동맥류성 지주막하 출혈 관리에서 유도된 혈소판 활동 억제-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)
동맥류성 지주막하출혈 관리-2에서 혈소판 활동 유도 억제
연구 개요
상세 설명
이것은 탐색적, 2기관, 무작위, 이중맹검 연구입니다. 주요 목적은 혈관내 코일링 후 상태의 aSAH 환자 맥락에서 티로피반의 최대내용용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 티로피반의 용량 요법은 동맥류 확보 후 48시간 이내 및 발병 후 72시간 이내에 0.10μg/kg/min(실제 체중)이 될 것입니다.
연구에는 용량 증량 단계와 코호트 확장 단계가 포함될 것입니다. 용량 증량 단계 동안 중재 용량에는 1일, 3일, 5일 또는 7일 동안의 지속적 정맥내(IV) 티로피반 또는 IV 위약이 포함됩니다. 용량 증량은 사건 발생 시간 베이지안 최적 중재(TITE-BOIN) 설계를 따를 것입니다. 환자 각 코호트를 치료한 후 모집을 중단해야 하는 기존의 대부분의 1상 설계와 달리, TITE-BOIN 설계는 치료 중인 일부 환자의 독성 데이터가 아직 보류 중인 동안 새로운 환자에 대한 실시간 용량 할당 결정을 허용합니다. 이것은 시험 기간을 단축하고 빈번한 모집 중단으로 인한 물류적 어려움을 줄입니다. 실제 조건에서의 병렬 비교를 위해, 환자는 용량 증량 단계에서 티로피반과 위약에 2:1 비율로 무작위 할당될 것입니다. 위약 환자의 데이터는 용량 증량을 알리기 위해 분석되지 않지만 연구 완료 시 최종 분석에 포함될 것입니다. 용량 증량 단계 완료 시, 동위원소 회귀를 사용하여 MTD가 선택될 것입니다. MTD는 독성 비율의 동위원소 추정치가 목표 용량 제한 독성 비율(30%)에 가장 가까운 용량으로 선택될 것입니다. 동점이 있는 경우, 동위원소 추정치가 목표 독성 비율보다 낮을 때 더 높은 용량 수준을 선택하고, 동위원소 추정치가 목표 독성 비율보다 크거나 같을 때 더 낮은 용량 수준을 선택할 것입니다.
코호트 확장 단계 동안, 환자는 MTD의 티로피반과 해당 용량 수준의 위약에 무작위 배정되어 두 그룹 간 균형 잡힌 표본 크기(두 단계에서 결합된 모든 주입 기간에 대해 MTD의 티로피반 30명 및 위약 30명)를 달성할 것입니다. 탐색적 종점의 분석은 MTD의 티로피반 환자와 모든 주입 기간의 위약 환자에 대해 수행될 것입니다.
중간 약동학(PK) 분석은 티로피반으로 치료된 10명의 평가 가능한 환자 후에 가능한 용량 수정을 결정하기 위해 수행될 것입니다. 연구 완료 시, PK 및 약력학(PD) 분석은 티로피반으로 치료된 모든 평가 가능한 환자를 사용하여 수행되어 aSAH에서의 증가된 신장 청소가 티로피반의 약동학 및 약력학과 상호작용하는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Beth Perry
- 전화번호: 919-681-2695
- 이메일: beth.perry@duke.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Hazani Benitez-Rosas
- 전화번호: 919-681-4974
- 이메일: Hazani.benitez-rosas@duke.edu
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Health System
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연락하다:
- Hazani Benitez-Rosas, AS
- 전화번호: 919-681-4974
- 이메일: hazani.benitez-rosas@duke.edu
-
연락하다:
- Beth A Perry, RN
- 전화번호: 919-681-2695
- 이메일: beth.perry@duke.edu
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수석 연구원:
- Emad Hasan, MD
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수석 연구원:
- Brian Mac Grory, MD
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Sciences Center
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연락하다:
- Sprios Blackburn, MD
- 전화번호: 713-486-8000
- 이메일: Spiros.Blackburn@uth.tmc.edu
-
수석 연구원:
- Spiros Blackburn, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 18-85세
- 기초 수정 랭킨 척도(mRS) 0-3(지주막하출혈 전)
- 파열된 뇌동맥류에 의한 지주막하출혈
- 입원 시 컴퓨터단층촬영(CT) 검사에서 주로 천막상 공간의 동맥류성 지주막하출혈로 인한 수정 피셔 등급 1-4를 보임
- 무작위 배정 시 세계 신경외과학회 연맹(WFNS) 척도 등급 ≤4
- 동맥류성 지주막하출혈 증상 발현(발작)이 내원 72시간 이내에 발생
- 외부 뇌실 배액(EVD)이 설치된 경우, 등록 12시간 이내에 설치됨
- 출혈의 원인으로 의심되는 모든 동맥류는 등록 전에 혈관 내 코일 색전술로 치료되어야 하며, 색전술 후 레이몬드-로이 점수 1(완전) 또는 2(잔여 경부)를 보여야 함
- 동맥류 치료 후 48시간 이내에 참가자를 무작위 배정할 수 있음
- 참가자 또는 참가자의 법적 대리인(LAR)이 문서화된 동의서를 제공함
제외 기준:
- 혈관조영술 음성 지주막하출혈(두개내 동맥류가 보이지 않는 디지털 감산 혈관조영술을 동반한 지주막하출혈로 정의)
- 등록 전 동일 입원 기간 동안 파열된 동맥류 또는 비파열 동맥류의 수술적 클리핑
- 관찰된 출혈 패턴을 기반으로 동맥류성 지주막하출혈의 가능한 대체 원인으로 합리적으로 간주될 수 있는 미치료 잔여 동맥류
- 등록 전 교정할 수 없는 조절 불가능한 고혈압(수축기 >180 및/또는 이완기 >110)
- 활성 내부 출혈, 또는 출혈성 체질, 주요 수술 절차, 또는 지난 1개월(30일) 이내의 심한 신체 외상 병력
- 연구 약물 주입 기간 동안 아스피린, 클로피도그렐, 티카그렐로르 또는 티로피반의 지속적 사용이 필요한 의학적 진단
- CT에 의한 새로운 실질 출혈 또는 15입방센티미터(cc) 이상의 새로운 경색
- 등록 24시간 이내의 혈전용해 요법(알테플라제, 테넥테플라제 또는 유로키나제)
- 이전 두개내 출혈, 두개내 신생물, 지주막하출혈 또는 동정맥 기형 병력
- 혈소판 감소증(혈소판 응집이 배제된 경우 혈소판 수 <100,000/마이크로리터(µL))
- 티로피반에 대한 알레르기 또는 불내성
- 임신 중이거나 수유 중
연구 선별 시 크레아티닌 청소율(CrCl ≤ 30밀리리터/분[ml/분])이 있는 만성 신장병 또는 급성 신손상(AKI). AKI는 다음과 같이 정의됨:
i) 48시간 이내에 혈청 크레아티닌이 0.3밀리그램/데시리터(mg/dL) 이상(26.5마이크로몰/리터[µmol/L] 이상) 증가; 또는 ii) 혈청 크레아티닌이 이전 7일 기간의 기초치보다 1.5배 이상 증가; 또는 iii) 적어도 6시간 동안 소변량이 0.5ml/kg/시간 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티로피반
혈관 내 코일링 후 1, 3, 5 또는 7일 동안 티로피반의 지속적 정맥 내 주입.
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용량 증량 절차에 따라 0.10 마이크로그램/킬로그램/분(mcg/kg/분)의 정맥 주입을 1일, 3일, 5일 또는 7일 동안 실시합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
혈관내 코일 삽입 후 1일, 3일, 5일 또는 7일 동안 식염수 위약을 지속적으로 정맥 주입.
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연구 약물과 동일한 주입 시간으로 정맥 주입; 동일한 조정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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티로피반 용량 제한 독성 (DLT)
기간: 무작위 배정 후 14일 이내
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다음 중 하나라도 해당될 경우: 모든 두개강내 출혈, 주요 두개강외 출혈 (임상적으로 명백한 출혈로 인한 사망; 또는 임상적으로 명백한 출혈로 인해 헤모글로빈이 ≥2g/dl 감소; 또는 임상적으로 명백한 출혈로 인해 적혈구 농축액 또는 전혈 ≥2 단위 수혈이 필요; 또는 두개강내 공간 이외의 중요 부위나 장기에서의 임상적으로 명백한 출혈 (척수강내, 안구내, 심낭내, 관절내, 후복막강내, 근육내 [구획 증후군 동반] 포함)), 혈소판감소증, 또는 티로피반으로 인한 중대한 이상사례(SAE).
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무작위 배정 후 14일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학적 파라미터 - 총 청소율 (Cltot)
기간: 약물 중단 후 최대 7시간
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약물 중단 후 최대 7시간
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약동학적 파라미터 - 분포 용적 (Vd)
기간: 약물 중단 후 최대 7시간
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약물 중단 후 최대 7시간
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약동학적 파라미터 - 최대(피크) 혈장 농도 (Cmax)
기간: 약물 중단 후 최대 7시간
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용량 투여 후 혈중에서의 티로피반 최고 농도
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약물 중단 후 최대 7시간
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약동학적 파라미터 - 최소 (최저) 혈장 농도 (Cmin)
기간: 약물 중단 후 최대 7시간
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투여된 용량 후 혈액 내에서 관찰된 가장 낮은 티로피반 농도
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약물 중단 후 최대 7시간
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약동학적 파라미터 - 평균 혈장 농도 (Cavg)
기간: 약물 중단 후 최대 7시간까지
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정상 상태에서 혈액 내 평균 티로피반 농도
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약물 중단 후 최대 7시간까지
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약동학적 파라미터 - 농도-시간 곡선 하면적(AUC)
기간: 약물 중단 후 최대 7시간
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시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 곡선 하 면적
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약물 중단 후 최대 7시간
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약력학적 파라미터 - 아데노신 이인산(ADP)
기간: 기준선, 2, 6, 및 매 24시간마다 및 약물 중단 시
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ADP 유도 혈소판 응집의 억제율
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기준선, 2, 6, 및 매 24시간마다 및 약물 중단 시
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지연성 뇌허혈증(DCI) 또는 DCI 없이 사망
기간: 무작위 배정 후 14일 이내
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이것은 복합 이분법 결과인 주요 탐색적 효능 결과입니다.
DCI는 다음 중 하나로 정의됩니다: a. 국소 신경학적 장애, b. 글래스고 혼수 척도에서 최소 2점 감소 및/또는 c. 최종 CT 또는 MRI에서 나타난 뇌경색으로, 혈관내 치료 후 24-48시간 사이의 CT 또는 MRI에는 나타나지 않았으며 다른 원인으로 인한 것이 아닌 경우.
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무작위 배정 후 14일 이내
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대뇌 혈관 연축
기간: 무작위 배정 후 14일 이내 또는 퇴원 시점 중 더 늦은 시점까지
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뇌혈관연축은 CTA 또는 DSA에서 경도 혈관연축(정상 동맥 직경의 ≤25% 이하로 혈관 직경 감소), 중등도 혈관연축(정상 직경의 >25%에서 ≤50%로 혈관 직경 감소하지만 뇌혈관연축), 또는 중증 혈관연축(정상 혈관 직경의 >50% 이상으로 혈관 직경 감소) 중 하나를 확인하여 혈관연축을 확인해야 합니다.
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무작위 배정 후 14일 이내 또는 퇴원 시점 중 더 늦은 시점까지
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사망률
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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사망 (모든 원인)
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무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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인덱스 입원 기간 중 ICU 총 체류 일수
기간: 무작위 배정 후 최대 6개월
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지정 입원 기간 중 중환자실 입원부터 중환자실 퇴실까지의 총 일수
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무작위 배정 후 최대 6개월
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총 입원 기간 (인덱스 입원)
기간: 무작위 배정 후 최대 6개월
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입원에서 퇴원까지의 총 일수
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무작위 배정 후 최대 6개월
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Modified Rankin Scale (mRS)
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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이는 임상의가 보고하는 전반적 장애 평가 척도로, 뇌졸중 환자 결과 평가와 무작위 임상시험의 종점(endpoint)으로 널리 사용됩니다. 단일 항목 7점 척도로 0점(전혀 증상 없음)부터 6점(사망)까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 장애 정도가 더 심함을 나타냅니다. mRS의 구성 요소는 다음과 같습니다: (1) 전혀 증상 없음; (2) 중대한 장애는 없으나 약한 증상(쇠약감 또는 저림)이 있을 수 있음; (3) 경미한 장애이나 일상 활동을 독립적으로 수행 가능; (4) 중등도 장애로 일상 활동에 일부 도움이 필요; (5) 중등도 이상의 중증 장애로 대부분의 일상 활동에 도움이 필요; (6) 중증 장애로 침상 생활하며 지속적인 간호가 필요; (7) 사망. |
무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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업무 복귀
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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직장에서 이전의 책임 수준으로 복귀함
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무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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로튼 도구적 일상생활 활동 (Lawton IADL)
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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이것은 고령자의 독립 생활 능력을 평가하는 도구로, 지역사회나 병원 환경에서 사용할 수 있습니다. 이 척도로 측정하는 기능 영역은 8가지입니다: (1) 전화 사용; (2) 쇼핑; (3) 음식 준비; (4) 가사 관리; (5) 세탁; (6) 교통수단 이용; (7) 약물 관리; (8) 재정 관리. 여성은 8가지 기능 영역 모두에서 점수를 받습니다; 역사적으로 남성의 경우 음식 준비, 가사 관리, 세탁 영역은 제외됩니다. 개인은 해당 범주에서 가장 높은 기능 수준에 따라 점수를 받습니다. 여성의 경우 요약 점수는 0(기능 저하, 의존적)에서 8(기능 우수, 독립적)까지, 남성의 경우 0에서 5까지의 범위를 가집니다. |
무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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뇌손상 환자의 삶의 질 - 전반적 척도 (QOLIBRI-OS)
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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외상성 뇌손상 환자에게 중요한 삶의 측면에 대한 전반적인 만족도를 평가하는 6항목 척도입니다. 설문지가 다루는 영역에는 신체 상태, 인지, 감정, 일상 생활 기능, 개인 및 사회적 생활, 현재 상황 및 미래 전망이 포함됩니다. 각 항목에 대한 응답은 1('전혀 그렇지 않다')에서 5('매우 그렇다')까지 점수화되었으며, 모든 항목의 합을 산술적으로 백분율 척도로 변환했습니다. 여기서 0은 설문지상 가능한 가장 낮은 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 나타내고 100은 가능한 가장 좋은 HRQoL을 나타냅니다. |
무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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글래스고 결과 척도-확장판 (GOS-E)
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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뇌 손상 환자의 전반적 결과를 평가하기 위해 사용되며, 일상 생활에서의 장애와 기능에 초점을 맞춘 8점 서열 척도를 통해 전반적 기능을 분류합니다.
척도는 다음과 같습니다: 1. 사망, 2. 식물인간 상태, 3. 하위 중증 장애(SD), 4. 상위 SD, 5. 하위 중등도 장애(MD), 6. 상위 MD, 7. 하위 양호 회복(GR), 8. 상위 GR
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무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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PROMIS-29+2
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템®(PROMIS)은 자가 보고된 신체적, 정신적, 사회적 건강과 웰빙을 측정하도록 설계된 유연한 도구 모음입니다. PROMIS-29+2는 다음 영역을 평가하는 4항목 리커트 항목 단축형 모음입니다:
PROMIS 측정 항목의 각 영역에 대해 규범 기반 점수가 계산되며, 점수 50은 참조 인구의 평균 또는 평균을 나타냅니다. 점수 60은 해당 개인이 참조 인구보다 한 표준편차 위에 있음을 의미합니다 (표준편차 = 10). PROMIS 측정 항목의 경우, 더 높은 점수는 측정 중인 개념이 더 많음을 의미합니다 (예: 더 많은 피로, 더 많은 신체 기능). |
무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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몬트리올 인지 평가 (MoCA)
기간: 무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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치매를 평가하기 위한 30점 만점의 검사입니다.
MoCA는 지남력, 단기 기억 / 지연 회상, 실행 기능 / 시공간 능력, 언어 능력, 추상화, 동물 이름 대기, 주의력, 시계 그리기를 포함한 다양한 인지 능력을 평가합니다.
점수는 0에서 30점까지이며, 26점 이상이 정상으로 간주됩니다.
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무작위 배정 후 3개월 및 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Emad Hasan, MD, Duke University
- 수석 연구원: Brian Mac Grory, MD, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00119469
- UG3NS138219 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
티로피반에 대한 임상 시험
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University아직 모집하지 않음
-
Beijing Anzhen Hospital모병
-
Kafrelsheikh University모병
-
Second Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
General Hospital of Shenyang Military Region모병
-
Kosuyolu Heart HospitalThe Society of Cardiac Health Protection완전한
-
Centre Hospitalier Sud Francilien완전한
-
Beijing Tiantan HospitalGrandPharma (China) Co., Ltd.완전한