Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induceret undertrykkelse af blodpladeaktivitet i behandling af aneurysmatisk subarachnoidalblødning-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23. marts 2026 opdateret af: Dr David Hasan, M.D.

Induceret undertrykkelse af blodpladeaktivitet i aneurysmatisk subaraknoidalblødningsbehandling-2

En undersøgende, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, to-center klinisk forsøg for at fastslå den maksimale tolererede dosis af intravenøs tirofiban hos patienter med aneurysmatisk subarachnoidalblødning (aSAH) efter endovaskulær coil-behandling. Studiet vil også vurdere farmakologi og sikkerhed, med undersøgende endepunkter inklusive forsinket cerebral iskæmi (DCI), vasospasme og funktionelle resultater.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et eksplorativt, tocetret, randomiseret, dobbeltblindt studie. Hovedformålet er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af tirofiban i forbindelse med patienter med aSAH-status efter endovaskulær coiling. Dosisskemaet for tirofiban vil være 0,10 µg/kg/min (faktisk vægt) inden for 48 timer efter aneurysmesikring og inden for 72 timer efter ictus.

Studiet vil omfatte en dosiseskaleringsfase og en kohorteudvidelsesfase. Under dosiseskaleringsfasen inkluderer interventionsdoser kontinuerlig intravenøs (IV) tirofiban eller IV-placebo i 1 dag, 3 dage, 5 dage eller 7 dage. Dosiseskalering vil følge Time-to-Event Bayesian Optimal Intervention (TITE-BOIN)-designet. I modsætning til de fleste eksisterende fase I-design, som kræver suspendering af rekrutteringen efter behandling af hver kohorte af patienter, tillader TITE-BOIN-designet beslutninger om realtidsdosistildeling til nye patienter, mens toksicitetsdata stadig er afventende for nogle patienter under behandling. Dette forkorter forsøgets varighed og reducerer de logistiske vanskeligheder forårsaget af hyppige suspenderinger af rekrutteringen. Til parallel sammenligning under virkelige forhold vil patienter blive tilfældigt tildelt tirofiban og placebo i et forhold på 2:1 i dosiseskaleringsfasen. Data fra placebopatienterne vil ikke blive analyseret for at informere dosiseskalering, men inkluderet i den endelige analyse ved afslutningen af studiet. Ved afslutningen af dosiseskaleringsfasen vil MTD blive udvalgt ved hjælp af isotonisk regression. MTD vil blive udvalgt som den dosis, hvor den isotoniske estimering af toksicitetsraten er tættest på den målrettede dosisbegrænsende toksicitetsrate (30%). Hvis der er uafgjort, vil vi vælge det højere dosisniveau, når det isotoniske estimat er lavere end den målrettede toksicitetsrate, og vi vil vælge det lavere dosisniveau, når det isotoniske estimat er større end eller lig med den målrettede toksicitetsrate.

Under kohorteudvidelsesfasen vil patienter blive randomiseret til tirofiban ved MTD og placebo på det tilsvarende dosisniveau for at opnå afbalancerede stikprøvestørrelser (30 tirofiban ved MTD og 30 placebo for enhver infusionsvarighed, kombineret fra begge faser) på tværs af de to grupper. Analysen af de eksplorative endpoints vil blive udført på tirofibanpatienterne ved MTD og placebopatienterne med enhver infusionsvarighed.

En mellemliggende farmakokinetisk (PK) analyse vil blive udført efter, at 10 evaluerbare patienter er behandlet med tirofiban for at bestemme mulig dosisændring. Ved afslutningen af studiet vil PK- og farmakodynamisk (PD) analyse blive udført ved hjælp af alle evaluerbare patienter behandlet med tirofiban for at afgøre, om forøget renal clearance i aSAH interagerer med farmakokinetikken og farmakodynamikken af tirofiban.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emad Hasan, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Spiros Blackburn, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusion:

  • Alder 18-85
  • Baseline Modified Rankin Scale (mRS) 0-3 (før SAH)
  • SAH tilskrevet bristet cerebralt aneurisme
  • Indlæggelses Computertomografi (CT) scanning viser Modified Fisher grad 1-4 på grund af aSAH primært i det supratentorielle rum
  • World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS) skala grad ≤4 ved randomisering
  • Indsættelse af symptomer på aSAH (ictus) opstod <72 timer før præsentation
  • Hvis ekstern ventrikeldræn (EVD) er placeret, skal placeringen være ≤12 timer før indmelding
  • Alle aneurismer, der formodes at være ansvarlige for blødningen, skal være sikret via endovaskulær coil embolisering med en post-embolisering Raymond-Roy score på 1 (Komplet) eller 2 (Resterende hals) før indmelding
  • Deltager kan randomiseres inden for 48 timer efter aneurismebehandling
  • Deltager eller deltagers lovligt autoriserede repræsentant (LAR) har givet dokumenteret informeret samtykke

Eksklusion:

  • Angio-negativ SAH, defineret som en SAH med en digital subtraktionsangiografi, der ikke viser et intrakranielt aneurisme
  • Kirurgisk klipping før det bristede aneurisme eller eventuelle ikke-bristede aneurismer på samme indlæggelse til indmelding
  • Resterende ubehandlede aneurismer, der rimeligt kan betragtes som en mulig alternativ årsag til aSAH baseret på det observerede blødningsmønster
  • Ukontrollerbar hypertension (>180 systolisk og/eller >110 diastolisk), der ikke kan korrigeres før indmelding
  • Aktiv intern blødning, eller historie med blødningsdiatese, større kirurgisk procedure eller alvorlig fysisk traume inden for den foregående måned (30 dage)
  • En medicinsk diagnose, der kræver kontinuerlig brug af aspirin, clopidogrel, ticagrelor eller tirofiban under studielægemiddelinfusionen
  • Ny parenchymal blødning eller nyt infarkt større end 15 kubikcentimeter (cc) i volumen ved CT
  • Trombolytisk terapi inden for 24 timer før indmelding (alteplase, tenecteplase eller urokinase)
  • Tidligere intrakraniel blødning, intrakraniel neoplasme, subaraknoidalblødning eller arteriovenøs malformation
  • Trombocytopeni (pladeantal <100.000/mikroliter (µL) antaget at klumpning er udelukket
  • Allergi eller intolerance over for tirofiban
  • Gravid eller ammende

  • Kronisk nyresygdom med kreatininclearance (CrCl ≤ 30 milliliter pr. minut [ml/min]) eller akut nyreskade (AKI) ved studievejledning.
    AKI er defineret som:

    i) Stigning i serumkreatinin med 0,3 milligram pr. deciliter (mg/dL) eller mere (26,5 mikromol pr. liter [µmol/L] eller mere) inden for en 48-timers periode; ELLER ii) Stigning i serumkreatinin til 1,5 gange eller mere end baseline fra den foregående 7-dages periode; ELLER iii) Urinvolumen mindre end 0,5 ml/kg/time i mindst 6 timer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tirofiban
Kontinuerlig intravenøs infusion af tirofiban i 1, 3, 5 eller 7 dage efter endovaskulær coil-behandling.
Medicin: Tirofiban
IV infusion med 0,10 mikrogram/kilogram/minut (mcg/kg/min) i 1 dag, 3 dage, 5 dage eller 7 dage i henhold til dosiseskaleringsproceduren.
Andre navne:
  • Aggrastat ®
Placebo komparator: Placebo
Kontinuerlig IV infusion af saline placebo i 1, 3, 5 eller 7 dage efter endovaskulær coiling.
Medicin: Placebo
IV infusion med samme infusionsvarighed som undersøgelseslægemidlet; samme justeringer
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tirofiban doseringsbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Inden for 14 dage efter randomisering
Tilstedeværelse af en af følgende: intrakraniel blødning, større ekstrakraniel blødning (defineret som klinisk åbenlys blødning, der fører til døden; ELLER klinisk åbenlys blødning, der forårsager et fald i hæmoglobin på ≥2g/dl; ELLER klinisk åbenlys blødning, der nødvendiggør transfusion af ≥2 enheder pakkede røde blodceller eller fuldblod; ELLER klinisk åbenlys blødning i et kritisk område eller organ uden for intrakraniel rum (herunder intraspinal, intraokulær, perikardial, intraartikulær, retroperitoneal, intramuskulær [med kompartmentsyndrom])), trombocytopeni eller alvorlig bivirkning (SAE) forårsaget af tirofiban.
Inden for 14 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre - total clearance (Cltot)
Tidsramme: Op til 7 timer efter lægemiddeludfasning
Op til 7 timer efter lægemiddeludfasning
Farmakokinetiske parametre - Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Op til 7 timer efter afbrydelse af lægemidlet
Op til 7 timer efter afbrydelse af lægemidlet
Farmakokinetiske parametre - Maksimal (peak) plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 7 timer efter afbrydelse af lægemidlet
Højeste koncentration af tirofiban i blodet efter en dosis er administreret
Op til 7 timer efter afbrydelse af lægemidlet
Farmakokinetiske parametre - Minimum (trough) plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Op til 7 timer efter lægemiddelafbrydelse
Lavest observerede koncentration af tirofiban i blodet efter en dosis er administreret
Op til 7 timer efter lægemiddelafbrydelse
Farmakokinetiske parametre - Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg)
Tidsramme: Op til 7 timer efter ophør af lægemidlet
Gennemsnitlig tirofiban-koncentration i blodet ved steady state
Op til 7 timer efter ophør af lægemidlet
Farmakokinetiske parametre - Areal Under Koncentrations (AUC) Tidskurve
Tidsramme: Op til 7 timer efter ophør af lægemidlet
Areal under kurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid
Op til 7 timer efter ophør af lægemidlet
Farmakodynamiske parametre - adenosindifosfat (ADP)
Tidsramme: Baseline, 2, 6 og hver 24. time samt ved lægemiddelophør
Procentdelen af hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregation
Baseline, 2, 6 og hver 24. time samt ved lægemiddelophør

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forsinket cerebral iskæmi (DCI) eller død uden DCI
Tidsramme: Inden for 14 dage efter randomisering
Dette er det primære eksplorative effektmål, som er et sammensat binært udfald. DCI defineres som et af følgende: a. Fokal neurologisk forstyrrelse, b. fald på mindst 2 point på Glasgow-komaskalaen og/eller c. cerebral infarkt til stede på den endelige CT- eller MR-scanning, som ikke var til stede på en CT- eller MR-scanning mellem 24-48 timer efter endovaskulær behandling og ikke kan tilskrives andre årsager.
Inden for 14 dage efter randomisering
Cerebral vasospasme
Tidsramme: Inden for 14 dage efter randomisering eller indtil udskrivelse fra index-indlæggelsen, hvilket skete senere
Cerebralt vasospasme kræver bekræftelse af vasospasme på enten CTA eller DSA, som bekræfter let vasospasme (mindskning i karrets diameter med ≤25% af normal arteriediameter), moderat vasospasme (mindskning i karrets diameter med >25 til ≤50% af normal diameter, men cerebralt vasospasme) eller alvorligt vasospasme (mindskning i karrets diameter med >50% af normal karrets diameter)
Inden for 14 dage efter randomisering eller indtil udskrivelse fra index-indlæggelsen, hvilket skete senere
Dødelighed
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering
Død af enhver årsag
3 og 6 måneder efter randomisering
Samlet antal dage på intensivafdelingen for den aktuelle indlæggelse
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering
Samlet antal dage fra intensivafdelingens indlæggelse til intensivafdelingens udskrivelse under indeksindlæggelsen
Op til 6 måneder efter randomisering
Samlet hospitalsopholdslængde for indlæggelsen
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering
Samlet antal dage fra indlæggelse til udskrivelse under indexindlæggelsen
Op til 6 måneder efter randomisering
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering

Det er en klinikerrapporteret måling af global funktionsnedsættelse, der anvendes bredt til evaluering af resultater for patienter med apopleksi og som endepunkt i randomiserede kliniske forsøg. Det er en enkeltpunkts 7-punkts skala med en rækkevidde fra 0 (ingen symptomer overhovedet) til 6 (død), hvor højere score angiver større funktionsnedsættelse.

Elementerne i mRS er som følger: (1) ingen symptomer overhovedet; (2) ingen signifikant funktionsnedsættelse, men der kan være svage symptomer som svaghed eller følelsesløshed; (3) let funktionsnedsættelse, men i stand til at udføre daglige aktiviteter selvstændigt; (4) moderat funktionsnedsættelse, der kræver noget hjælp med daglige aktiviteter; (5) moderat svær funktionsnedsættelse, der kræver assistance med de fleste daglige aktiviteter; (6) svær funktionsnedsættelse, sengeliggende og kræver konstant pleje; og (7) død.
3 og 6 måneder efter randomisering
Tilbage til arbejdet
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering
Vendt tilbage til tidligere ansvarsniveau på arbejdet
3 og 6 måneder efter randomisering
Lawton Instrumentelle Aktiviteter i Dagligdagen (Lawton IADL)
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering

Det er et instrument til at vurdere selvstændige livsfærdigheder blandt ældre voksne og kan bruges i samfunds- eller hospitalsmiljøer. Der er 8 funktionsdomæner målt med skalaen: (1) brugen af telefon; (2) indkøb; (3) madlavning; (4) husførelse; (5) vask; (6) brug af transport; (7) håndtering af medicin; (8) håndtering af økonomi.

Kvinder scores på alle 8 funktionsområder; historisk set er områderne madlavning, husførelse og vask udelukket for mænd. Enkeltpersoner scores efter deres højeste funktionsniveau inden for den pågældende kategori. En samlet score spænder fra 0 (lav funktion, afhængig) til 8 (høj funktion, uafhængig) for kvinder og 0 til 5 for mænd.
3 og 6 måneder efter randomisering
Livskvalitet efter hjerneskade - Overordnet Skala (QOLIBRI-OS)
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering

Det er en 6-punkts skala til at evaluere den samlede tilfredshed med livets aspekter, der er relevante for personer med traumatisk hjerneskade. Området, der dækkes af spørgeskemaet, inkluderer fysisk tilstand, kognition, følelser, funktion i dagligdagen, personligt og socialt liv samt nuværende situation og fremtidsudsigter.

Svar på hvert punkt blev scoret fra 1 ('Slet ikke') til 5 ('Meget'), og summen af alle punkter blev aritmetisk konverteret til en procentskala, hvor 0 repræsenterer den lavest mulige (sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) på spørgeskemaet og 100 den bedst mulige HRQoL.
3 og 6 måneder efter randomisering
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering
Den bruges til at vurdere globale resultater hos personer med hjerneskade ved at kategorisere global funktion ved hjælp af en 8-punkts ordinal skala, der fokuserer på handicap og funktionsevne i dagligdagen. Skalaerne er: 1. Død, 2. Vegetativ tilstand, 3. Nedre svært handicap (SD), 4. Øvre SD, 5. Nedre moderat handicap (MD), 6. Øvre MD, 7. Nedre god bedring (GR), 8. Øvre GR
3 og 6 måneder efter randomisering
PROMIS-29+2
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering

Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) er et fleksibelt sæt værktøjer designet til at måle selvrapporteret fysisk, mental og social sundhed og velvære. PROMIS-29+2 er en samling af 4-point Likert-skala kortformularer, der vurderer følgende domæner:

  1. Fysisk funktion
  2. Angst
  3. Depression
  4. Træthed
  5. Søvnforstyrrelser
  6. Evne til at deltage i sociale roller og aktiviteter
  7. Smerteinterferens
  8. Kognitiv funktion - Evner (2 punkter)
  9. Smerteintensitet (enkelt punkt)

Normbaserede scorer vil blive beregnet for hvert domæne på PROMIS-målingerne, således at en score på 50 repræsenterer gennemsnittet eller middelværdien af referencepopulationen. En score på 60 betyder, at personen er én standardafvigelse over referencepopulationen (standardafvigelse = 10). For PROMIS-målinger betyder højere scorer mere af det koncept, der måles (f.eks. mere træthed, mere fysisk funktion).
3 og 6 måneder efter randomisering
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter randomisering
Det er en 30-punkts test til vurdering af personer for demens. MoCA evaluerer forskellige typer af kognitive evner, herunder orientering, korttidshukommelse / forsinket genkaldelse, eksekutiv funktion / visuospatial evne, sproglig evne, abstraktion, dyrenavngivning, opmærksomhed og urtegning. Scoreintervallet er fra 0 til 30, hvor en score på 26 eller højere betragtes som normal.
3 og 6 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dr David Hasan, M.D.

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Ledende efterforsker: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

23. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

23. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

23. januar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aneurysmal subaraknoidal blødning

Kliniske forsøg med Tirofiban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner