Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Indusert undertrykkelse av blodplateaktivitet i behandling av aneurismatisk subaraknoidalblødning-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23. mars 2026 oppdatert av: Dr David Hasan, M.D.

Indusert undertrykkelse av blodplateaktivitet i aneurysmatisk subaraknoidalblødningsbehandling-2

En eksplorativ, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, tosenter klinisk studie for å bestemme maksimal tolerert dose av intravenøs tirofiban hos pasienter med aneurysmatisk subaraknoidalblødning (aSAH) etter endovaskulær coiling. Studien vil også vurdere farmakologi og sikkerhet, med eksplorative endepunkter inkludert forsinket cerebral iskemi (DCI), vasospasme og funksjonelle utfall.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en utforskende, to-senter, randomisert, dobbeltblindet studie. Hovedmålet er å fastslå den maksimalt tolererte dosen (MTD) av tirofiban i forbindelse med pasienter med aSAH-status etter endovaskulær coil-behandling. Doseringsregimet for tirofiban vil være 0,10 µg/kg/min (faktisk vekt) innen 48 timer etter at aneurysmet er sikret og innen 72 timer etter ictus.

Studien vil innebære en dose-eskaleringsfase og en kohort-utvidelsesfase. Under dose-eskaleringsfasen inkluderer intervensjonsdoser kontinuerlig intravenøs (IV) tirofiban eller IV placebo i 1 dag, 3 dager, 5 dager eller 7 dager. Dose-eskalering vil følge time-to-event Bayesian Optimal Intervention (TITE-BOIN)-design. I motsetning til de fleste eksisterende fase I-design, som krever at opptaket stanses etter behandling av hver kohort med pasienter, tillater TITE-BOIN-designet sanntids dose-tildelingsbeslutninger for nye pasienter mens toksisitetsdata fortsatt er under behandling for noen pasienter. Dette forkorter studievarigheten og reduserer de logistiske vanskelighetene forårsaket av hyppige opptakstans. For parallell sammenligning under reelle forhold vil pasienter bli tilfeldig tildelt tirofiban og placebo i et 2:1-forhold i dose-eskaleringsfasen. Dataene fra placebopasientene vil ikke analyseres for å informere dose-eskalering, men inkluderes i den endelige analysen ved studieavslutning. Ved fullføring av dose-eskaleringsfasen vil MTD velges ved bruk av isotonisk regresjon. MTD vil bli valgt som den dosen der det isotoniske estimatet av toksisitetsraten er nærmest måldosen-begrensende toksisitetsrate (30%). Ved uavgjort vil vi velge det høyere dosenivået når det isotoniske estimatet er lavere enn måltoksisitetsraten, og vi vil velge det lavere dosenivået når det isotoniske estimatet er større enn eller lik måltoksisitetsraten.

Under kohort-utvidelsesfasen vil pasienter randomiseres til tirofiban ved MTD og placebo ved tilsvarende dosenivå for å oppnå balanserte prøvestørrelser (30 tirofiban ved MTD og 30 placebo for enhver infusjonsvarighet, kombinert fra begge faser) på tvers av de to gruppene. Analysen av de utforskende endepunktene vil utføres på tirofiban-pasienter ved MTD og placebopasienter med enhver infusjonsvarighet.

En interim farmakokinetisk (PK)-analyse vil utføres etter at 10 evaluerbare pasienter er behandlet med tirofiban for å fastslå mulig dose-modifikasjon. Ved fullføring av studien vil PK- og farmakodynamisk (PD)-analyse gjennomføres ved bruk av alle evaluerbare pasienter behandlet med tirofiban for å avgjøre om forbedret renal klaring i aSAH samhandler med farmakokinetikken og farmakodynamikken til tirofiban.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emad Hasan, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Spiros Blackburn, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjon:

  • Alder 18-85
  • Baseline Modified Rankin Scale (mRS) 0-3 (før SAH)
  • SAH tilskrevet rupturert cerebralt aneurisme
  • Admissions CT-skanning viser Modified Fisher grad 1-4 på grunn av aSAH primært i supratentorielt rom
  • World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS) skala grad ≤4 ved randomisering
  • Symptomdebut for aSAH (iktus) oppstod <72 timer før presentasjon
  • Hvis ekstern ventrikulærdren (EVD) er plassert, er plasseringen ≤12 timer før inkludering
  • Alle aneurisme(r) mistenkt for å være ansvarlig for blødningen må være sikret via endovaskulær coil-embolisering med en post-embolisering Raymond-Roy Score på 1 (fullstendig) eller 2 (residual hals) før inkludering
  • Deltaker kan randomiseres innen 48 timer etter aneurismebehandling
  • Deltaker eller deltakers lovlig autoriserte representant (LAR) har gitt dokumentert informert samtykke

Eksklusjon:

  • Angio-negativ SAH, definert som en SAH med digital subtraksjonsangiografi som ikke viser intrakranielt aneurisme
  • Kirurgisk klipping før inkludering av det rupturerte aneurismet eller noe ikke-rupturert aneurisme på samme innleggelse
  • Gjenværende ubehandlet(e) aneurisme(r) som rimelig kan anses som en mulig alternativ årsak til aSAH basert på det observerte blødingsmønsteret
  • Ukontrollerbar hypertensjon (>180 systolisk og/eller >110 diastolisk) som ikke kan korrigeres før inkludering
  • Aktiv intern blødning, eller historie med blødningsdiatese, større kirurgisk inngrep, eller alvorlig fysisk traume innen den foregående måneden (30 dager)
  • En medisinsk diagnose som krever kontinuerlig bruk av aspirin, klopidogrel, tikagrelor, eller tirofiban under studiemedisininfusjonen
  • Ny parenchymal blødning eller ny infarkt større enn 15 kubikkcentimeter (cc) i volum ved CT
  • Trombolytisk terapi innen 24 timer før inkludering (alteplase, tenekteplase, eller urokinase)
  • Tidligere intrakraniell blødning, intrakraniell neoplasi, subaraknoidalblødning, eller arteriovenøs misdannelse
  • Trombocytopeni (platelettall <100.000/mikroliter (µL) forutsatt at klumping er utelukket
  • Allergi eller intoleranse mot tirofiban
  • Gravid eller ammende

  • Kronisk nyresykdom med kreatininclearance (CrCl ≤ 30 milliliter per minutt [ml/min]) eller akutt nyreskade (AKI) ved studieveiing. AKI er definert som:

    i) Økning i serumkreatinin med 0,3 milligram per desiliter (mg/dL) eller mer (26,5 mikromol per liter [µmol/L] eller mer) innen en 48-timers periode; ELLER ii) Økning i serumkreatinin til 1,5 ganger eller mer enn baseline fra foregående 7-dagers periode; ELLER iii) Urinvolum mindre enn 0,5 ml/kg/time i minst 6 timer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tirofiban
Kontinuerlig intravenøs infusjon av tirofiban i 1, 3, 5 eller 7 dager etter endovaskulær coiling.
Legemiddel: Tirofiban
IV-infusjon med 0,10 mikrogram/kilogram/minutt (mcg/kg/min) i 1 dag, 3 dager, 5 dager eller 7 dager i henhold til doseøkningsprosedyren.
Andre navn:
  • Aggrastat®
Placebo komparator: Placebo
Kontinuerlig IV-infusjon av salinoplasebo i 1, 3, 5 eller 7 dager etter endovaskulær coiling.
Legemiddel: Placebo
IV-infusjon med samme infusjonsvarighet som studielegemiddelet; samme justeringer
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tirofiban dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Innen 14 dager etter randomisering
Tilstedeværelse av et av følgende: intrakranielt blødning, større ekstrakranielt blødning (definert som klinisk synlig blødning som fører til død; ELLER klinisk synlig blødning som forårsaker en reduksjon i hemoglobin på ≥2g/dl; ELLER klinisk synlig blødning som krever transfusjon av ≥2 enheter pakkede røde blodceller eller helblod; ELLER klinisk synlig blødning i et kritisk område eller organ annet enn det intrakranielle rommet (inkludert intraspinal, intraokulær, perikardial, intraartikulær, retroperitoneal, intramuskulær [med kompartmentsyndrom])), trombocytopeni, eller alvorlig bivirkning (SAE) på grunn av tirofiban.
Innen 14 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametere - total klaring (Cltot)
Tidsramme: Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Farmakokinetiske parametere - Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Farmakokinetiske parametre - Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Høyeste konsentrasjon av tirofiban i blodet etter at en dose er administrert
Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Farmakokinetiske parametre - Minimum (bunn) plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Lavest observerte konsentrasjon av tirofiban i blodet etter at en dose er administrert
Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Farmakokinetiske parametere - Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg)
Tidsramme: Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Gjennomsnittlig tirofiban-konsentrasjon i blodet ved stasjonær tilstand
Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Farmakokinetiske parametere - Areal under konsentrasjons-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Areal under kurven fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig tid
Opptil 7 timer etter legemiddelavbrudd
Farmakodynamiske parametere - adenosindifosfat (ADP)
Tidsramme: Baseline, 2, 6 og hver 24. time samt ved legemiddelopphør
Den prosentvise hemningen av ADP-indusert blodplateaggregering
Baseline, 2, 6 og hver 24. time samt ved legemiddelopphør

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsinket cerebral iskemi (DCI) eller død uten DCI
Tidsramme: Innen 14 dager etter randomisering
Dette er det primære utforskende effektmålresultatet, som er et sammensatt binært utfall. DCI er definert som ett av følgende: a. Fokal nevrologisk funksjonsnedsettelse, b. reduksjon på minst 2 poeng på Glasgow-koma-skalaen og/eller c. cerebral infarkt som er til stede på siste CT eller MR, som ikke var til stede på en CT eller MR mellom 24–48 timer etter endovaskulær behandling og ikke kan tilskrives andre årsaker.
Innen 14 dager etter randomisering
Cerebralt vasospasme
Tidsramme: Innen 14 dager etter randomisering eller utskrivelse fra index-innleggelsen, avhengig av hva som inntraff senere
Cerebral vasospasme krever bekreftelse av vasospasme på enten CTA eller DSA som bekrefter mild vasospasme (reduksjon i kardiameter med ≤25 % av normal arteriediameter), moderat vasospasme (reduksjon i kardiameter med >25 til ≤50 % av normal diameter men cerebral vasospasme), eller alvorlig vasospasme (reduksjon i kardiameter med >50 % av normal kardiameter)
Innen 14 dager etter randomisering eller utskrivelse fra index-innleggelsen, avhengig av hva som inntraff senere
Dødelighet
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering
Død av enhver årsak
3 og 6 måneder etter randomisering
Totalt antall døgn på intensivavdelingen for index-innleggelsen
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter randomisering
Total antall dager fra intensivavdelingsopphold til utskrivelse fra intensivavdelingen under hovedinnleggelsen
Opptil 6 måneder etter randomisering
Total oppholdslengde på sykehus for index-innleggelsen
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter randomisering
Totalt antall dager fra innleggelse til utskrivelse under indeksinnleggelsen
Opptil 6 måneder etter randomisering
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering

Det er en klinikerrapportert måling av global funksjonsnedsettelse, som er mye brukt for å evaluere utfall hos pasienter med hjerneslag og som en endepunkt i randomiserte kliniske studier. Det er en enkeltpunktsskala med 7 trinn med en rekkevidde fra 0 (ingen symptomer i det hele tatt) til 6 (død), der høyere skår indikerer større funksjonsnedsettelse.

Elementene i mRS er som følger: (1) ingen symptomer i det hele tatt; (2) ingen betydelig funksjonsnedsettelse, men det kan være svake symptomer som svakhet eller nummenhet; (3) lett funksjonsnedsettelse, men i stand til å utføre daglige aktiviteter uavhengig; (4) moderat funksjonsnedsettelse, som krever litt hjelp med daglige aktiviteter; (5) moderat alvorlig funksjonsnedsettelse, som krever hjelp med de fleste daglige aktiviteter; (6) alvorlig funksjonsnedsettelse, sengeliggende og krever konstant pleie; og (7) død.
3 og 6 måneder etter randomisering
Tilbake til arbeid
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering
Returnert til tidligere ansvarsnivå på arbeidsplassen
3 og 6 måneder etter randomisering
Lawton Instrumentelle Aktiviteter i Dagliglivet (Lawton IADL)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering

Det er et instrument for å vurdere ferdigheter til selvstendig livsføring blant eldre voksne, og kan brukes i kommunale eller sykehusmessige omgivelser. Det er 8 funksjonsområder som måles med skalaen: (1) bruk av telefon; (2) shopping; (3) matlaging; (4) husarbeid; (5) vasking; (6) bruk av transport; (7) håndtering av medisiner; (8) håndtering av økonomi.

Kvinner vurderes på alle 8 funksjonsområder; historisk sett for menn er områdene matlaging, husarbeid og vasking utelatt. Enkeltpersoner vurderes i henhold til deres høyeste funksjonsnivå innen den kategorien. En samlet poengsum varierer fra 0 (lav funksjon, avhengig) til 8 (høy funksjon, uavhengig) for kvinner, og fra 0 til 5 for menn.
3 og 6 måneder etter randomisering
Livskvalitet ved hjerneskade - Overordnet skala (QOLIBRI-OS)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering

Det er en 6-punkts skala for å vurdere den generelle tilfredsheten med livets aspekter som er relevante for personer med traumatisk hjerneskade. Områdene dekket av spørreskjemaet inkluderer fysisk tilstand, kognisjon, følelser, funksjon i dagliglivet, personlig og sosialt liv, samt nåværende situasjon og fremtidsutsikter.

Responsene på hvert punkt ble scoret fra 1 ('Ikke i det hele tatt') til 5 ('Veldig'), og summen av alle punktene ble regnet om aritmetisk til en prosentskala, hvor 0 representerer lavest mulig helserelatert livskvalitet (HRQoL) på spørreskjemaet og 100 representerer best mulig HRQoL.
3 og 6 måneder etter randomisering
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering
Den brukes til å vurdere globale utfall hos personer med hjerneskade ved å kategorisere global funksjon ved hjelp av en 8-punkts ordinalskala som fokuserer på funksjonsnedsettelse og fungering i dagliglivet. Skalaene er: 1. Død, 2. Vegetativ tilstand, 3. Nedre alvorlig funksjonsnedsettelse (SD), 4. Øvre SD, 5. Nedre moderat funksjonsnedsettelse (MD), 6. Øvre MD, 7. Nedre god bedring (GR), 8. Øvre GR
3 og 6 måneder etter randomisering
PROMIS-29+2
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering

Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) er et fleksibelt sett med verktøy designet for å måle selvrapportert fysisk, mental og sosial helse og velvære. PROMIS-29+2 er en samling av 4-punkts Likert-skala kortskjemaer som vurderer følgende domener:

  1. Fysisk funksjon
  2. Angst
  3. Depresjon
  4. Fatigue
  5. Søvnforstyrrelser
  6. Evne til å delta i sosiale roller og aktiviteter
  7. Smerteinterferens
  8. Kognitiv funksjon - Evner (2 punkter)
  9. Smerteintensitet (enkeltpunkt)

Normbaserte skårer vil bli beregnet for hvert domene på PROMIS-målene, slik at en skår på 50 representerer gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En skår på 60 betyr at personen er ett standardavvik over referansepopulasjonen (standardavvik = 10). For PROMIS-målene betyr høyere skårer mer av det konseptet som måles (f.eks. mer Fatigue, mer Fysisk funksjon).
3 og 6 måneder etter randomisering
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter randomisering
Det er en 30-punkts test for å vurdere personer for demens. MoCA evaluerer ulike typer kognitive evner, inkludert orientering, korttidsminne / forsinket gjenkalling, eksekutiv funksjon / visuell-romlig evne, språklig evne, abstraksjon, dyrenavn, oppmerksomhet og klokketegning. Poengsummen varierer fra 0 til 30, der en poengsum på 26 eller høyere anses som normal.
3 og 6 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dr David Hasan, M.D.

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Hovedetterforsker: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

23. juli 2026

Primær fullføring (Antatt)

23. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

23. januar 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere