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Supresión Inducida de la Actividad Plaquetaria en el Manejo de la Hemorragia Subaracnoidea Aneurismática-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23 de marzo de 2026 actualizado por: Dr David Hasan, M.D.

Supresión Inducida de la Actividad Plaquetaria en el Manejo de la Hemorragia Subaracnoidea Aneurismática-2

Un ensayo clínico exploratorio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y en dos centros para determinar la dosis máxima tolerada de tirofiban intravenoso en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa) posterior al embolización endovascular. El estudio también evaluará la farmacología y la seguridad, con objetivos exploratorios que incluyen la isquemia cerebral retardada (ICR), el vasoespasmo y los resultados funcionales.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio exploratorio, aleatorizado, doble ciego y con dos centros. El objetivo principal es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de tirofiban en el contexto de pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa) después de una embolización endovascular. El régimen de dosificación de tirofiban será de 0,10 µg/kg/min (peso real) dentro de las 48 horas posteriores a la oclusión del aneurisma y dentro de las 72 horas posteriores al ictus.

El estudio incluirá una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de cohortes. Durante la fase de escalada de dosis, las dosis de intervención incluyen tirofiban intravenoso (IV) continuo o placebo IV durante 1 día, 3 días, 5 días o 7 días. La escalada de dosis seguirá el diseño bayesiano óptimo de intervención tiempo-evento (TITE-BOIN). A diferencia de la mayoría de los diseños de fase I existentes, que requieren suspender la inclusión después de tratar a cada cohorte de pacientes, el diseño TITE-BOIN permite tomar decisiones de asignación de dosis en tiempo real para nuevos pacientes mientras los datos de toxicidad aún están pendientes para algunos pacientes en tratamiento. Esto acorta la duración del ensayo y reduce las dificultades logísticas causadas por las frecuentes suspensiones de la inclusión. Para una comparación paralela en condiciones del mundo real, los pacientes serán asignados aleatoriamente a tirofiban y placebo en una proporción de 2:1 en la fase de escalada de dosis. Los datos de los pacientes con placebo no se analizarán para informar la escalada de dosis, pero se incluirán en el análisis final al completar el estudio. Una vez finalizada la fase de escalada de dosis, se seleccionará la DMT utilizando regresión isotónica. La DMT se seleccionará como la dosis para la cual la estimación isotónica de la tasa de toxicidad esté más cerca de la tasa de toxicidad limitante de dosis objetivo (30%). Si hay un empate, seleccionaremos el nivel de dosis más alto cuando la estimación isotónica sea menor que la tasa de toxicidad objetivo, y seleccionaremos el nivel de dosis más bajo cuando la estimación isotónica sea mayor o igual que la tasa de toxicidad objetivo.

Durante la fase de expansión de cohortes, los pacientes serán aleatorizados a tirofiban en la DMT y placebo en el nivel de dosis correspondiente para lograr tamaños de muestra equilibrados (30 pacientes con tirofiban en la DMT y 30 con placebo para cualquier duración de infusión, combinados de ambas fases) entre los dos grupos. El análisis de los objetivos exploratorios se realizará en los pacientes con tirofiban en la DMT y los pacientes con placebo con cualquier duración de infusión.

Se realizará un análisis farmacocinético (FC) intermedio después de tratar a 10 pacientes evaluables con tirofiban para determinar una posible modificación de la dosis. Al finalizar el estudio, se llevará a cabo un análisis farmacocinético (FC) y farmacodinámico (FD) utilizando todos los pacientes evaluables tratados con tirofiban para determinar si el aclaramiento renal aumentado en la HSAa interactúa con la farmacocinética y la farmacodinámica del tirofiban.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Beth Perry
  • Número de teléfono: 919-681-2695
  • Correo electrónico: beth.perry@duke.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emad Hasan, MD
        • Investigador principal:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Spiros Blackburn, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-85 años
  • Escala de Rankin Modificada (mRS) basal 0-3 (pre-HSA)
  • HSA atribuida a aneurisma cerebral roto
  • La tomografía computarizada (TC) de ingreso muestra grado de Fisher modificado 1-4 debido a HSA principalmente en el espacio supratentorial
  • Escala de la Federación Mundial de Sociedades Neuroquirúrgicas (WFNS) grado ≤4 en la aleatorización
  • El inicio de los síntomas de HSA (ictus) ocurrió <72 horas antes de la presentación
  • Si se colocó drenaje ventricular externo (DVE), la colocación es ≤12 horas antes de la inclusión
  • Todos los aneurismas sospechosos de ser responsables de la hemorragia deben estar asegurados mediante embolización endovascular con espirales, con una puntuación de Raymond-Roy post-embolización de 1 (Completa) o 2 (Cuello residual) antes de la inclusión
  • El participante puede ser aleatorizado dentro de las 48 horas posteriores al tratamiento del aneurisma
  • El participante o su representante legalmente autorizado (LAR) ha proporcionado un consentimiento informado documentado

Criterios de exclusión:

  • HSA angio-negativa, definida como una HSA con una angiografía por sustracción digital que no muestra un aneurisma intracraneal
  • Clipaje quirúrgico previo del aneurisma roto o de cualquier aneurisma no roto durante la misma hospitalización antes de la inclusión
  • Aneurismas no tratados restantes que razonablemente podrían considerarse una posible causa alternativa de la HSA según el patrón de sangrado observado
  • Hipertensión incontrolable (>180 sistólica y/o >110 diastólica) que no se puede corregir antes de la inclusión
  • Sangrado interno activo, o antecedentes de diátesis hemorrágica, procedimiento quirúrgico mayor o traumatismo físico grave dentro del mes anterior (30 días)
  • Un diagnóstico médico que requiera el uso continuo de aspirina, clopidogrel, ticagrelor o tirofiban durante la infusión del fármaco del estudio
  • Hemorragia parenquimatosa nueva o infarto nuevo mayor de 15 centímetros cúbicos (cc) de volumen por TC
  • Terapia trombolítica dentro de las 24 horas previas a la inclusión (alteplasa, tenecteplasa o uroquinasa)
  • Antecedentes de hemorragia intracraneal, neoplasia intracraneal, hemorragia subaracnoidea o malformación arteriovenosa
  • Trombocitopenia (recuento de plaquetas <100.000/microlitro (µL) suponiendo que se descarta la aglutinación
  • Alergia o intolerancia al tirofiban
  • Embarazada o en periodo de lactancia

  • Enfermedad renal crónica con aclaramiento de creatinina (CrCl ≤ 30 mililitros por minuto [ml/min]) o lesión renal aguda (LRA) en el cribado del estudio. La LRA se define como:

    i) Aumento de la creatinina sérica en 0,3 miligramos por decilitro (mg/dL) o más (26,5 micromoles por litro [µmol/L] o más) dentro de un período de 48 horas; O ii) Aumento de la creatinina sérica a 1,5 veces o más que el valor basal del período de 7 días anterior; O iii) Volumen de orina inferior a 0,5 ml/kg/hora durante al menos 6 horas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tirofiban
Infusión intravenosa continua de tirofiban durante 1, 3, 5 o 7 días después del embolización endovascular.
Droga: Tirofiban
Infusión intravenosa a 0,10 microgramos/kilogramo/minuto (mcg/kg/min) durante 1 día, 3 días, 5 días o 7 días según el procedimiento de escalada de dosis.
Otros nombres:
  • Aggrastat®
Comparador de placebos: Placebo
Infusión intravenosa continua de placebo salino durante 1, 3, 5 o 7 días después del embolización endovascular con coils.
Droga: Placebo
Infusión IV con la misma duración de infusión que el fármaco del estudio; mismos ajustes
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT) de tirofiban
Periodo de tiempo: En los 14 días posteriores a la aleatorización
Presencia de cualquiera de los siguientes: cualquier hemorragia intracraneal, hemorragia extracraneal mayor (definida como sangrado clínicamente evidente que conduce a la muerte; O sangrado clínicamente evidente que causa una reducción en la hemoglobina de ≥2 g/dl; O sangrado clínicamente evidente que requiere transfusión de ≥2 unidades de glóbulos rojos empaquetados o sangre completa; O sangrado clínicamente evidente en un área u órgano crítico distinto del compartimento intracraneal (incluyendo intrarraquídeo, intraocular, pericárdico, intraarticular, retroperitoneal, intramuscular [con síndrome compartimental])), trombocitopenia, o evento adverso grave (EAG) debido a tirofibán.
En los 14 días posteriores a la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos - aclaramiento total (Cltot)
Periodo de tiempo: Hasta 7 horas después de la interrupción del fármaco
Hasta 7 horas después de la interrupción del fármaco
Parámetros farmacocinéticos - Volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: Hasta 7 horas después de la interrupción del medicamento
Hasta 7 horas después de la interrupción del medicamento
Parámetros farmacocinéticos - Concentración plasmática máxima (pico) (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 7 horas después de la discontinuación del fármaco
Máxima concentración de tirofiban en la sangre después de administrar una dosis
Hasta 7 horas después de la discontinuación del fármaco
Parámetros farmacocinéticos - Concentración plasmática mínima (valle) (Cmin)
Periodo de tiempo: Hasta 7 horas después de la suspensión del fármaco
Concentración mínima observada de tirofiban en la sangre después de administrar una dosis
Hasta 7 horas después de la suspensión del fármaco
Parámetros farmacocinéticos - Concentración plasmática promedio (Cavg)
Periodo de tiempo: Hasta 7 horas después de la interrupción del fármaco
Concentración promedio de tirofiban en la sangre en estado estable
Hasta 7 horas después de la interrupción del fármaco
Parámetros farmacocinéticos - Área Bajo la Curva de Concentración (AUC) frente al Tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 7 horas después de la discontinuación del fármaco
Área bajo la curva desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo infinito
Hasta 7 horas después de la discontinuación del fármaco
Parámetros farmacodinámicos - difosfato de adenosina (ADP)
Periodo de tiempo: Baseline, 2, 6 y cada 24 horas y al cese del fármaco
El porcentaje de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP
Baseline, 2, 6 y cada 24 horas y al cese del fármaco

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Isquemia cerebral retardada (ICR) o muerte sin ICR
Periodo de tiempo: En un plazo de 14 días después de la aleatorización
Este es el resultado primario de eficacia exploratoria, que es un resultado binario compuesto. El DCI se define como cualquiera de los siguientes: a. Deterioro neurológico focal, b. disminución de al menos 2 puntos en la escala de coma de Glasgow y/o c. infarto cerebral presente en la TC o RM final, que no estaba presente en una TC o RM entre las 24-48 horas posteriores a la terapia endovascular y no atribuible a otras causas.
En un plazo de 14 días después de la aleatorización
Vasospasmo cerebral
Periodo de tiempo: En los 14 días posteriores a la aleatorización o hasta el alta del ingreso índice, lo que ocurriera más tarde
El vasoespasmo cerebral requiere confirmación de vasoespasmo en CTA o DSA confirmando vasoespasmo leve (disminución del diámetro del vaso en ≤25% del diámetro arterial normal), vasoespasmo moderado (disminución del diámetro del vaso en >25 a ≤50% del diámetro normal pero vasoespasmo cerebral), o vasoespasmo severo (disminución del diámetro del vaso en >50% del diámetro del vaso normal)
En los 14 días posteriores a la aleatorización o hasta el alta del ingreso índice, lo que ocurriera más tarde
Mortalidad
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización
Muerte por cualquier causa
3 y 6 meses después de la aleatorización
Número total de días en la UCI para el ingreso índice
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la aleatorización
Número total de días desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI durante la hospitalización índice
Hasta 6 meses después de la aleatorización
Duración total de la estancia hospitalaria para el ingreso índice
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la aleatorización
Número total de días desde el ingreso hasta el alta durante el ingreso índice
Hasta 6 meses después de la aleatorización
Escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización

Es una medida de discapacidad global informada por el clínico, ampliamente utilizada para evaluar los resultados de pacientes con accidente cerebrovascular y como punto final en ensayos clínicos aleatorizados. Es una escala de un solo ítem de 7 puntos con un rango de 0 (sin síntomas en absoluto) a 6 (muerte), donde puntuaciones más altas indican mayor discapacidad.

Los elementos de la mRS son los siguientes: (1) sin síntomas en absoluto; (2) sin discapacidad significativa, pero puede haber síntomas leves como debilidad o entumecimiento; (3) discapacidad leve, pero capaz de realizar actividades diarias de forma independiente; (4) discapacidad moderada, que requiere cierta ayuda con las actividades diarias; (5) discapacidad moderadamente grave, que requiere asistencia con la mayoría de las actividades diarias; (6) discapacidad grave, postrado en cama y que requiere cuidados de enfermería constantes; y (7) muerte.
3 y 6 meses después de la aleatorización
Volver al trabajo
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización
Reincorporado al nivel anterior de responsabilidades en el trabajo
3 y 6 meses después de la aleatorización
Escala Lawton de Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (Lawton IADL)
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización

Es un instrumento para evaluar las habilidades de vida independiente entre los adultos mayores, y puede utilizarse en entornos comunitarios u hospitalarios. La escala mide 8 dominios de función: (1) uso del teléfono; (2) compras; (3) preparación de alimentos; (4) tareas domésticas; (5) lavado de ropa; (6) uso del transporte; (7) manejo de medicamentos; (8) manejo de finanzas.

Las mujeres se puntúan en las 8 áreas de función; históricamente, para los hombres, se excluyen las áreas de preparación de alimentos, tareas domésticas y lavado de ropa. Los individuos se puntúan según su nivel más alto de funcionamiento en esa categoría. Una puntuación resumida va de 0 (baja función, dependiente) a 8 (alta función, independiente) para las mujeres, y de 0 a 5 para los hombres.
3 y 6 meses después de la aleatorización
Calidad de Vida en Lesión Cerebral - Escala General (QOLIBRI-OS)
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización

Es una escala de 6 ítems para evaluar la satisfacción general con aspectos de la vida relevantes para personas con traumatismo craneoencefálico. El área cubierta por el cuestionario incluye condición física, cognición, emociones, funcionamiento en la vida diaria, vida personal y social, y situación actual y perspectivas futuras.

Las respuestas a cada ítem se puntuaron de 1 ('Nada en absoluto') a 5 ('Mucho'), y la suma de todos los ítems se convirtió aritméticamente a una escala porcentual, donde 0 representa la peor calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) posible según el cuestionario y 100 la mejor CdVRS posible.
3 y 6 meses después de la aleatorización
Escala de Resultados de Glasgow Extendida (GOS-E)
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización
Se utiliza para evaluar los resultados globales en personas con lesión cerebral, clasificando la función global mediante una escala ordinal de 8 puntos que se centra en la discapacidad y el funcionamiento en la vida diaria. Las escalas son: 1. Muerto, 2. Estado Vegetativo, 3. Discapacidad Grave Inferior (SD), 4. SD Superior, 5. Discapacidad Moderada Inferior (MD), 6. MD Superior, 7. Buena Recuperación Inferior (GR), 8. GR Superior
3 y 6 meses después de la aleatorización
PROMIS-29+2
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización

El Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) es un conjunto flexible de herramientas diseñadas para medir la salud y el bienestar físico, mental y social autoinformados. PROMIS-29+2 es una colección de formas cortas de ítems Likert de 4 elementos que evalúan los siguientes dominios:

  1. Función física
  2. Ansiedad
  3. Depresión
  4. Fatiga
  5. Alteración del sueño
  6. Capacidad para participar en roles y actividades sociales
  7. Interferencia del dolor
  8. Función cognitiva - Habilidades (2 ítems)
  9. Intensidad del dolor (ítem único)

Se calcularán puntuaciones basadas en normas para cada dominio en las medidas PROMIS, de modo que una puntuación de 50 represente la media o promedio de la población de referencia. Una puntuación de 60 significa que la persona está una desviación estándar por encima de la población de referencia (desviación estándar = 10). Para las medidas PROMIS, puntuaciones más altas equivalen a más del concepto medido (por ejemplo, más fatiga, más función física).
3 y 6 meses después de la aleatorización
Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la aleatorización
Es una prueba de 30 puntos para evaluar a personas con demencia. El MoCA evalúa diferentes tipos de habilidades cognitivas, incluida la orientación, la memoria a corto plazo / el recuerdo diferido, la función ejecutiva / la capacidad visoespacial, la capacidad lingüística, la abstracción, la denominación de animales, la atención y el dibujo del reloj. Las puntuaciones oscilan entre 0 y 30, considerándose normal una puntuación de 26 o superior.
3 y 6 meses después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dr David Hasan, M.D.

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Investigador principal: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

23 de julio de 2026

Finalización primaria (Estimado)

23 de enero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

23 de enero de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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