Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inducerad Suppression av Trombocytaktivitet vid Aneurysmatisk Subaraknoidalblödning Management-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23 mars 2026 uppdaterad av: Dr David Hasan, M.D.

Inducerad hämmande av trombocytaktivitet i behandling av aneurysmatisk subaraknoidalblödning-2

En explorativ, randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, tvåcenterklinisk prövning för att bestämma den maximalt tolererade dosen av intravenöst tirofiban hos patienter med aneurysmisk subaraknoidalblödning (aSAH) efter endovaskulär coilning. Studien kommer också att utvärdera farmakologi och säkerhet, med explorativa slutpunkter inklusive fördröjd cerebral ischemi (DCI), vasospasm och funktionella utfall.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en explorativ, tvåcenter, randomiserad, dubbelblind studie. Det primära målet är att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) av tirofiban i samband med patienter med aSAH-status efter endovaskulär coilning. Dosregimen för tirofiban kommer att vara 0,10 µg/kg/min (faktisk vikt) inom 48 timmar efter säkring av aneurysmet och inom 72 timmar efter iktus.

Studien kommer att innefatta en doseskaleringsfas och en kohortexpansionsfas. Under doseskaleringsfasen inkluderar interventionsdoserna kontinuerlig intravenös (IV) tirofiban eller IV placebo i 1 dag, 3 dagar, 5 dagar eller 7 dagar. Doseskalerning kommer att följa time-to-event Bayesian Optimal Intervention (TITE-BOIN) design. Till skillnad från majoriteten av befintliga fas I-design, som kräver att patientrekryteringen avbryts efter behandling av varje kohort patienter, tillåter TITE-BOIN-designen realtidsdosbeslut för nya patienter medan toxicitetsdata fortfarande väntar för vissa patienter under behandling. Detta förkortar studieperioden och minskar de logistiska svårigheterna som orsakas av frekventa avbrott i rekryteringen. För parallell jämförelse under verklighetsförhållanden kommer patienter att randomiseras till tirofiban och placebo i ett 2:1-förhållande under doseskaleringsfasen. Data från placebopatienterna kommer inte att analyseras för att informera doseskalering, men inkluderas i den slutliga analysen vid studiens avslutning. Vid slutförandet av doseskaleringsfasen kommer MTD att väljas med isotonisk regression. MTD kommer att väljas som den dos för vilken den isotoniska skattningen av toxicitetsfrekvensen är närmast måldosbegränsande toxicitetsfrekvens (30 %). Om det finns en lika situation kommer vi att välja den högre dosnivån när den isotoniska skattningen är lägre än måltoxicitetsfrekvensen, och vi kommer att välja den lägre dosnivån när den isotoniska skattningen är större än eller lika med måltoxicitetsfrekvensen.

Under kohortexpansionsfasen kommer patienter att randomiseras till tirofiban vid MTD och placebo vid motsvarande dosnivå för att uppnå balanserade urvalsstorlekar (30 tirofiban vid MTD och 30 placebo för varje infusionstid, kombinerat från båda faserna) mellan de två grupperna. Analysen av de explorativa slutpunkterna kommer att utföras på tirofibanpatienter vid MTD och placebopatienter med vilken infusionstid som helst.

En interim farmakokinetisk (PK) analys kommer att utföras efter att 10 utvärderbara patienter har behandlats med tirofiban för att fastställa eventuell dosmodifiering. Vid studiens avslutning kommer PK- och farmakodynamisk (PD) analys att genomföras med alla utvärderbara patienter behandlade med tirofiban för att avgöra om förstärkt renal clearance i aSAH interagerar med farmakokinetiken och farmakodynamiken för tirofiban.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

82

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emad Hasan, MD
        • Huvudutredare:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Spiros Blackburn, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusion:

  • Ålder 18–85 år
  • Baslinje Modified Rankin Scale (mRS) 0–3 (före SAH)
  • SAH tillskriven rupturerat cerebralt aneurysm
  • Intagningsdatortomografi (DT) visar Modified Fisher grad 1–4 på grund av aSAH huvudsakligen i supratentoriella utrymmet
  • World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS) skala grad ≤4 vid randomisering
  • Symptom på aSAH (iktus) uppträdde <72 timmar före presentation
  • Om extern ventrikeldrän (EVD) placerats, ska placeringen vara ≤12 timmar före inkludering
  • Alla aneurysm som misstänks vara ansvariga för blödningen måste säkras via endovaskulär coilsembolisering med en postembolisering Raymond-Roy poäng på 1 (komplett) eller 2 (resterande hals) före inkludering
  • Deltagaren kan randomiseras inom 48 timmar efter aneurysmbehandling
  • Deltagaren eller deltagarens lagligen auktoriserade företrädare (LAR) har lämnat dokumenterat informerat samtycke

Exklusion:

  • Angiografinegativ SAH, definierad som SAH med digital subtraktionsangiografi som inte visar intrakraniellt aneurysm
  • Kirurgisk klippning före inkludering av det rupturerade aneurysmet eller något icke-rupturerat aneurysm under samma vårdtillfälle
  • Återstående obehandlade aneurysm som rimligen kan anses vara en möjlig alternativ orsak till aSAH baserat på observerat blödningsmönster
  • Okontrollerbar hypertoni (>180 systoliskt och/eller >110 diastoliskt) som inte kan korrigeras före inkludering
  • Aktiv inre blödning, eller historia av blödningsdiates, större kirurgisk procedur eller allvarligt fysiskt trauma inom den föregående månaden (30 dagar)
  • Medicinsk diagnos som kräver kontinuerlig användning av aspirin, klopidogrel, tikagrelor eller tirofiban under studieläkemedelsinfusion
  • Ny parenchymal blödning eller ny infarkt större än 15 kubikcentimeter (cc) i volym enligt DT
  • Trombolytisk behandling inom 24 timmar före inkludering (alteplas, tenekteplas eller urokinas)
  • Tidigare intrakraniell blödning, intrakraniell neoplasi, subaraknoidalblödning eller arteriovenös malformation
  • Trombocytopeni (trombocytantal <100 000/mikroliter (µL) förutsatt att klumpning är utesluten
  • Allergi eller intolerans mot tirofiban
  • Gravid eller ammande
  • Kronisk njursjukdom med kreatininclearance (CrCl ≤ 30 milliliter per minut [ml/min]) eller akut njurskada (AKI) vid studiegranskning. AKI definieras som:

    i) Ökning av serumkreatinin med 0,3 milligram per deciliter (mg/dL) eller mer (26,5 mikromol per liter [µmol/L] eller mer) inom 48 timmar; ELLER ii) Ökning av serumkreatinin till 1,5 gånger eller mer än baslinjen under de föregående 7 dagarna; ELLER iii) Urinvolym mindre än 0,5 ml/kg/timme under minst 6 timmar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tirofiban
Kontinuerlig IV-infusion av tirofiban i 1, 3, 5 eller 7 dagar efter endovaskulär coiling.
Läkemedel: Tirofiban
IV-infusion med 0,10 mikrogram/kilogram/minut (mcg/kg/min) i 1 dag, 3 dagar, 5 dagar eller 7 dagar enligt doseskaleringsproceduren.
Andra namn:
  • Aggrastat ®
Placebo-jämförare: Placebo
Kontinuerlig IV-infusion av salinplacebo i 1, 3, 5 eller 7 dagar efter endovaskulär coilning.
Läkemedel: Placebo
IV-infusion med samma infusionslängd som studieläkemedlet; samma justeringar
Andra namn:
  • Normal saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tirofiban dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Inom 14 dagar efter randomisering
Närvaron av något av följande: intrakraniell blödning, större extrakraniell blödning (definierad som kliniskt uppenbar blödning som leder till död; ELLER kliniskt uppenbar blödning som orsakar en minskning av hemoglobin med ≥2 g/dl; ELLER kliniskt uppenbar blödning som kräver transfusion av ≥2 enheter koncentrerade erytrocyter eller helblod; ELLER kliniskt uppenbar blödning i ett kritiskt område eller organ utom det intrakraniella kompartimentet (inklusive intraspinal, intraokulär, perikardial, intraartikulär, retroperitoneal, intramuskulär [med kompartmentsyndrom])), trombocytopeni eller allvarlig biverkning (SAE) orsakad av tirofiban.
Inom 14 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska parametrar - total clearance (Cltot)
Tidsram: Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Farmakokinetiska parametrar - Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Farmakokinetiska parametrar - Maximal (topp) plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Högsta koncentrationen av tirofiban i blodet efter att en dos har administrerats
Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Farmakokinetiska parametrar - Lägsta (tråg) plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Lägsta observerade koncentrationen av tirofiban i blodet efter att en dos har administrerats
Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Farmakokinetiska parametrar - Genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg)
Tidsram: Upp till 7 timmar efter läkemedelsuppehåll
Genomsnittlig tirofiban-koncentration i blodet vid jämviktstillstånd
Upp till 7 timmar efter läkemedelsuppehåll
Farmakokinetiska parametrar - Area Under the Concentration (AUC) Time Curve
Tidsram: Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Area under the curve from time 0 extrapolated to infinite time
Upp till 7 timmar efter avslutad läkemedelsbehandling
Farmakodynamiska parametrar - adenosindifosfat (ADP)
Tidsram: Baslinje, 2, 6 och var 24:e timme samt vid läkemedelsavbrott
Den procentuella hämmningen av ADP-inducerad plättaggregation
Baslinje, 2, 6 och var 24:e timme samt vid läkemedelsavbrott

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fördröjd cerebral ischemi (DCI) eller död utan DCI
Tidsram: Inom 14 dagar efter randomisering
Detta är det primära explorativa effektutfallsmåttet, vilket är ett sammansatt binärt utfall. DCI definieras som något av följande: a. Fokalt neurologiskt funktionsbortfall, b. minskning med minst 2 poäng på Glasgow Coma Scale och/eller c. cerebral infarkt som finns på slutlig CT eller MRI, som inte fanns på en CT eller MRI mellan 24–48 timmar efter endovaskulär behandling och inte kan tillskrivas andra orsaker.
Inom 14 dagar efter randomisering
Cerebralt vasospasm
Tidsram: Inom 14 dagar efter randomisering eller tills utskrivning från indexvistelsen, beroende på vilket som inträffar senare
Cerebral vasospasm kräver bekräftelse av vasospasm på antingen CTA eller DSA som bekräftar mild vasospasm (minskning av kärldiameter med ≤25% av normal artärdiameter), måttlig vasospasm (minskning av kärldiameter med >25 till ≤50% av normal diameter men cerebral vasospasm), eller svår vasospasm (minskning av kärldiameter med >50% av normal kärldiameter)
Inom 14 dagar efter randomisering eller tills utskrivning från indexvistelsen, beroende på vilket som inträffar senare
Dödlighet
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering
Dödsfall av vilken orsak som helst
3 och 6 månader efter randomisering
Totalt antal dagar på intensivvårdsavdelningen för indexinläggningen
Tidsram: Upp till 6 månader efter randomisering
Totalt antal dagar från intensivvårdsintagning till intensivvårdsutskrivning under den aktuella sjukhusvistelsen
Upp till 6 månader efter randomisering
Total vårdtid för indexindläggningen
Tidsram: Upp till 6 månader efter randomisering
Totalt antal dagar från inläggning till utskrivning under indexinläggningen
Upp till 6 månader efter randomisering
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering

Det är ett klinikerrapporterat mått på global funktionsnedsättning som används i stor utsträckning för att utvärdera stroke-patienters utfall och som slutpunkt i randomiserade kliniska prövningar. Det är en enkelpunkts 7-gradig skala med ett spann från 0 (inga symptom alls) till 6 (död), där högre poäng indikerar större funktionsnedsättning.

Elementen i mRS är följande: (1) inga symptom alls; (2) ingen signifikant funktionsnedsättning, men det kan finnas lindriga symptom såsom svaghet eller domningar; (3) lindrig funktionsnedsättning, men förmåga att utföra dagliga aktiviteter självständigt; (4) måttlig funktionsnedsättning, kräver viss hjälp med dagliga aktiviteter; (5) måttligt svår funktionsnedsättning, kräver assistans med de flesta dagliga aktiviteter; (6) svår funktionsnedsättning, sängliggande och kräver konstant omvårdnad; och (7) död.
3 och 6 månader efter randomisering
Återgå till arbetet
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering
Återgick till tidigare arbetsuppgifter på jobbet
3 och 6 månader efter randomisering
Lawton Instrumentella Dagliga Aktiviteter (Lawton IADL)
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering

Det är ett instrument för att bedöma oberoende levnadsförmåga bland äldre vuxna och kan användas i samhälls- eller sjukhusmiljöer. Det finns 8 funktionsområden som mäts med skalan: (1) användning av telefon; (2) shopping; (3) matlagning; (4) hushållssysslor; (5) tvätt; (6) användning av transporter; (7) hantering av mediciner; (8) hantering av ekonomi.

Kvinnor poängsätts på alla 8 funktionsområden; historiskt sett är för män områdena matlagning, hushållssysslor och tvätt undantagna. Individer poängsätts enligt deras högsta funktionsnivå inom varje kategori. Ett sammanfattande poäng sträcker sig från 0 (låg funktion, beroende) till 8 (hög funktion, oberoende) för kvinnor, och från 0 till 5 för män.
3 och 6 månader efter randomisering
Livskvalitet vid hjärnskada - Övergripande skala (QOLIBRI-OS)
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering

Det är en 6-punkts skala för att utvärdera den övergripande tillfredsställelsen med livsaspekter som är relevanta för personer med traumatisk hjärnskada. Området som täcks av frågeformuläret inkluderar fysiskt tillstånd, kognition, känslor, funktion i vardagen, personligt och socialt liv samt nuvarande situation och framtidsutsikter.

Svaren på varje punkt poängsattes från 1 ('Inte alls') till 5 ('Mycket'), och summan av alla punkter omvandlades aritmetiskt till en procentskala, där 0 representerar den lägsta möjliga (hälsorelaterade livskvaliteten (HRQoL) i frågeformuläret och 100 den bästa möjliga HRQoL.
3 och 6 månader efter randomisering
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering
Den används för att bedöma globala utfall hos personer med hjärnskada genom att kategorisera den globala funktionen med hjälp av en 8-punkts ordinalskala som fokuserar på funktionsnedsättning och funktion i dagligt liv. Skalorna är: 1. Död, 2. Vegetativt tillstånd, 3. Låg svår funktionsnedsättning (SD), 4. Hög SD, 5. Låg måttlig funktionsnedsättning (MD), 6. Hög MD, 7. Låg god återhämtning (GR), 8. Hög GR
3 och 6 månader efter randomisering
PROMIS-29+2
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering

Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) är ett flexibelt verktygssats utformat för att mäta självrapporterad fysisk, psykisk och social hälsa och välbefinnande. PROMIS-29+2 är en samling av 4-punkts Likert-skala kortformulär som bedömer följande domäner:

  1. Fysisk funktion
  2. Ångest
  3. Depression
  4. Trötthet
  5. Sömnstörning
  6. Förmåga att delta i sociala roller och aktiviteter
  7. Smärtpåverkan
  8. Kognitiv funktion - Förmågor (2 punkter)
  9. Smärtintensitet (enskild punkt)

Normbaserade poäng kommer att beräknas för varje domän på PROMIS-måtten, så att ett poäng på 50 representerar medelvärdet eller genomsnittet av referenspopulationen. Ett poäng på 60 innebär att personen är en standardavvikelse över referenspopulationen (standardavvikelse = 10). För PROMIS-mått innebär högre poäng mer av det koncept som mäts (t.ex. mer trötthet, mer fysisk funktion).
3 och 6 månader efter randomisering
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering
Det är ett 30-punktstest för att bedöma personer för demens. MoCA utvärderar olika typer av kognitiva förmågor, inklusive orientering, korttidsminne / fördröjd återkallelse, exekutiv funktion / visuospatial förmåga, språkförmåga, abstraktion, djurnamngivning, uppmärksamhet och klockritning. Poängen sträcker sig från 0 till 30, där ett resultat på 26 eller högre anses normalt.
3 och 6 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr David Hasan, M.D.

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Huvudutredare: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

23 juli 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

23 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

23 januari 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2026

Första postat (Faktisk)

25 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera