch manifeste bloeding die tot de dood leidt; OF klinisch manifeste bloeding die een daling van hemoglobine van ≥2g/dl veroorzaakt; OF klinisch manifeste bloeding die transfusie van ≥2 eenheden volbloed of gepakte rode cellen noodzakelijk maakt; OF klinisch manifeste bloeding in een kritiek gebied of orgaan anders dan de intracraniële ruimte (inclusief intraspinaal, intraoculair, pericardiaal, intra-articulair, retroperitoneaal, intramusculair [met compartimentsyndroom])), trombocytopenie, of ernstige bijwerking (SAE) door tirofiban.
Binnen 14 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters - totale klaring (Cltot)
Tijdsspanne: Tot 7 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Tot 7 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Farmacokinetische parameters - Verdelingsvolume (Vd)
Tijdsspanne: Tot 7 uur na het staken van de medicatie
Tot 7 uur na het staken van de medicatie
Farmacokinetische parameters - Maximale (piek) plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 7 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Hoogste concentratie van tirofiban in het bloed na toediening van een dosis
Tot 7 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Farmacokinetische parameters - Minimale (dal) plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Tot 7 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Laagste waargenomen concentratie van tirofiban in het bloed na toediening van een dosis
Tot 7 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Farmacokinetische parameters - Gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg)
Tijdsspanne: Tot 7 uur na het staken van het geneesmiddel
Gemiddelde tirofibanconcentratie in het bloed in steady state
Tot 7 uur na het staken van het geneesmiddel
Farmacokinetische parameters - Oppervlak onder de concentratie (AUC)-tijdcurve
Tijdsspanne: Tot 7 uur na het staken van het geneesmiddel
Oppervlak onder de curve vanaf tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd
Tot 7 uur na het staken van het geneesmiddel
Farmacodynamische parameters - adenosine difosfaat (ADP)
Tijdsspanne: Baseline, 2, 6, en elke 24 uur en bij stoppen van medicatie
Het percentage remming van ADP-geïnduceerde plaatjesaggregatie
Baseline, 2, 6, en elke 24 uur en bij stoppen van medicatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vertraagde cerebrale ischemie (DCI) of overlijden zonder DCI
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na randomisatie
Dit is het primaire verkennende werkzaamheidsresultaat, dat een samengesteld binair resultaat is. DCI wordt gedefinieerd als een van het volgende: a. Focale neurologische beperking, b. afname van minstens 2 punten op de Glasgow-comaschaal en/of c. cerebrale infarctie aanwezig op de laatste CT- of MRI-scan, die niet aanwezig was op een CT- of MRI-scan tussen 24-48 uur na endovasculaire therapie en niet toe te schrijven is aan andere oorzaken.
Binnen 14 dagen na randomisatie
Cerebrale vasospasme
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na randomisatie of tot ontslag uit de indexopname, wat later plaatsvond
Cerebrale vasospasme vereist bevestiging van vasospasme op CTA of DSA die milde vasospasme bevestigt (afname van vaatdiameter met ≤25% van normale arteriediameter), matige vasospasme (afname van vaatdiameter met >25 tot ≤50% van normale diameter maar cerebrale vasospasme), of ernstige vasospasme (afname van vaatdiameter met >50% van normale vaatdiameter)
Binnen 14 dagen na randomisatie of tot ontslag uit de indexopname, wat later plaatsvond
Sterfte
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie
Overlijden door welke oorzaak dan ook
3 en 6 maanden na randomisatie
Totaal aantal dagen op de intensive care voor de indexopname
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na randomisatie
Totaal aantal dagen van IC-opname tot IC-ontslag tijdens de indexopname
Tot 6 maanden na randomisatie
Totale verblijfsduur in het ziekenhuis voor de indexopname
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na randomisatie
Totaal aantal dagen van opname tot ontslag tijdens de indexopname
Tot 6 maanden na randomisatie
Modified Rankin Scale (mRS)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie

Het is een door de clinicus gerapporteerde maatstaf voor algemene beperking, die veel wordt toegepast voor het evalueren van de resultaten van patiënten met een beroerte en als eindpunt in gerandomiseerde klinische onderzoeken. Het is een enkelvoudige 7-puntsschaal met een bereik van 0 (geen symptomen) tot 6 (overlijden), waarbij hogere scores een grotere beperking aangeven.

De elementen van de mRS zijn als volgt: (1) geen symptomen; (2) geen significante beperking, maar er kunnen lichte symptomen zijn zoals zwakte of gevoelloosheid; (3) lichte beperking, maar in staat om dagelijkse activiteiten zelfstandig uit te voeren; (4) matige beperking, waarvoor hulp nodig is bij sommige dagelijkse activiteiten; (5) matig ernstige beperking, waarvoor hulp nodig is bij de meeste dagelijkse activiteiten; (6) ernstige beperking, bedlegerig en voortdurende verpleging nodig; en (7) overlijden.
3 en 6 maanden na randomisatie
Terug naar werk
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie
Teruggekeerd naar het vorige niveau van verantwoordelijkheden op het werk
3 en 6 maanden na randomisatie
Lawton Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (Lawton IADL)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie

Het is een instrument om zelfredzaamheid bij ouderen te beoordelen, en kan worden gebruikt in gemeenschaps- of ziekenhuisomgevingen. Er worden 8 functionele domeinen gemeten met de schaal: (1) telefoneren; (2) winkelen; (3) voedsel bereiden; (4) huishouden; (5) wassen; (6) vervoer gebruiken; (7) medicatie beheren; (8) financiën beheren.

Vrouwen worden beoordeeld op alle 8 functionele gebieden; historisch gezien worden voor mannen de gebieden voedselbereiding, huishouden en wassen uitgesloten. Individuen worden beoordeeld volgens hun hoogste functioneringsniveau in die categorie. Een totaalscore varieert van 0 (laag functioneren, afhankelijk) tot 8 (hoog functioneren, onafhankelijk) voor vrouwen, en van 0 tot 5 voor mannen.
3 en 6 maanden na randomisatie
Kwaliteit van Leven na Hersenletsel - Algemene Schaal (QOLIBRI-OS)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie

Het is een schaal van 6 items om de algemene tevredenheid met aspecten van het leven die relevant zijn voor mensen met traumatisch hersenletsel te evalueren. Het gebied dat door de vragenlijst wordt bestreken omvat lichamelijke conditie, cognitie, emoties, functioneren in het dagelijks leven, persoonlijk en sociaal leven, en de huidige situatie en toekomstperspectieven.

Reacties op elk item werden gescoord van 1 ('Helemaal niet') tot 5 ('Zeer'), en de som van alle items werd rekenkundig omgezet naar een percentageschaal, waarbij 0 de laagst mogelijke gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) op de vragenlijst vertegenwoordigt en 100 de best mogelijke HRQoL.
3 en 6 maanden na randomisatie
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie
Het wordt gebruikt om wereldwijde uitkomsten bij personen met hersenletsel te beoordelen, door de algemene functie te categoriseren met behulp van een 8-punts ordinalschaal die zich richt op beperkingen en functioneren in het dagelijks leven. De schalen zijn: 1. Overleden, 2. Vegetatieve toestand, 3. Lagere Ernstige Beperking (EB), 4. Hogere EB, 5. Lagere Matige Beperking (MB), 6. Hogere MB, 7. Lagere Goed Herstel (GH), 8. Hogere GH
3 en 6 maanden na randomisatie
PROMIS-29+2
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie

Het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) is een flexibele set instrumenten ontworpen om zelfgerapporteerde fysieke, mentale en sociale gezondheid en welzijn te meten. PROMIS-29+2 is een verzameling van 4-item Likert-item korte formulieren die de volgende domeinen beoordelen:

  1. Fysiek functioneren
  2. Angst
  3. Depressie
  4. Vermoeidheid
  5. Slaapverstoring
  6. Vermogen om deel te nemen aan sociale rollen en activiteiten
  7. Pijninterferentie
  8. Cognitief functioneren - Vaardigheden (2 items)
  9. Pijnintensiteit (enkel item)

Normgebaseerde scores zullen worden berekend voor elk domein op de PROMIS-metingen, zodat een score van 50 het gemiddelde van de referentiepopulatie vertegenwoordigt. Een score van 60 betekent dat de persoon één standaarddeviatie boven de referentiepopulatie ligt (standaarddeviatie = 10). Voor PROMIS-metingen betekenen hogere scores meer van het gemeten concept (bijv. meer Vermoeidheid, meer Fysiek Functioneren).
3 en 6 maanden na randomisatie
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na randomisatie
Het is een test van 30 punten om mensen op dementie te beoordelen. De MoCA evalueert verschillende soorten cognitieve vaardigheden, waaronder oriëntatie, kortetermijngeheugen / uitgestelde herinnering, executieve functie / visuospatiële vaardigheid, taalvaardigheid, abstractie, benoemen van dieren, aandacht en klok tekenen. De scores variëren van 0 tot 30, waarbij een score van 26 of hoger als normaal wordt beschouwd.
3 en 6 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr David Hasan, M.D.

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Hoofdonderzoeker: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

23 juli 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

23 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

23 januari 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren