动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理中血小板活性诱导抑制研究-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)
动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理中的诱导性血小板活性抑制-2
研究概览
详细说明
这是一项探索性、双中心、随机、双盲研究。 主要目标是确定在动脉瘤性蛛网膜下腔出血血管内弹簧圈栓塞术后患者中使用替罗非班的最大耐受剂量。 替罗非班的给药方案为在动脉瘤栓塞后48小时内、发病后72小时内以0.10µg/kg/min（实际体重）给药。
研究将包括剂量递增阶段和队列扩展阶段。 在剂量递增阶段，干预措施包括连续静脉输注替罗非班或静脉输注安慰剂1天、3天、5天或7天。 剂量递增将采用事件时间贝叶斯最优干预设计。 与大多数现有I期设计不同（这些设计需要在治疗每个患者队列后暂停入组），事件时间贝叶斯最优干预设计允许在部分患者的毒性数据尚未完全获得时，为新患者实时分配剂量。 这缩短了试验持续时间，并减少了因频繁暂停入组带来的后勤困难。 为在真实世界条件下进行平行比较，在剂量递增阶段，患者将以2:1的比例随机分配至替罗非班组和安慰剂组。 安慰剂组患者的数据不会用于指导剂量递增，但将在研究完成时纳入最终分析。 剂量递增阶段完成后，将使用等渗回归法选择最大耐受剂量。 最大耐受剂量将被选择为毒性率的等渗估计值最接近目标剂量限制性毒性率（30%）的剂量水平。 如果出现并列情况，当等渗估计值低于目标毒性率时，我们将选择较高的剂量水平；当等渗估计值大于或等于目标毒性率时，我们将选择较低的剂量水平。
在队列扩展阶段，患者将被随机分配至最大耐受剂量的替罗非班组和相应剂量水平的安慰剂组，以实现两组间的平衡样本量（从两个阶段合并，任何输注时长的替罗非班最大耐受剂量组30例，安慰剂组30例）。 探索性终点分析将在最大耐受剂量的替罗非班患者和任何输注时长的安慰剂患者中进行。
在10例可评估患者接受替罗非班治疗后，将进行中期药代动力学分析，以确定可能的剂量调整。 研究完成后，将使用所有接受替罗非班治疗的可评估患者进行药代动力学和药效学分析，以确定动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的增强肾脏清除是否与替罗非班的药代动力学和药效学存在相互作用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Beth Perry
- 电话号码：919-681-2695
- 邮箱：beth.perry@duke.edu
研究联系人备份
- 姓名：Hazani Benitez-Rosas
- 电话号码：919-681-4974
- 邮箱：Hazani.benitez-rosas@duke.edu
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Health System
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接触：
- Hazani Benitez-Rosas, AS
- 电话号码：919-681-4974
- 邮箱：hazani.benitez-rosas@duke.edu
-
接触：
- Beth A Perry, RN
- 电话号码：919-681-2695
- 邮箱：beth.perry@duke.edu
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首席研究员：
- Emad Hasan, MD
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首席研究员：
- Brian Mac Grory, MD
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Sciences Center
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接触：
- Sprios Blackburn, MD
- 电话号码：713-486-8000
- 邮箱：Spiros.Blackburn@uth.tmc.edu
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首席研究员：
- Spiros Blackburn, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-85岁
- 基线改良Rankin量表（mRS）评分0-3分（动脉瘤性蛛网膜下腔出血前）
- 动脉瘤性蛛网膜下腔出血由破裂的脑动脉瘤引起
- 入院计算机断层扫描（CT）显示改良Fisher分级1-4级，主要为幕上空间动脉瘤性蛛网膜下腔出血
- 随机分组时世界神经外科医师联合会（WFNS）量表分级≤4级
- 动脉瘤性蛛网膜下腔出血症状发作（发病）发生在就诊前<72小时
- 如放置脑室外引流（EVD），需在入组前≥12小时完成放置
- 所有疑似导致出血的动脉瘤必须在入组前通过血管内弹簧圈栓塞术治疗，且栓塞后Raymond-Roy评分为1分（完全栓塞）或2分（瘤颈残留）
- 参与者可在动脉瘤治疗后48小时内随机分组
- 参与者或其法定授权代表（LAR）已提供书面知情同意
排除标准：
- 血管造影阴性蛛网膜下腔出血，定义为数字减影血管造影未显示颅内动脉瘤的蛛网膜下腔出血
- 入组前同一住院期间对破裂动脉瘤或任何未破裂动脉瘤进行过外科夹闭术
- 根据观察到的出血模式，合理认为可能是动脉瘤性蛛网膜下腔出血替代原因的未处理动脉瘤
- 入组前无法纠正的难治性高血压（收缩压>180毫米汞柱和/或舒张压>110毫米汞柱）
- 活动性内出血，或既往出血素质史、重大外科手术史，或过去一个月（30天）内严重外伤史
- 研究药物输注期间需要持续使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛或替罗非班的医学诊断
- CT显示新发脑实质出血或新发梗死体积大于15立方厘米（cc）
- 入组前24小时内接受过溶栓治疗（阿替普酶、替奈普酶或尿激酶）
- 既往颅内出血、颅内肿瘤、蛛网膜下腔出血或动静脉畸形病史
- 血小板减少症（血小板计数<100,000/微升（µL），假设已排除血小板聚集）
- 对替罗非班过敏或不耐受
- 妊娠或哺乳期
研究筛选时慢性肾脏病伴肌酐清除率（CrCl≤30毫升/分钟[ml/min]）或急性肾损伤（AKI）。 急性肾损伤定义为：
i）48小时内血清肌酐增加0.3毫克/分升（mg/dL）或以上（26.5微摩尔/升[µmol/L]或以上）；或 ii）血清肌酐增加至基线值（过去7天内）的1.5倍或以上；或 iii）尿量小于0.5毫升/公斤/小时持续至少6小时
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替罗非班
血管内弹簧圈栓塞术后连续静脉输注替罗非班 1、3、5 或 7 天。
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根据剂量递增程序，以0.10微克/千克/分钟（mcg/kg/min）的剂量进行1天、3天、5天或7天的静脉输注。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
血管内弹簧圈栓塞术后连续静脉输注生理盐水安慰剂1、3、5或7天。
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以与研究药物相同的输注时长进行静脉输注；相同调整
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Tirofiban剂量限制性毒性（DLT）
大体时间：随机分组后14天内
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存在以下任何一项：任何颅内出血、重大颅外出血（定义为导致死亡的临床明显出血；或导致血红蛋白下降≥2g/dl的临床明显出血；或需要输注≥2单位浓缩红细胞或全血的临床明显出血；或颅内腔室以外的关键区域或器官（包括椎管内、眼内、心包内、关节内、腹膜后、肌肉内[伴筋膜室综合征]）的临床明显出血）、血小板减少症或替罗非班引起的严重不良事件（SAE）。
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随机分组后14天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学参数 - 总清除率 (Cltot)
大体时间：停药后最多7小时
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停药后最多7小时
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药代动力学参数 - 分布容积 (Vd)
大体时间：停药后最多7小时内
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停药后最多7小时内
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药代动力学参数 - 最大（峰值）血浆浓度 (Cmax)
大体时间：停药后最多7小时内
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单次给药后血液中替罗非班的最高浓度
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停药后最多7小时内
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药代动力学参数 - 最低（谷）血浆浓度（Cmin）
大体时间：停药后最多7小时
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给药后血液中替罗非班的最低观测浓度
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停药后最多7小时
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药代动力学参数 - 平均血浆浓度（Cavg）
大体时间：停药后最多7小时
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稳态时血液中替罗非班的平均浓度
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停药后最多7小时
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药代动力学参数 - 浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：停药后最多7小时
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从时间0外推至无限时间的曲线下面积
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停药后最多7小时
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药效学参数 - 二磷酸腺苷 (ADP)
大体时间：基线、第2小时、第6小时、每24小时及停药时
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ADP诱导的血小板聚集抑制百分比
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基线、第2小时、第6小时、每24小时及停药时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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延迟性脑缺血（DCI）或无DCI的死亡
大体时间：随机分组后14天内
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这是主要的探索性疗效终点，为一个复合二元终点。
迟发性脑缺血定义为以下任一情况：a. 局灶性神经功能缺损，b. 格拉斯哥昏迷评分至少下降2分和/或c. 最终CT或MRI显示存在脑梗死，该梗死未在血管内治疗后24-48小时内的CT或MRI中出现，且不可归因于其他原因。
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随机分组后14天内
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脑血管痉挛
大体时间：随机化后14天内或从索引入院出院前（以较晚发生者为准）
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脑动脉痉挛需要通过CTA或DSA确认轻度血管痉挛（血管直径减少≤正常动脉直径的25%）、中度血管痉挛（血管直径减少>25%至≤正常直径的50%但为脑动脉痉挛）或重度血管痉挛（血管直径减少>正常血管直径的50%）
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随机化后14天内或从索引入院出院前（以较晚发生者为准）
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死亡率
大体时间：随机化后3个月和6个月
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全因死亡
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随机化后3个月和6个月
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索引住院期间在ICU的总天数
大体时间：随机分组后最长6个月
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索引住院期间从ICU入院到ICU出院的总天数
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随机分组后最长6个月
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首次入院总住院时长
大体时间：随机化后最长6个月
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入院期间从入院到出院的累计天数
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随机化后最长6个月
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改良兰金量表 (mRS)
大体时间：随机分组后3个月和6个月
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这是一种由临床医生报告的全球性残疾评估量表，广泛应用于评估卒中患者的预后，并作为随机临床试验的终点指标。 它是一个单项目的7分制量表，范围从0分（完全无症状）到6分（死亡），分数越高表示残疾程度越重。 mRS的评分标准如下：（1）完全无症状；（2）无明显残疾，但可能存在轻微症状，如无力或麻木；（3）轻微残疾，但能够独立进行日常活动；（4）中度残疾，日常活动需要一定帮助；（5）中重度残疾，大部分日常活动需要协助；（6）重度残疾，卧床不起，需要持续护理；以及（7）死亡。 |
随机分组后3个月和6个月
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返回工作岗位
大体时间：随机化后3个月和6个月
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恢复工作岗位原有职责
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随机化后3个月和6个月
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劳顿工具性日常生活活动量表（Lawton IADL）
大体时间：随机化后3个月和6个月
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这是一种评估老年人独立生活能力的工具，可在社区或医院环境中使用。 该量表测量8个功能领域：（1）使用电话；（2）购物；（3）准备食物；（4）家务管理；（5）洗衣；（6）使用交通工具；（7）处理药物；（8）处理财务。 女性在所有8个功能领域进行评分；历史上，对于男性，食物准备、家务管理和洗衣这些领域被排除在外。 根据个体在相应类别中的最高功能水平进行评分。 女性总分范围从0（功能低下，依赖）到8（功能良好，独立），男性则为0到5分。 |
随机化后3个月和6个月
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脑损伤生活质量 - 总体量表 (QOLIBRI-OS)
大体时间：随机分组后3个月和6个月
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这是一个包含6个项目的量表，用于评估脑外伤患者对生活各方面总体满意度。问卷涵盖的领域包括身体状况、认知能力、情绪状态、日常生活功能、个人与社会生活，以及现状与未来展望。 每个项目的回答按1分（'完全不'）到5分（'非常'）计分，所有项目得分之和通过算术转换为百分比量表，其中0分代表问卷中可能的最低健康相关生活质量，100分代表可能的最佳健康相关生活质量。 |
随机分组后3个月和6个月
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格拉斯哥结局量表扩展版 (GOS-E)
大体时间：随机化后3个月和6个月
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它通过采用一个8点序数量表对全球功能进行分类，重点关注日常生活中的残疾和功能状况，用于评估脑损伤患者的总体结局。
量表等级包括：1. 死亡，2. 植物人状态，3. 下位重度残疾（SD），4. 上位SD，5. 下位中度残疾（MD），6. 上位MD，7. 下位恢复良好（GR），8. 上位GR
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随机化后3个月和6个月
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PROMIS-29+2
大体时间：随机分组后3个月和6个月
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患者报告结局测量信息系统® (PROMIS) 是一套灵活的工具，旨在测量自我报告的身体、心理和社会健康及福祉。PROMIS-29+2 是一组4项李克特量表的简版问卷，评估以下领域：
将为PROMIS测量的每个领域计算基于常模的分数，使50分代表参考人群的平均值。60分表示该人员比参考人群高一个标准差（标准差=10）。对于PROMIS测量，分数越高表示所测概念的程度越高（例如，更疲劳、身体功能更好）。 |
随机分组后3个月和6个月
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蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：随机化后3个月和6个月
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这是一项用于评估痴呆症的30分测试。
MoCA评估不同类型的认知能力，包括定向力、短期记忆/延迟回忆、执行功能/视觉空间能力、语言能力、抽象思维、动物命名、注意力和画钟测试。
评分范围为0至30分，得分26分及以上被视为正常。
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随机化后3个月和6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Emad Hasan, MD、Duke University
- 首席研究员：Brian Mac Grory, MD、Duke University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00119469
- UG3NS138219 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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