Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Induced Suppression of Platelet Activity in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Management-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

2026. március 23. frissítette: Dr David Hasan, M.D.

Indukált Trombocitaaktivitás-Gátlás Az Aneurysmatikus Szubarachnoidális Vérzés Kezelésében-2

Egy feltáró, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált, két központú klinikai vizsgálat, amelynek célja az intravénás tirofiban maximális tolerált dózisának meghatározása aneurysma okozta szubarachnoidális vérzés (aSAH) utáni endovaszkuláris tekercselést követően. A vizsgálat a farmakológiát és a biztonságosságot is értékeli, a feltáró végpontok között szerepel a késleltetett agyi iszkémia (DCI), a vasospasmus és a funkcionális eredmények.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy feltáró, kétközpontos, randomizált, kettős vak vizsgálat. Az elsődleges cél a tirofiban maximálisan tolerált dózisának (MTD) meghatározása aSAH-s betegek körében az endovaszkuláris tekercselés utáni állapotban. A tirofiban dózistartománya 0,10 µg/kg/perc (tényleges súly) lesz az aneurizma biztosítását követő 48 órán belül és az ictus utáni 72 órán belül.

A vizsgálat magában foglal egy dózis-emelési szakaszt és egy kohort-bővítési szakaszt. A dózis-emelési szakasz alatt az intervenciós dózisok között szerepel a folyamatos intravénás (IV) tirofiban vagy IV placebo 1 nap, 3 nap, 5 nap vagy 7 napig. A dózis-emelés az eseményig terjedő idő alapján történő Bayes-i optimális intervenció (TITE-BOIN) tervezését követi. A meglévő fázis I-es tervezések többségével ellentétben, amelyek a betegek minden kohortjának kezelése után felfüggesztik a betegek toborzását, a TITE-BOIN tervezés lehetővé teszi a valós idejű dózis-hozzárendelési döntéseket új betegek számára, miközben a toxicitási adatok még folyamatban vannak néhány kezelt beteg esetében. Ez lerövidíti a vizsgálat időtartamát és csökkenti a gyakori betegtoborzási felfüggesztések által okozott logisztikai nehézségeket. A valós körülmények közötti párhuzamos összehasonlítás érdekében a betegeket a dózis-emelési szakaszban tirofibannak és placebónak véletlenszerűen osztják ki 2:1 arányban. A placebo-betegek adatait nem elemezzük a dózis-emelés tájékoztatására, de a vizsgálat befejezésekor bevonjuk őket a végső elemzésbe. A dózis-emelési szakasz befejezése után az MTD-t izotonikus regresszió segítségével választják ki. Az MTD-t az a dózisként választják ki, amelyre az izotonikus becslés a toxicitási ráta a legközelebb van a célzott dóziskorlátozó toxicitási rátához (30%). Ha döntetlen állapot áll fenn, akkor a magasabb dózisszintet választjuk, ha az izotonikus becslés alacsonyabb a célzott toxicitási rátánál, és az alacsonyabb dózisszintet választjuk, ha az izotonikus becslés nagyobb vagy egyenlő a célzott toxicitási rátával.

A kohort-bővítési szakasz alatt a betegeket véletlenszerűen osztják ki tirofibannak MTD-n és placebónak a megfelelő dózisszinten, hogy kiegyensúlyozott mintaméreteket érjenek el (30 tirofiban MTD-n és 30 placebo bármilyen infúziós időtartamra, mindkét fázisból kombinálva) a két csoport között. A feltáró végpontok elemzését az MTD-n lévő tirofiban-betegeken és bármilyen infúziós időtartammal rendelkező placebo-betegeken végezzük.

Egy időközi farmakokinetikai (PK) elemzést végeznek 10 értékelhető beteg tirofibannal történő kezelése után a lehetséges dózismódosítás meghatározása érdekében. A vizsgálat befejezésekor PK és farmakodinamikai (PD) elemzést végeznek az összes tirofibannal kezelt értékelhető beteg felhasználásával annak meghatározására, hogy az aSAH-ban fellépő fokozott vese clearance kölcsönhat-e a tirofiban farmakokinetikájával és farmakodinamikájával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

82

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Health System
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Emad Hasan, MD
        • Kutatásvezető:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Spiros Blackburn, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Életkor 18-85 év
  • Alapvonali módosított Rankin-skála (mRS) 0-3 (SAH előtt)
  • SAH, amelyet agyi aneurizma ruptúrájának tulajdonítanak
  • A felvételi számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat módosított Fisher-fokozatot mutat 1-4 között aSAH miatt, elsősorban a szupratentoriális térben
  • A Világ Neurosebészeti Társaságok Szövetsége (WFNS) skála fokozata ≤4 a randomizáláskor
  • Az aSAH tüneteinek kezdete (iktus) <72 órával a bemutatkozás előtt történt
  • Ha külső kamrai drenázst (EVD) helyeztek el, az elhelyezés ≥12 órával a bevonás előtt történt
  • Az összes, a vérzésért felelősnek gyanított aneurizma endovaszkuláris tekercsembolizációval kell, hogy biztosított legyen, a bevonás előtt Raymond-Roy-pontszámmal 1 (teljes) vagy 2 (maradék nyak),
  • A résztvevő randomizálható az aneurizma kezelését követő 48 órán belül
  • A résztvevő vagy a résztvevő jogilag felhatalmazott képviselője (LAR) dokumentált tájékoztatott beleegyezést adott

Kizárási kritériumok:

  • Angio-negatív SAH, amelyet olyan SAH-ként definiálnak, amelynek digitális subtrakciós angiográfiája nem mutat intracraniális aneurizmát
  • A rupturált aneurizma vagy bármely nem rupturált aneurizma sebészi clipelése ugyanazon a felvételen a bevonás előtt
  • Maradék kezeletlen aneurizma(k), amely(ek) az észlelt vérzési minta alapján ésszerűen tekinthető(k) az aSAH lehetséges alternatív okának
  • Nem szabályozható hypertonia (>180 szisztolés és/vagy >110 diasztolés), amely a bevonás előtt nem korrigálható
  • Aktív belső vérzés, vagy vérzékenység, jelentős sebészi beavatkozás vagy súlyos fizikai trauma előzménye az előző hónap (30 nap) során
  • Orvosi diagnózis, amely az aszpirin, klopidogrel, tikagrelor vagy tirofiban folyamatos használatát igényli a vizsgálati gyógyszer infúziója alatt
  • Új parenchymalis vérzés vagy új infarktus, amely térfogata CT alapján nagyobb, mint 15 köbcentiméter (cc)
  • Trombolitikus terápia a bevonást megelőző 24 órán belül (altepláz, tenektepláz vagy urokináz)
  • Előző intracraniális vérzés, intracraniális daganat, subarachnoidalis vérzés vagy arteriovenosus malformáció
  • Trombocitopenia (trombocitaszám <100 000/mikroliter (µL), feltéve, hogy a csomósodás ki van zárva)
  • Tirofibán allergia vagy intolerancia
  • Terhes vagy szoptató
  • Krónikus vesebetegség kreatinin clearance-vel (CrCl ≤ 30 milliliter percenként [ml/perc]) vagy akut vesekárosodás (AKI) a vizsgálati szűréskor. Az AKI-t a következők határozzák meg:

    i) Szerum kreatinin növekedése 0,3 milligramm per deciliter (mg/dL) vagy több (26,5 mikromol per liter [µmol/L] vagy több) 48 órás időszakon belül; VAGY ii) Szerum kreatinin növekedése az előző 7 napos időszak alapvonalának 1,5-szeresére vagy annál nagyobbra; VAGY iii) Vizeletmennyiség kevesebb, mint 0,5 ml/kg/óra legalább 6 órán át

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tirofiban
Folyamatos intravénás tirofiban infúzió endovaszkuláris tekercselés utáni 1, 3, 5 vagy 7 napon át.
IV infúzió 0,10 mikrogramm/kilogramm/percenként (mcg/kg/perc) 1 napig, 3 napig, 5 napig vagy 7 napig a dózis-emelési eljárásnak megfelelően.
Más nevek:
  • Aggrastat ®
Placebo Comparator: Placebo
Folyamatos intravénás infúzió fiziológiás sóoldallal (placebo) az endovaszkuláris tekercselést követő 1, 3, 5 vagy 7 napig.
IV infúzió ugyanolyan infúziós időtartamban, mint a vizsgált gyógyszer; ugyanazok a beállítások
Más nevek:
  • Normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tirofiban adagolási limitáló toxicitás (DLT)
Időkeret: A randomizálást követő 14 napon belül
A következők bármelyikének jelenléte: bármilyen intrakraniális vérzés, jelentős extrakraniális vérzés (amely klinikailag nyilvánvaló vérzésként definiálható, amely halált okoz; VAGY klinikailag nyilvánvaló vérzés, amely ≥2 g/dl hemoglobin csökkenést okoz; VAGY klinikailag nyilvánvaló vérzés, amely ≥2 egység koncentrált vörösvértest vagy teljes vér transfúzióját teszi szükségessé; VAGY klinikailag nyilvánvaló vérzés kritikus területen vagy szervben, kivéve az intrakraniális rekeszt (beleértve az intraspinális, intraokuláris, pericardialis, intraarticuláris, retroperitoneális, intramusculáris [kompartment szindrómával]), trombocitopénia, vagy tirofibán okozta súlyos mellékhatás (SAE).
A randomizálást követő 14 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai paraméterek - teljes clearance (Cltot)
Időkeret: A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
Farmakokinetikai paraméterek - Terjesztési térfogat (Vd)
Időkeret: Legfeljebb 7 órával a gyógyszerelés megszakítása után
Legfeljebb 7 órával a gyógyszerelés megszakítása után
Farmakokinetikai paraméterek - Maximális (csúcs) plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A gyógyszer elhagyását követően legfeljebb 7 óráig
A tirofiban legmagasabb vérkoncentrációja egy adag beadása után
A gyógyszer elhagyását követően legfeljebb 7 óráig
Farmakokinetikai paraméterek - Minimális (trough) plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: Legfeljebb 7 órával a gyógyszer szedésének megszakítása után
A tirofiban legkisebb megfigyelt koncentrációja a vérben az adag beadása után
Legfeljebb 7 órával a gyógyszer szedésének megszakítása után
Farmakokinetikai paraméterek - Átlagos plazmakoncentráció (Cavg)
Időkeret: A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
Átlagos tirofiban-koncentráció a vérben egyensúlyi állapotban
A gyógyszer abbahagyásától számított legfeljebb 7 órával
Farmakokinetikai paraméterek - A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Legfeljebb 7 órával a gyógyszer elhagyása után
A görbe alatti terület 0 időponttól extrapolálva a végtelen időig
Legfeljebb 7 órával a gyógyszer elhagyása után
Farmakodinamikai paraméterek - adenozin-difoszfát (ADP)
Időkeret: Alapvonal, 2, 6, és minden 24 órában, valamint a gyógyszer abbahagyásakor
Az ADP által indukált vérlemezkék aggregációjának százalékos gátlása
Alapvonal, 2, 6, és minden 24 órában, valamint a gyógyszer abbahagyásakor

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Késleltetett agyi ischaemia (DCI) vagy halál DCI nélkül
Időkeret: A randomizálást követő 14 napon belül
Ez az elsődleges feltáró hatékonysági eredmény, amely egy összetett bináris eredmény. A DCI a következők bármelyikét jelenti: a. Fókuszos neurológiai károsodás, b. legalább 2 pont csökkenés a Glasgow kómaskálán és/vagy c. agyi infarktus, amely a végső CT vagy MRI vizsgálaton látható, de nem volt jelen egy CT vagy MRI vizsgálaton 24–48 órával az endovaszkuláris kezelés után, és nem tulajdonítható más okoknak.
A randomizálást követő 14 napon belül
Cerebrális vasospasmus
Időkeret: A randomizálást követő 14 napon belül vagy az index felvételből történő elbocsátásig, ami később történt
Az agyi vazospazmus igazolást igényel a vazospazmus megerősítésére CTA vagy DSA vizsgálattal, amely megerősíti az enyhe vazospazmust (az erek átmérőjének csökkenése ≤25%-a a normál artéria átmérőjének), a közepes vazospazmust (az erek átmérőjének csökkenése >25%-tól ≤50%-ig a normál átmérőhöz képest, de agyi vazospazmus), vagy a súlyos vazospazmust (az erek átmérőjének csökkenése >50%-a a normál érátmérőnek)
A randomizálást követő 14 napon belül vagy az index felvételből történő elbocsátásig, ami később történt
Halálozás
Időkeret: 3 és 6 hónap randomizálás után
Bármilyen okból bekövetkező halál
3 és 6 hónap randomizálás után
A kezdeti felvétel során az intenzív osztályon eltöltött napok összesített száma
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal randomizáció után
A teljes napok száma az intenzív osztályra történő felvételtől az intenzív osztályról történő elbocsátásig a vizsgált kórházi tartózkodás alatt
Legfeljebb 6 hónappal randomizáció után
Az index felvétel teljes kórházi tartózkodási hossza
Időkeret: Akár 6 hónap a randomizáció után
A felvételtől a kórházi tartózkodás alatti elbocsátásig eltelt napok teljes száma
Akár 6 hónap a randomizáció után
Módosított Rankin-skála (mRS)
Időkeret: 3 és 6 hónap a randomizáció után

Ez egy klinikusan jelentett globális funkcionális képességvesztés mérőeszköz, amelyet széles körben alkalmaznak stroke betegek eredményeinek értékelésére és randomizált klinikai vizsgálatok végpontjaként. Ez egy egyelemű 7 pontos skála, amely 0-tól (egyáltalán nincsenek tünetek) 6-ig (halál) terjed, a magasabb pontszámok nagyobb funkcionális képességvesztést jeleznek.

Az mRS elemei a következők: (1) egyáltalán nincsenek tünetek; (2) nincs jelentős funkcionális képességvesztés, de lehetnek enyhe tünetek, például gyengeség vagy zsibbadás; (3) enyhe funkcionális képességvesztés, de képes a napi tevékenységek önálló ellátására; (4) közepes funkcionális képességvesztés, napi tevékenységekhez némi segítségre van szükség; (5) közepesen súlyos funkcionális képességvesztés, a legtöbb napi tevékenységhez segítségre van szükség; (6) súlyos funkcionális képességvesztés, ágyhoz kötött és folyamatos ápolási gondozásra szorul; és (7) halál.

3 és 6 hónap a randomizáció után
Visszatérés a munkába
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
Visszatért a korábbi munkaköri felelősségi szintre
3 és 6 hónappal a randomizáció után
Lawton Instrumentális Napi Tevékenységek (Lawton IADL)
Időkeret: a randomizálást követő 3 és 6 hónap

Ez egy eszköz az idősek önálló életviteli készségeinek felmérésére, amely közösségi vagy kórházi környezetben is használható. A skálával 8 funkcionális területet mérnek: (1) telefon használata; (2) vásárlás; (3) ételkészítés; (4) háztartásvezetés; (5) ruhák mosása; (6) közlekedési eszközök használata; (7) gyógyszerek kezelése; (8) pénzügyek kezelése.

A nőket mind a 8 funkcionális területen pontozzák; történelmileg a férfiaknál az ételkészítés, a háztartásvezetés és a ruhák mosása területek kimaradnak. Az egyének pontszámozása a kategóriában elért legmagasabb funkcionális szintjük alapján történik. Az összpontszám a nőknél 0-tól (alacsony funkció, függő) 8-ig (magas funkció, független), a férfiaknál pedig 0-tól 5-ig terjed.

a randomizálást követő 3 és 6 hónap
Az életminőség agysérülésben - Általános Skála (QOLIBRI-OS)
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után

Ez egy 6 tételes skála, amely a traumás agysérüléssel élők számára releváns életterületek teljes körű elégedettségének értékelésére szolgál. A kérdőív által lefedett területek közé tartozik a fizikai állapot, a kognitív képességek, az érzelmek, a mindennapi életben betöltött funkció, a személyes és társas élet, valamint a jelenlegi helyzet és a jövő kilátásai.

Az egyes tételekre adott válaszokat 1-től ('Egyáltalán nem') 5-ig ('Nagyon') pontozták, és az összes tétel összegét aritmetikailag átváltották egy százalékos skálára, ahol a 0 a legalacsonyabb lehetséges (egészséggel összefüggő életminőséget (HRQoL) jelöli a kérdőíven, a 100 pedig a legjobb lehetséges HRQoL-t.

3 és 6 hónappal a randomizáció után
Glasgow Eredmény Skála – Kiterjesztett (GOS-E)
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
Az agysérülésben szenvedő személyek globális kimeneteleinek értékelésére szolgál, a globális funkciókat egy 8 pontos ordinális skála segítségével kategorizálva, amely a fogyatékosságra és a mindennapi életben való működésre összpontosít. A skálák: 1. Halott, 2. Vegetatív állapot, 3. Alsó Súlyos Fogyatékosság (SF), 4. Felső SF, 5. Alsó Közepes Fogyatékosság (KF), 6. Felső KF, 7. Alsó Jó Gyógyulás (JG), 8. Felső JG
3 és 6 hónappal a randomizáció után
PROMIS-29+2
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után

A Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) egy rugalmas eszközkészlet, amelyet az önbevallásos fizikai, mentális és társadalmi egészség és jóllét mérésére terveztek. A PROMIS-29+2 egy 4 elemű Likert-skálás rövid kérdőívgyűjtemény, amely a következő területeket értékeli:

  1. Fizikai funkció
  2. Szorongás
  3. Depresszió
  4. Fáradtság
  5. Alvászavar
  6. Társas szerepekben és tevékenységekben való részvétel képessége
  7. Fájdalom interferencia
  8. Kognitív funkció – Képességek (2 tétel)
  9. Fájdalom intenzitás (egyetlen tétel)

Norma alapú pontszámok kerülnek kiszámításra minden PROMIS-mérési területre úgy, hogy az 50-es pontszám a referencia populáció átlagát jelenti. A 60-as pontszám azt jelenti, hogy a személy egy szórásnyival a referencia populáció felett van (szórás = 10). A PROMIS-méréseknél a magasabb pontszámok a mért koncepció nagyobb mértékét jelentik (pl. több fáradtság, jobb fizikai funkció).

3 és 6 hónappal a randomizáció után
Montreali Kognitív Értékelés (MoCA)
Időkeret: 3 és 6 hónappal a randomizáció után
Ez egy 30 pontos teszt, amely az embereket értékeli demenciára. A MoCA különböző típusú kognitív képességeket értékel, beleértve a tájékozódást, a rövid távú memóriát / késleltetett visszahívást, az exekutív funkciót / vizuospáciális képességet, a nyelvi képességet, az absztrakciót, az állatok elnevezését, a figyelmet és az óra rajzolását. A pontszámok 0 és 30 között mozognak, a 26 vagy annál magasabb pontszámot normálisnak tekintik.
3 és 6 hónappal a randomizáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Kutatásvezető: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. július 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. január 23.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. január 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 23.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel