Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukovaná suprese aktivity trombocytů při léčbě aneurysmatického subarachnoidálního krvácení-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23. března 2026 aktualizováno: Dr David Hasan, M.D.

Indukovaná suprese aktivity trombocytů v managementu aneurysmatického subarachnoidálního krvácení-2

Exploratorní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie ve dvou centrech s cílem stanovit maximální tolerovanou dávku intravenózního tirofibanu u pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (aSAH) po endovaskulární coilingu. Studie také vyhodnotí farmakologii a bezpečnost, s exploratorními koncovými body včetně opožděné cerebrální ischemie (DCI), vazospasmu a funkčních výsledků.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je průzkumná, dvoustředová, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie. Hlavním cílem je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) tirofibanu u pacientů s aSAH po endovaskulární klippáži. Dávkovací režim tirofibanu bude 0,10 µg/kg/min (skutečná hmotnost) do 48 hodin po zajištění aneurysmatu a do 72 hodin od iktu.

Studie bude zahrnovat fázi eskalace dávky a fázi rozšíření kohorty. Během fáze eskalace dávky zahrnují intervenční dávky kontinuální intravenózní (IV) tirofiban nebo IV placebo po dobu 1 dne, 3 dnů, 5 dnů nebo 7 dnů. Eskalace dávky bude následovat design TITE-BOIN (Time-to-Event Bayesian Optimal Intervention). Na rozdíl od většiny stávajících fází I designů, které vyžadují pozastavení náboru po ošetření každé kohorty pacientů, design TITE-BOIN umožňuje rozhodnutí o přidělení dávky v reálném čase pro nové pacienty, zatímco data o toxicitě jsou stále čekající u některých léčených pacientů. To zkracuje dobu trvání studie a snižuje logistické obtíže způsobené častým pozastavováním náboru. Pro paralelní srovnání v reálných podmínkách budou pacienti v etapě eskalace dávky náhodně rozděleni do tirofibanu a placeba v poměru 2:1. Data od pacientů s placebem nebudou analyzována pro informování o eskalaci dávky, ale budou zahrnuta do konečné analýzy po dokončení studie. Po dokončení fáze eskalace dávky bude MTD vybrána pomocí izotonické regrese. MTD bude vybrána jako dávka, pro kterou je izotonický odhad míry toxicity nejbližší cílové míře dávkově limitující toxicity (30 %). Pokud dojde k rovnosti, vybereme vyšší úroveň dávkování, když je izotonický odhad nižší než cílová míra toxicity, a vybereme nižší úroveň dávkování, když je izotonický odhad větší nebo roven cílové míře toxicity.

Během fáze rozšíření kohorty budou pacienti randomizováni na tirofiban v MTD a placebo na odpovídající úrovni dávkování, aby bylo dosaženo vyvážených velikostí vzorků (30 tirofiban v MTD a 30 placebo pro jakoukoli dobu infuze, kombinováno z obou fází) napříč oběma skupinami. Analýza průzkumných koncových bodů bude provedena u pacientů s tirofibanem v MTD a pacientů s placebem s jakoukoli dobou infuze.

Mezitímní farmakokinetická (PK) analýza bude provedena po ošetření 10 hodnotitelných pacientů tirofibanem, aby bylo možné určit možnou úpravu dávky. Po dokončení studie bude provedena PK a farmakodynamická (PD) analýza pomocí všech hodnotitelných pacientů léčených tirofibanem, aby bylo určeno, zda augmentovaná renální clearance u aSAH interaguje s farmakokinetikou a farmakodynamikou tirofibanu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

82

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emad Hasan, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Spiros Blackburn, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazení:

  • Věk 18-85
  • Základní hodnota modifikované Rankinovy škály (mRS) 0-3 (před SAH)
  • SAH přisuzovaná ruptuře mozkové aneuryzmy
  • Přijímací počítačová tomografie (CT) ukazuje modifikovaný Fisherův stupeň 1-4 v důsledku aSAH primárně v supratentoriálním prostoru
  • Stupeň podle stupnice Světové federace neurochirurgických společností (WFNS) ≤4 v době randomizace
  • Nástup příznaků aSAH (iktus) nastal <72 hodin před příjmem
  • Pokud je zavedena externí ventrikulární drenáž (EVD), její zavedení je ≤12 hodin před zařazením
  • Všechny aneuryzmy podezřelé z odpovědnosti za krvácení musí být zajištěny pomocí endovaskulární coil embolizace s postembolizačním Raymond-Roy skóre 1 (kompletní) nebo 2 (reziduální krček) před zařazením
  • Účastník může být randomizován do 48 hodin po léčbě aneuryzmy
  • Účastník nebo jeho zákonný zástupce poskytl písemný informovaný souhlas

Vyloučení:

  • Angio-negativní SAH, definovaná jako SAH s digitální subtrakční angiografií, která neukazuje intrakraniální aneuryzmu
  • Chirurgické klipování rupturované aneuryzmy nebo jakékoli nerupturované aneuryzmy ve stejné hospitalizaci před zařazením
  • Zbývající neléčené aneuryzmy, které by mohly být považovány za možnou alternativní příčinu aSAH na základě pozorovaného vzorce krvácení
  • Nekontrolovatelná hypertenze (>180 systolický a/nebo >110 diastolický), kterou nelze před zařazením korigovat
  • Aktivní vnitřní krvácení, nebo anamnéza krvácivé diatézy, velký chirurgický výkon nebo těžký fyzický úraz v předchozím měsíci (30 dní)
  • Lékařská diagnóza vyžadující kontinuální užívání aspirinu, klopidogrelu, tikagreloru nebo tirofibanu během infuze studijního léku
  • Nové parenchymální krvácení nebo nový infarkt větší než 15 kubických centimetrů (cc) na CT
  • Trombolytická terapie do 24 hodin před zařazením (altepláza, tenektepláza nebo urokináza)
  • Předchozí intrakraniální krvácení, intrakraniální novotvar, subarachnoidální krvácení nebo arteriovenózní malformace
  • Trombocytopenie (počet trombocytů <100 000/mikrolitr (µL) za předpokladu vyloučení shlukování
  • Alergie nebo intolerance na tirofiban
  • Těhotenství nebo kojení

  • Chronické onemocnění ledvin s clearance kreatininu (CrCl ≤ 30 mililitrů za minutu [ml/min]) nebo akutní poškození ledvin (AKI) při screeningu studie.
    AKI je definováno jako:

    i) Zvýšení sérového kreatininu o 0,3 miligramu na decilitr (mg/dL) nebo více (26,5 mikromolů na litr [µmol/L] nebo více) během 48hodinového období; NEBO ii) Zvýšení sérového kreatininu na 1,5násobek nebo více oproti výchozí hodnotě z předchozího 7denního období; NEBO iii) Objem moči menší než 0,5 ml/kg/hod po dobu alespoň 6 hodin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tirofiban
Kontinuální intravenózní infuze tirofibánu po dobu 1, 3, 5 nebo 7 dnů po endovaskulární koilingu.
Lék: Tirofiban
IV infuze v dávce 0,10 mikrogram/kilogram/minuta (mcg/kg/min) po dobu 1 dne, 3 dnů, 5 dnů nebo 7 dnů podle postupu eskalace dávky.
Ostatní jména:
  • Aggrastat ®
Komparátor placeba: Placebo
Kontinuální intravenózní infuze fyziologického roztoku placeba po dobu 1, 3, 5 nebo 7 dnů po endovaskulární coilové embolizaci.
Lék: Placebo
IV infuze po stejnou dobu trvání jako studijní léčivo; stejné úpravy
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tirofiban dávkování omezující toxicita (DLT)
Časové okno: Do 14 dnů po randomizaci
Přítomnost kteréhokoli z následujících: jakékoli nitrolební krvácení, významné mimolební krvácení (definované jako klinicky zjevné krvácení vedoucí ke smrti; NEBO klinicky zjevné krvácení způsobující pokles hemoglobinu o ≥2 g/dl; NEBO klinicky zjevné krvácení vyžadující transfuzi ≥2 jednotek koncentrovaných erytrocytů nebo plné krve; NEBO klinicky zjevné krvácení v kritické oblasti nebo orgánu mimo nitrolební prostor (včetně nitropáteřního, nitroočního, perikardiálního, nitrokloubního, retroperitoneálního, nitrosvalového [s kompartmentovým syndromem])), trombocytopenie nebo závažná nežádoucí příhoda (SAE) způsobená tirofibanem.
Do 14 dnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmacokinetické parametry - celková clearance (Cltot)
Časové okno: Až 7 hodin po vysazení léku
Až 7 hodin po vysazení léku
Farmakokinetické parametry - Distribuční objem (Vd)
Časové okno: Až 7 hodin po vysazení léku
Až 7 hodin po vysazení léku
Farmakokinetické parametry - Maximální (vrcholová) koncentrace v plazmě (Cmax)
Časové okno: Až 7 hodin po vysazení léku
Nejvyšší koncentrace tirofibanu v krvi po podání dávky
Až 7 hodin po vysazení léku
Farmacokinetické parametry - Minimální (spodní) plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Až 7 hodin po vysazení léku
Nejnižší pozorovaná koncentrace tirofibanu v krvi po podání dávky
Až 7 hodin po vysazení léku
Farmakokinetické parametry - Průměrná koncentrace v plazmě (Cavg)
Časové okno: Až 7 hodin po ukončení podávání léku
Průměrná koncentrace tirofibanu v krvi v ustáleném stavu
Až 7 hodin po ukončení podávání léku
Farmacokinetické parametry - Plocha pod koncentrační křivkou (AUC)
Časové okno: Až 7 hodin po vysazení léku
Plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečného času
Až 7 hodin po vysazení léku
Farmakodynamické parametry - adenosindifosfát (ADP)
Časové okno: Výchozí hodnota, 2, 6 a každých 24 hodin a při ukončení podávání léku
Procentuální inhibice agregace trombocytů indukované ADP
Výchozí hodnota, 2, 6 a každých 24 hodin a při ukončení podávání léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Opžděná cerebrální ischemie (DCI) nebo úmrtí bez DCI
Časové okno: Do 14 dnů po randomizaci
Toto je primární explorativní výsledek účinnosti, což je složený binární výsledek. DCI je definováno jako kterýkoli z následujících bodů: a. fokální neurologické postižení, b. pokles o alespoň 2 body na Glasgowově stupnici kómatu a/nebo c. mozkový infarkt přítomný na závěrečné CT nebo MRI, který nebyl přítomen na CT nebo MRI mezi 24–48 hodinami po endovaskulární terapii a nelze jej připsat jiným příčinám.
Do 14 dnů po randomizaci
Cerebrální vazospasmus
Časové okno: Do 14 dnů po randomizaci nebo do propuštění z indexové hospitalizace, co nastalo později
Cerebrální vazospasmus vyžaduje potvrzení vazospasmu buď na CTA nebo DSA, které potvrdí mírnou vazospazmu (pokles průměru cévy ≤25 % normálního průměru tepny), střední vazospazmu (pokles průměru cévy >25 až ≤50 % normálního průměru, ale cerebrální vazospasmus) nebo těžkou vazospazmu (pokles průměru cévy >50 % normálního průměru cévy)
Do 14 dnů po randomizaci nebo do propuštění z indexové hospitalizace, co nastalo později
Úmrtnost
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci
Smrt z jakékoli příčiny
3 a 6 měsíců po randomizaci
Celkový počet dnů na JIP pro indexovou hospitalizaci
Časové okno: Až do 6 měsíců po randomizaci
Celkový počet dní od přijetí na JIP do propuštění z JIP během indexové hospitalizace
Až do 6 měsíců po randomizaci
Celková délka hospitalizace pro indexovou hospitalizaci
Časové okno: Až do 6 měsíců po randomizaci
Celkový počet dní od přijetí do propuštění během indexové hospitalizace
Až do 6 měsíců po randomizaci
Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci

Jedná se o klinikem hlášené měřítko globálního postižení, které je široce používáno pro hodnocení výsledků pacientů po cévní mozkové příhodě a jako koncový bod v randomizovaných klinických studiích. Jedná se o jednopoložkovou 7bodovou škálu s rozsahem od 0 (žádné příznaky) do 6 (smrt), přičemž vyšší skóre indikuje větší postižení.

Prvky mRS jsou následující: (1) žádné příznaky; (2) žádné významné postižení, ale mohou být přítomny mírné příznaky, jako je slabost nebo necitlivost; (3) mírné postižení, ale schopnost vykonávat denní aktivity samostatně; (4) středně těžké postižení, vyžadující určitou pomoc s denními aktivitami; (5) středně těžké až těžké postižení, vyžadující asistenci u většiny denních aktivit; (6) těžké postižení, upoutání na lůžko a vyžadující stálou ošetřovatelskou péči; a (7) smrt.
3 a 6 měsíců po randomizaci
Návrat do práce
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci
Návrat k předchozí úrovni pracovních povinností
3 a 6 měsíců po randomizaci
Lawtonův test instrumentálních aktivit denního života (Lawton IADL)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci

Je to nástroj pro posouzení dovedností samostatného života u starších dospělých a lze jej použít v komunitních nebo nemocničních zařízeních. Škála měří 8 oblastí funkce: (1) používání telefonu; (2) nakupování; (3) příprava jídla; (4) domácí práce; (5) praní prádla; (6) využívání dopravy; (7) manipulace s léky; (8) správa financí.

Ženy jsou hodnoceny ve všech 8 oblastech funkce; historicky jsou pro muže vyloučeny oblasti přípravy jídla, domácích prací a praní prádla. Jednotlivci jsou hodnoceni podle jejich nejvyšší úrovně fungování v dané kategorii. Celkové skóre se pohybuje od 0 (nízká funkce, závislost) do 8 (vysoká funkce, nezávislost) pro ženy a od 0 do 5 pro muže.
3 a 6 měsíců po randomizaci
Kvalita života po poškození mozku - Celková škála (QOLIBRI-OS)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci

Jedná se o 6položkovou škálu pro hodnocení celkové spokojenosti s aspekty života relevantními pro osoby s traumatickým poraněním mozku. Oblast pokrytá dotazníkem zahrnuje fyzický stav, kognitivní funkce, emoce, fungování v každodenním životě, osobní a společenský život a současnou situaci a budoucí vyhlídky.

Odpovědi na každou položku byly hodnoceny od 1 („Vůbec ne“) do 5 („Velmi“) a součet všech položek byl aritmeticky převeden na procentuální škálu, přičemž 0 představuje nejnižší možnou hodnotu kvality života spojené se zdravím (HRQoL) v dotazníku a 100 nejlepší možnou HRQoL.
3 a 6 měsíců po randomizaci
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci
Používá se k hodnocení celkových výsledků u osob s poškozením mozku tím, že kategorizuje globální funkci pomocí 8bodové ordinální škály, která se zaměřuje na postižení a fungování v každodenním životě. Škály jsou: 1. Mrtvý, 2. Vegetativní stav, 3. Nižší těžké postižení (SD), 4. Vyšší SD, 5. Nižší středně těžké postižení (MD), 6. Vyšší MD, 7. Nižší dobré zotavení (GR), 8. Vyšší GR
3 a 6 měsíců po randomizaci
PROMIS-29+2
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci

Systém měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS®) je flexibilní soubor nástrojů navržený k měření fyzického, duševního a sociálního zdraví a pohody, které pacient sám uvádí. PROMIS-29+2 je soubor krátkých forem s 4 položkami typu Likertova škály, které hodnotí následující domény:

  1. Fyzická funkce
  2. Úzkost
  3. Deprese
  4. Únava
  5. Poruchy spánku
  6. Schopnost účastnit se sociálních rolí a aktivit
  7. Omezení způsobené bolestí
  8. Kognitivní funkce – schopnosti (2 položky)
  9. Intenzita bolesti (jedna položka)

Pro každou doménu měření PROMIS budou vypočteny normované skóre, takže skóre 50 představuje průměr referenční populace. Skóre 60 znamená, že osoba je o jednu směrodatnou odchylku nad referenční populací (směrodatná odchylka = 10). U měření PROMIS platí, že vyšší skóre odpovídá větší míře měřeného konceptu (např. větší únava, lepší fyzická funkce).
3 a 6 měsíců po randomizaci
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po randomizaci
Jedná se o 30bodový test k posouzení demence u lidí. MoCA vyhodnocuje různé typy kognitivních schopností, včetně orientace, krátkodobé paměti / opožděného vybavování, exekutivní funkce / vizuoprostorové schopnosti, jazykové schopnosti, abstrakce, pojmenování zvířat, pozornosti a kreslení hodin. Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž skóre 26 a více je považováno za normální.
3 a 6 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dr David Hasan, M.D.

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

23. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

23. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

23. ledna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tirofiban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit