- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07493577
Induced Suppression of Platelet Activity in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Management-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)
Indukált Trombocitaaktivitás-Gátlás Az Aneurysmatikus Szubarachnoidális Vérzés Kezelésében-2
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy feltáró, kétközpontos, randomizált, kettős vak vizsgálat. Az elsődleges cél a tirofiban maximálisan tolerált dózisának (MTD) meghatározása aSAH-s betegek körében az endovaszkuláris tekercselés utáni állapotban. A tirofiban dózistartománya 0,10 µg/kg/perc (tényleges súly) lesz az aneurizma biztosítását követő 48 órán belül és az ictus utáni 72 órán belül.
A vizsgálat magában foglal egy dózis-emelési szakaszt és egy kohort-bővítési szakaszt. A dózis-emelési szakasz alatt az intervenciós dózisok között szerepel a folyamatos intravénás (IV) tirofiban vagy IV placebo 1 nap, 3 nap, 5 nap vagy 7 napig. A dózis-emelés az eseményig terjedő idő alapján történő Bayes-i optimális intervenció (TITE-BOIN) tervezését követi. A meglévő fázis I-es tervezések többségével ellentétben, amelyek a betegek minden kohortjának kezelése után felfüggesztik a betegek toborzását, a TITE-BOIN tervezés lehetővé teszi a valós idejű dózis-hozzárendelési döntéseket új betegek számára, miközben a toxicitási adatok még folyamatban vannak néhány kezelt beteg esetében. Ez lerövidíti a vizsgálat időtartamát és csökkenti a gyakori betegtoborzási felfüggesztések által okozott logisztikai nehézségeket. A valós körülmények közötti párhuzamos összehasonlítás érdekében a betegeket a dózis-emelési szakaszban tirofibannak és placebónak véletlenszerűen osztják ki 2:1 arányban. A placebo-betegek adatait nem elemezzük a dózis-emelés tájékoztatására, de a vizsgálat befejezésekor bevonjuk őket a végső elemzésbe. A dózis-emelési szakasz befejezése után az MTD-t izotonikus regresszió segítségével választják ki. Az MTD-t az a dózisként választják ki, amelyre az izotonikus becslés a toxicitási ráta a legközelebb van a célzott dóziskorlátozó toxicitási rátához (30%). Ha döntetlen állapot áll fenn, akkor a magasabb dózisszintet választjuk, ha az izotonikus becslés alacsonyabb a célzott toxicitási rátánál, és az alacsonyabb dózisszintet választjuk, ha az izotonikus becslés nagyobb vagy egyenlő a célzott toxicitási rátával.
A kohort-bővítési szakasz alatt a betegeket véletlenszerűen osztják ki tirofibannak MTD-n és placebónak a megfelelő dózisszinten, hogy kiegyensúlyozott mintaméreteket érjenek el (30 tirofiban MTD-n és 30 placebo bármilyen infúziós időtartamra, mindkét fázisból kombinálva) a két csoport között. A feltáró végpontok elemzését az MTD-n lévő tirofiban-betegeken és bármilyen infúziós időtartammal rendelkező placebo-betegeken végezzük.
Egy időközi farmakokinetikai (PK) elemzést végeznek 10 értékelhető beteg tirofibannal történő kezelése után a lehetséges dózismódosítás meghatározása érdekében. A vizsgálat befejezésekor PK és farmakodinamikai (PD) elemzést végeznek az összes tirofibannal kezelt értékelhető beteg felhasználásával annak meghatározására, hogy az aSAH-ban fellépő fokozott vese clearance kölcsönhat-e a tirofiban farmakokinetikájával és farmakodinamikájával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Beth Perry
- Telefonszám: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Hazani Benitez-Rosas
- Telefonszám: 919-681-4974
- E-mail: Hazani.benitez-rosas@duke.edu
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Health System
-
Kapcsolatba lépni:
- Hazani Benitez-Rosas, AS
- Telefonszám: 919-681-4974
- E-mail: hazani.benitez-rosas@duke.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Beth A Perry, RN
- Telefonszám: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
-
Kutatásvezető:
- Emad Hasan, MD
-
Kutatásvezető:
- Brian Mac Grory, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Health Sciences Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Sprios Blackburn, MD
- Telefonszám: 713-486-8000
- E-mail: Spiros.Blackburn@uth.tmc.edu
-
Kutatásvezető:
- Spiros Blackburn, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor 18-85 év
- Alapvonali módosított Rankin-skála (mRS) 0-3 (SAH előtt)
- SAH, amelyet agyi aneurizma ruptúrájának tulajdonítanak
- A felvételi számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat módosított Fisher-fokozatot mutat 1-4 között aSAH miatt, elsősorban a szupratentoriális térben
- A Világ Neurosebészeti Társaságok Szövetsége (WFNS) skála fokozata ≤4 a randomizáláskor
- Az aSAH tüneteinek kezdete (iktus) <72 órával a bemutatkozás előtt történt
- Ha külső kamrai drenázst (EVD) helyeztek el, az elhelyezés ≥12 órával a bevonás előtt történt
- Az összes, a vérzésért felelősnek gyanított aneurizma endovaszkuláris tekercsembolizációval kell, hogy biztosított legyen, a bevonás előtt Raymond-Roy-pontszámmal 1 (teljes) vagy 2 (maradék nyak),
- A résztvevő randomizálható az aneurizma kezelését követő 48 órán belül
- A résztvevő vagy a résztvevő jogilag felhatalmazott képviselője (LAR) dokumentált tájékoztatott beleegyezést adott
Kizárási kritériumok:
- Angio-negatív SAH, amelyet olyan SAH-ként definiálnak, amelynek digitális subtrakciós angiográfiája nem mutat intracraniális aneurizmát
- A rupturált aneurizma vagy bármely nem rupturált aneurizma sebészi clipelése ugyanazon a felvételen a bevonás előtt
- Maradék kezeletlen aneurizma(k), amely(ek) az észlelt vérzési minta alapján ésszerűen tekinthető(k) az aSAH lehetséges alternatív okának
- Nem szabályozható hypertonia (>180 szisztolés és/vagy >110 diasztolés), amely a bevonás előtt nem korrigálható
- Aktív belső vérzés, vagy vérzékenység, jelentős sebészi beavatkozás vagy súlyos fizikai trauma előzménye az előző hónap (30 nap) során
- Orvosi diagnózis, amely az aszpirin, klopidogrel, tikagrelor vagy tirofiban folyamatos használatát igényli a vizsgálati gyógyszer infúziója alatt
- Új parenchymalis vérzés vagy új infarktus, amely térfogata CT alapján nagyobb, mint 15 köbcentiméter (cc)
- Trombolitikus terápia a bevonást megelőző 24 órán belül (altepláz, tenektepláz vagy urokináz)
- Előző intracraniális vérzés, intracraniális daganat, subarachnoidalis vérzés vagy arteriovenosus malformáció
- Trombocitopenia (trombocitaszám <100 000/mikroliter (µL), feltéve, hogy a csomósodás ki van zárva)
- Tirofibán allergia vagy intolerancia
- Terhes vagy szoptató
Krónikus vesebetegség kreatinin clearance-vel (CrCl ≤ 30 milliliter percenként [ml/perc]) vagy akut vesekárosodás (AKI) a vizsgálati szűréskor. Az AKI-t a következők határozzák meg:
i) Szerum kreatinin növekedése 0,3 milligramm per deciliter (mg/dL) vagy több (26,5 mikromol per liter [µmol/L] vagy több) 48 órás időszakon belül; VAGY ii) Szerum kreatinin növekedése az előző 7 napos időszak alapvonalának 1,5-szeresére vagy annál nagyobbra; VAGY iii) Vizeletmennyiség kevesebb, mint 0,5 ml/kg/óra legalább 6 órán át
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tirofiban
Folyamatos intravénás tirofiban infúzió endovaszkuláris tekercselés utáni 1, 3, 5 vagy 7 napon át.
|
IV infúzió 0,10 mikrogramm/kilogramm/percenként (mcg/kg/perc) 1 napig, 3 napig, 5 napig vagy 7 napig a dózis-emelési eljárásnak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Folyamatos intravénás infúzió fiziológiás sóoldallal (placebo) az endovaszkuláris tekercselést követő 1, 3, 5 vagy 7 napig.
|
IV infúzió ugyanolyan infúziós időtartamban, mint a vizsgált gyógyszer; ugyanazok a beállítások
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tirofiban adagolási limitáló toxicitás (DLT)
Időkeret: A randomizálást követő 14 napon belül
|
A következők bármelyikének jelenléte: bármilyen intrakraniális vérzés, jelentős extrakraniális vérzés (amely klinikailag nyilvánvaló vérzésként definiálható, amely halált okoz; VAGY klinikailag nyilvánvaló vérzés, amely ≥2 g/dl hemoglobin csökkenést okoz; VAGY klinikailag nyilvánvaló vérzés, amely ≥2 egység koncentrált vörösvértest vagy teljes vér transfúzióját teszi szükségessé; VAGY klinikailag nyilvánvaló vérzés kritikus területen vagy szervben, kivéve az intrakraniális rekeszt (beleértve az intraspinális, intraokuláris, pericardialis, intraarticuláris, retroperitoneális, intramusculáris [kompartment szindrómával]), trombocitopénia, vagy tirofibán okozta súlyos mellékhatás (SAE).
|
A randomizálást követő 14 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai paraméterek - teljes clearance (Cltot)
Időkeret: A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
|
A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
|
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Terjesztési térfogat (Vd)
Időkeret: Legfeljebb 7 órával a gyógyszerelés megszakítása után
|
Legfeljebb 7 órával a gyógyszerelés megszakítása után
|
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Maximális (csúcs) plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A gyógyszer elhagyását követően legfeljebb 7 óráig
|
A tirofiban legmagasabb vérkoncentrációja egy adag beadása után
|
A gyógyszer elhagyását követően legfeljebb 7 óráig
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Minimális (trough) plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: Legfeljebb 7 órával a gyógyszer szedésének megszakítása után
|
A tirofiban legkisebb megfigyelt koncentrációja a vérben az adag beadása után
|
Legfeljebb 7 órával a gyógyszer szedésének megszakítása után
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Átlagos plazmakoncentráció (Cavg)
Időkeret: A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
|
Átlagos tirofiban-koncentráció a vérben egyensúlyi állapotban
|
A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Legfeljebb 7 órával a gyógyszer elhagyása után
|
A görbe alatti terület 0 időponttól extrapolálva a végtelen időig
|
Legfeljebb 7 órával a gyógyszer elhagyása után
|
|
Farmakodinamikai paraméterek - adenozin-difoszfát (ADP)
Időkeret: Alapvonal, 2, 6, és minden 24 órában, valamint a gyógyszer abbahagyásakor
|
Az ADP által indukált vérlemezkék aggregációjának százalékos gátlása
|
Alapvonal, 2, 6, és minden 24 órában, valamint a gyógyszer abbahagyásakor
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Késleltetett agyi ischaemia (DCI) vagy halál DCI nélkül
Időkeret: A randomizálást követő 14 napon belül
|
Ez az elsődleges feltáró hatékonysági eredmény, amely egy összetett bináris eredmény.
A DCI a következők bármelyikét jelenti: a. Fókuszos neurológiai károsodás, b. legalább 2 pont csökkenés a Glasgow kómaskálán és/vagy c. agyi infarktus, amely a végső CT vagy MRI vizsgálaton látható, de nem volt jelen egy CT vagy MRI vizsgálaton 24–48 órával az endovaszkuláris kezelés után, és nem tulajdonítható más okoknak.
|
A randomizálást követő 14 napon belül
|
|
Cerebrális vasospasmus
Időkeret: A randomizálást követő 14 napon belül vagy az index felvételből történő elbocsátásig, ami később történt
|
Az agyi vazospazmus igazolást igényel a vazospazmus megerősítésére CTA vagy DSA vizsgálattal, amely megerősíti az enyhe vazospazmust (az erek átmérőjének csökkenése ≤25%-a a normál artéria átmérőjének), a közepes vazospazmust (az erek átmérőjének csökkenése >25%-tól ≤50%-ig a normál átmérőhöz képest, de agyi vazospazmus), vagy a súlyos vazospazmust (az erek átmérőjének csökkenése >50%-a a normál érátmérőnek)
|
A randomizálást követő 14 napon belül vagy az index felvételből történő elbocsátásig, ami később történt
|
|
Halálozás
Időkeret: 3 és 6 hónap randomizálás után
|
Bármilyen okból bekövetkező halál
|
3 és 6 hónap randomizálás után
|
|
A kezdeti felvétel során az intenzív osztályon eltöltött napok összesített száma
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal randomizáció után
|
A teljes napok száma az intenzív osztályra történő felvételtől az intenzív osztályról történő elbocsátásig a vizsgált kórházi tartózkodás alatt
|
Legfeljebb 6 hónappal randomizáció után
|
|
Az index felvétel teljes kórházi tartózkodási hossza
Időkeret: Akár 6 hónap a randomizáció után
|
A felvételtől a kórházi tartózkodás alatti elbocsátásig eltelt napok teljes száma
|
Akár 6 hónap a randomizáció után
|
|
Módosított Rankin-skála (mRS)
Időkeret: 3 és 6 hónap a randomizáció után
|
Ez egy klinikusan jelentett globális funkcionális képességvesztés mérőeszköz, amelyet széles körben alkalmaznak stroke betegek eredményeinek értékelésére és randomizált klinikai vizsgálatok végpontjaként. Ez egy egyelemű 7 pontos skála, amely 0-tól (egyáltalán nincsenek tünetek) 6-ig (halál) terjed, a magasabb pontszámok nagyobb funkcionális képességvesztést jeleznek. Az mRS elemei a következők: (1) egyáltalán nincsenek tünetek; (2) nincs jelentős funkcionális képességvesztés, de lehetnek enyhe tünetek, például gyengeség vagy zsibbadás; (3) enyhe funkcionális képességvesztés, de képes a napi tevékenységek önálló ellátására; (4) közepes funkcionális képességvesztés, napi tevékenységekhez némi segítségre van szükség; (5) közepesen súlyos funkcionális képességvesztés, a legtöbb napi tevékenységhez segítségre van szükség; (6) súlyos funkcionális képességvesztés, ágyhoz kötött és folyamatos ápolási gondozásra szorul; és (7) halál. |
3 és 6 hónap a randomizáció után
|
|
Visszatérés a munkába
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
Visszatért a korábbi munkaköri felelősségi szintre
|
3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
|
Lawton Instrumentális Napi Tevékenységek (Lawton IADL)
Időkeret: a randomizálást követő 3 és 6 hónap
|
Ez egy eszköz az idősek önálló életviteli készségeinek felmérésére, amely közösségi vagy kórházi környezetben is használható. A skálával 8 funkcionális területet mérnek: (1) telefon használata; (2) vásárlás; (3) ételkészítés; (4) háztartásvezetés; (5) ruhák mosása; (6) közlekedési eszközök használata; (7) gyógyszerek kezelése; (8) pénzügyek kezelése. A nőket mind a 8 funkcionális területen pontozzák; történelmileg a férfiaknál az ételkészítés, a háztartásvezetés és a ruhák mosása területek kimaradnak. Az egyének pontszámozása a kategóriában elért legmagasabb funkcionális szintjük alapján történik. Az összpontszám a nőknél 0-tól (alacsony funkció, függő) 8-ig (magas funkció, független), a férfiaknál pedig 0-tól 5-ig terjed. |
a randomizálást követő 3 és 6 hónap
|
|
Az életminőség agysérülésben - Általános Skála (QOLIBRI-OS)
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
Ez egy 6 tételes skála, amely a traumás agysérüléssel élők számára releváns életterületek teljes körű elégedettségének értékelésére szolgál. A kérdőív által lefedett területek közé tartozik a fizikai állapot, a kognitív képességek, az érzelmek, a mindennapi életben betöltött funkció, a személyes és társas élet, valamint a jelenlegi helyzet és a jövő kilátásai. Az egyes tételekre adott válaszokat 1-től ('Egyáltalán nem') 5-ig ('Nagyon') pontozták, és az összes tétel összegét aritmetikailag átváltották egy százalékos skálára, ahol a 0 a legalacsonyabb lehetséges (egészséggel összefüggő életminőséget (HRQoL) jelöli a kérdőíven, a 100 pedig a legjobb lehetséges HRQoL-t. |
3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
|
Glasgow Eredmény Skála – Kiterjesztett (GOS-E)
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
Az agysérülésben szenvedő személyek globális kimeneteleinek értékelésére szolgál, a globális funkciókat egy 8 pontos ordinális skála segítségével kategorizálva, amely a fogyatékosságra és a mindennapi életben való működésre összpontosít.
A skálák: 1. Halott, 2. Vegetatív állapot, 3. Alsó Súlyos Fogyatékosság (SF), 4. Felső SF, 5. Alsó Közepes Fogyatékosság (KF), 6. Felső KF, 7. Alsó Jó Gyógyulás (JG), 8. Felső JG
|
3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
|
PROMIS-29+2
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
A Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) egy rugalmas eszközkészlet, amelyet az önbevallásos fizikai, mentális és társadalmi egészség és jóllét mérésére terveztek. A PROMIS-29+2 egy 4 elemű Likert-skálás rövid kérdőívgyűjtemény, amely a következő területeket értékeli:
Norma alapú pontszámok kerülnek kiszámításra minden PROMIS-mérési területre úgy, hogy az 50-es pontszám a referencia populáció átlagát jelenti. A 60-as pontszám azt jelenti, hogy a személy egy szórásnyival a referencia populáció felett van (szórás = 10). A PROMIS-méréseknél a magasabb pontszámok a mért koncepció nagyobb mértékét jelentik (pl. több fáradtság, jobb fizikai funkció). |
3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
|
Montreali Kognitív Értékelés (MoCA)
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
Ez egy 30 pontos teszt, amely az embereket értékeli demenciára.
A MoCA különböző típusú kognitív képességeket értékel, beleértve a tájékozódást, a rövid távú memóriát / késleltetett visszahívást, az exekutív funkciót / vizuospáciális képességet, a nyelvi képességet, az absztrakciót, az állatok elnevezését, a figyelmet és az óra rajzolását.
A pontszámok 0 és 30 között mozognak, a 26 vagy annál magasabb pontszámot normálisnak tekintik.
|
3 és 6 hónappal a randomizáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emad Hasan, MD, Duke University
- Kutatásvezető: Brian Mac Grory, MD, Duke University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Vérzés
- Intrakraniális vérzések
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Subarachnoidális vérzés
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Gyógyszerkészítmények
- Aminosavak
- Kristályloid oldatok
- Izotóniás oldatok
- Oldatok
- Aminosavak, aromás
- Aminosavak, ciklikus
- Tirozin
- Tirofiban
- Sóoldat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00119469
- UG3NS138219 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .