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Suppression Induite de l'Activité Plaquettaire dans la Prise en Charge de l'Hémorragie Sous-Arachnoïdienne Anévrismale-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23 mars 2026 mis à jour par: Dr David Hasan, M.D.

Suppression Induite de l'Activité Plaquettaire dans la Prise en Charge de l'Hémorragie Sous-Arachnoïdienne Anévrismale-2

Une étude clinique exploratoire, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée dans deux centres pour déterminer la posologie maximale tolérée du tirofiban intraveineux chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (HSAA) après embolisation endovasculaire. L'étude évaluera également la pharmacologie et l'innocuité, avec des critères d'évaluation exploratoires incluant l'ischémie cérébrale retardée (ICR), le vasospasme et les résultats fonctionnels.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude exploratoire, bicentrique, randomisée et en double aveugle. L'objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du tirofiban dans le contexte des patients présentant un aSAH après embolisation endovasculaire. Le schéma posologique du tirofiban sera de 0,10 µg/kg/min (poids réel) dans les 48 heures suivant la sécurisation de l'anévrisme et dans les 72 heures suivant l'ictus.

L'étude comprendra une phase d'escalade de dose et une phase d'expansion de cohorte. Pendant la phase d'escalade de dose, les doses d'intervention incluent l'administration intraveineuse (IV) continue de tirofiban ou d'un placebo IV pendant 1 jour, 3 jours, 5 jours ou 7 jours. L'escalade de dose suivra la conception bayésienne optimale d'intervention temps-événement (TITE-BOIN). Contrairement à la majorité des conceptions de phase I existantes, qui nécessitent de suspendre le recrutement après le traitement de chaque cohorte de patients, la conception TITE-BOIN permet de prendre des décisions d'attribution de dose en temps réel pour les nouveaux patients alors que les données de toxicité sont encore en attente pour certains patients sous traitement. Cela raccourcit la durée de l'essai et réduit les difficultés logistiques causées par les suspensions fréquentes du recrutement. Pour une comparaison parallèle dans des conditions réelles, les patients seront répartis aléatoirement entre le tirofiban et le placebo dans un rapport de 2:1 lors de la phase d'escalade de dose. Les données des patients sous placebo ne seront pas analysées pour éclairer l'escalade de dose mais seront incluses dans l'analyse finale à la fin de l'étude. À l'issue de la phase d'escalade de dose, la DMT sera sélectionnée à l'aide d'une régression isotonique. La DMT sera sélectionnée comme la dose pour laquelle l'estimation isotonique du taux de toxicité est la plus proche du taux de toxicité limitant la dose cible (30 %). En cas d'égalité, nous sélectionnerons le niveau de dose supérieur lorsque l'estimation isotonique est inférieure au taux de toxicité cible, et nous sélectionnerons le niveau de dose inférieur lorsque l'estimation isotonique est supérieure ou égale au taux de toxicité cible.

Pendant la phase d'expansion de cohorte, les patients seront randomisés entre le tirofiban à la DMT et le placebo au niveau de dose correspondant pour obtenir des tailles d'échantillon équilibrées (30 patients sous tirofiban à la DMT et 30 patients sous placebo pour toute durée de perfusion, combinés des deux phases) entre les deux groupes. L'analyse des critères d'évaluation exploratoires sera effectuée sur les patients sous tirofiban à la DMT et les patients sous placebo avec toute durée de perfusion.

Une analyse pharmacocinétique (PK) intermédiaire sera réalisée après le traitement de 10 patients évaluables avec du tirofiban pour déterminer une éventuelle modification de dose. À la fin de l'étude, une analyse PK et pharmacodynamique (PD) sera menée en utilisant tous les patients évaluables traités avec du tirofiban pour déterminer si la clairance rénale augmentée dans l'aSAH interagit avec la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du tirofiban.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

82

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emad Hasan, MD
        • Chercheur principal:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Spiros Blackburn, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge 18-85 ans
  • Échelle de Rankin modifiée (mRS) de base 0-3 (pré-SAH)
  • SAH attribué à la rupture d'un anévrisme cérébral
  • La tomodensitométrie (CT) d'admission montre un grade de Fisher modifié 1-4 dû à un aSAH principalement dans l'espace supratentoriel
  • Échelle de la Fédération mondiale des sociétés de neurochirurgie (WFNS) grade ≤4 à la randomisation
  • L'apparition des symptômes de l'aSAH (ictus) est survenue <72 heures avant la présentation
  • Si un drain ventriculaire externe (DVE) est placé, sa mise en place est ≥12 heures avant l'inclusion
  • Tous les anévrismes suspectés d'être responsables de l'hémorragie doivent être sécurisés par embolisation par coils endovasculaire avec un score de Raymond-Roy post-embolisation de 1 (complet) ou 2 (collet résiduel) avant l'inclusion
  • Le participant peut être randomisé dans les 48 heures suivant le traitement de l'anévrisme
  • Le participant ou son représentant légal autorisé (LAR) a fourni un consentement éclairé documenté

Critères d'exclusion :

  • SAH angio-négatif, défini comme un SAH avec une angiographie par soustraction numérique ne montrant pas d'anévrisme intracrânien
  • Clipage chirurgical antérieur de l'anévrisme rompu ou de tout anévrisme non rompu lors de la même admission avant l'inclusion
  • Anévrisme(s) non traité(s) restant(s) qui pourraient raisonnablement être considérés comme une cause alternative possible de l'aSAH sur la base du schéma hémorragique observé
  • Hypertension incontrôlable (>180 systolique et/ou >110 diastolique) non corrigeable avant l'inclusion
  • Saignement interne actif, ou antécédent de diathèse hémorragique, procédure chirurgicale majeure, ou traumatisme physique sévère dans le mois (30 jours) précédent
  • Un diagnostic médical nécessitant une utilisation continue d'aspirine, clopidogrel, ticagrelor ou tirofiban pendant la perfusion du médicament de l'étude
  • Nouvelle hémorragie parenchymateuse ou nouvel infarctus de plus de 15 centimètres cubes (cc) de volume au scanner
  • Traitement thrombolytique dans les 24 heures précédant l'inclusion (altéplase, ténectéplase ou urokinase)
  • Antécédent d'hémorragie intracrânienne, de néoplasme intracrânien, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou de malformation artério-veineuse
  • Thrombocytopénie (numération plaquettaire <100 000/microlitre (µL) en supposant l'absence d'agglutination
  • Allergie ou intolérance au tirofiban
  • Enceinte ou allaitante

  • Maladie rénale chronique avec clairance de la créatinine (CrCl ≤ 30 millilitres par minute [ml/min]) ou insuffisance rénale aiguë (IRA) au dépistage de l'étude.
    L'IRA est définie comme :

    i) Augmentation de la créatinine sérique de 0,3 milligramme par décilitre (mg/dL) ou plus (26,5 micromoles par litre [µmol/L] ou plus) sur une période de 48 heures ; OU ii) Augmentation de la créatinine sérique à 1,5 fois ou plus par rapport à la valeur de base de la période de 7 jours précédente ; OU iii) Volume urinaire inférieur à 0,5 ml/kg/heure pendant au moins 6 heures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tirofiban
Perfusion IV continue de tirofiban pendant 1, 3, 5 ou 7 jours après embolisation endovasculaire.
Médicament: Tirofiban
Perfusion intraveineuse à 0,10 microgramme/kilogramme/minute (mcg/kg/min) pendant 1 jour, 3 jours, 5 jours ou 7 jours selon la procédure d'escalade de dose.
Autres noms:
  • Aggrastat ®
Comparateur placebo: Placebo
Perfusion IV continue de placebo salin pendant 1, 3, 5 ou 7 jours après la mise en place de coils endovasculaires.
Médicament: Placebo
Perfusion IV de même durée que le médicament de l'étude ; mêmes ajustements
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (TLD) de tirofiban
Délai: Dans les 14 jours suivant la randomisation
Présence d'un des éléments suivants : toute hémorragie intracrânienne, hémorragie extracrânienne majeure (définie comme un saignement cliniquement manifeste entraînant le décès ; OU un saignement cliniquement manifeste provoquant une réduction de l'hémoglobine de ≥2 g/dl ; OU un saignement cliniquement manifeste nécessitant une transfusion de ≥2 unités de concentrés de globules rouges ou de sang total ; OU un saignement cliniquement manifeste dans une zone ou un organe critique autre que le compartiment intracrânien (y compris intrarachidien, intraoculaire, péricardique, intra-articulaire, rétropéritonéal, intramusculaire [avec syndrome de compartiment])), thrombocytopénie, ou événement indésirable grave (EIG) dû au tirofiban.
Dans les 14 jours suivant la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques - clairance totale (Cltot)
Délai: Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Paramètres pharmacocinétiques - Volume de distribution (Vd)
Délai: Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Paramètres pharmacocinétiques - Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Concentration maximale de tirofiban dans le sang après l'administration d'une dose
Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Paramètres pharmacocinétiques - Concentration plasmatique minimale (résiduelle) (Cmin)
Délai: Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Concentration observée la plus faible de tirofiban dans le sang après l'administration d'une dose
Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Paramètres pharmacocinétiques - Concentration plasmatique moyenne (Cavg)
Délai: Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Concentration moyenne de tirofiban dans le sang à l'état d'équilibre
Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Paramètres pharmacocinétiques - Aire sous la courbe (ASC) de concentration en fonction du temps
Délai: Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Aire sous la courbe depuis le temps 0 extrapolée au temps infini
Jusqu'à 7 heures après l'arrêt du médicament
Paramètres pharmacodynamiques - adénosine diphosphate (ADP)
Délai: Baseline, 2, 6 et toutes les 24 heures et à l'arrêt du médicament
Le pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP
Baseline, 2, 6 et toutes les 24 heures et à l'arrêt du médicament

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ischémie cérébrale retardée (DCI) ou décès sans DCI
Délai: Dans les 14 jours suivant la randomisation
Il s'agit du critère d'efficacité exploratoire principal, qui est un critère composite binaire. La DCI est définie comme l'un des éléments suivants : a. Déficit neurologique focal, b. diminution d'au moins 2 points sur l'échelle de Glasgow et/ou c. infarctus cérébral présent sur le dernier scanner ou IRM, qui n'était pas présent sur un scanner ou une IRM entre 24 et 48 heures après le traitement endovasculaire et non attribuable à d'autres causes.
Dans les 14 jours suivant la randomisation
Vasospasme cérébral
Délai: Dans les 14 jours suivant la randomisation ou jusqu'à la sortie de l'hospitalisation index, survenant plus tard
Le vasospasme cérébral nécessite une confirmation par angioscanner (CTA) ou angiographie par soustraction numérique (DSA) confirmant un vasospasme léger (diminution du diamètre vasculaire ≤25% du diamètre artériel normal), un vasospasme modéré (diminution du diamètre vasculaire >25 à ≤50% du diamètre normal mais avec vasospasme cérébral), ou un vasospasme sévère (diminution du diamètre vasculaire >50% du diamètre vasculaire normal)
Dans les 14 jours suivant la randomisation ou jusqu'à la sortie de l'hospitalisation index, survenant plus tard
Mortalité
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation
Décès toutes causes confondues
3 et 6 mois après la randomisation
Nombre total de jours passés en soins intensifs pour l'admission index
Délai: Jusqu'à 6 mois après la randomisation
Nombre total de jours entre l'admission en unité de soins intensifs (USI) et la sortie de l'USI pendant l'hospitalisation index
Jusqu'à 6 mois après la randomisation
Durée totale du séjour hospitalier pour l'admission index
Délai: Jusqu'à 6 mois après la randomisation
Nombre total de jours entre l'admission et la sortie lors de l'hospitalisation index
Jusqu'à 6 mois après la randomisation
Échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation

Il s'agit d'une mesure de l'incapacité globale rapportée par le clinicien, largement utilisée pour évaluer les résultats des patients victimes d'un AVC et comme critère de jugement dans les essais cliniques randomisés. C'est une échelle en 7 points à un seul item, allant de 0 (aucun symptôme) à 6 (décès), les scores plus élevés indiquant une incapacité plus importante.

Les éléments de l'échelle mRS sont les suivants : (1) aucun symptôme ; (2) pas d'incapacité significative, mais il peut y avoir de légers symptômes tels que faiblesse ou engourdissement ; (3) légère incapacité, mais capable d'effectuer les activités quotidiennes de manière indépendante ; (4) incapacité modérée, nécessitant une certaine aide pour les activités quotidiennes ; (5) incapacité modérément sévère, nécessitant une assistance pour la plupart des activités quotidiennes ; (6) incapacité sévère, alité et nécessitant des soins infirmiers constants ; et (7) décès.
3 et 6 mois après la randomisation
Retour au travail
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation
Retour au niveau de responsabilités précédent au travail
3 et 6 mois après la randomisation
Lawton Instrumental Activities of Daily Living (Lawton IADL)
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation

C'est un instrument pour évaluer les compétences de vie autonome chez les personnes âgées, et peut être utilisé en milieu communautaire ou hospitalier. Il y a 8 domaines de fonction mesurés avec l'échelle : (1) utiliser le téléphone ; (2) faire les courses ; (3) préparer les repas ; (4) tenir la maison ; (5) faire la lessive ; (6) utiliser les transports ; (7) gérer les médicaments ; (8) gérer les finances.

Les femmes sont évaluées sur les 8 domaines de fonction ; historiquement, pour les hommes, les domaines de la préparation des repas, de l'entretien de la maison et de la lessive sont exclus. Les individus sont notés selon leur niveau de fonctionnement le plus élevé dans cette catégorie. Un score global varie de 0 (faible fonctionnement, dépendant) à 8 (fonctionnement élevé, indépendant) pour les femmes, et de 0 à 5 pour les hommes.
3 et 6 mois après la randomisation
Qualité de Vie après une Lésion Cérébrale - Échelle Globale (QOLIBRI-OS)
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation

Il s'agit d'une échelle de 6 items pour évaluer la satisfaction globale concernant les aspects de la vie pertinents pour les personnes ayant subi un traumatisme crânien. Les domaines couverts par le questionnaire incluent l'état physique, la cognition, les émotions, le fonctionnement dans la vie quotidienne, la vie personnelle et sociale, ainsi que la situation actuelle et les perspectives d'avenir.

Les réponses à chaque item étaient notées de 1 ('Pas du tout') à 5 ('Très'), et la somme de tous les items était convertie arithmétiquement en une échelle en pourcentage, où 0 représente la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) la plus basse possible selon le questionnaire et 100 la meilleure HRQoL possible.
3 et 6 mois après la randomisation
Échelle de Glasgow des résultats étendue (GOS-E)
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation
Il est utilisé pour évaluer les résultats globaux chez les personnes atteintes de lésions cérébrales, en catégorisant la fonction globale à l'aide d'une échelle ordinale à 8 points qui se concentre sur l'incapacité et le fonctionnement dans la vie quotidienne. Les échelles sont : 1. Mort, 2. État végétatif, 3. Incapacité sévère inférieure (IS), 4. IS supérieure, 5. Incapacité modérée inférieure (IM), 6. IM supérieure, 7. Bon rétablissement inférieur (BR), 8. BR supérieur
3 et 6 mois après la randomisation
PROMIS-29+2
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation

Le système de mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS®) est un ensemble flexible d'outils conçu pour mesurer l'état de santé physique, mental et social ainsi que le bien-être auto-déclarés. PROMIS-29+2 est une collection de formes courtes à 4 items de type Likert évaluant les domaines suivants :

  1. Fonction physique
  2. Anxiété
  3. Dépression
  4. Fatigue
  5. Troubles du sommeil
  6. Capacité à participer aux rôles et activités sociales
  7. Interférence de la douleur
  8. Fonction cognitive - Capacités (2 items)
  9. Intensité de la douleur (item unique)

Des scores normalisés seront calculés pour chaque domaine des mesures PROMIS, de sorte qu'un score de 50 représente la moyenne de la population de référence. Un score de 60 signifie que la personne se situe à un écart-type au-dessus de la population de référence (écart-type = 10). Pour les mesures PROMIS, des scores plus élevés correspondent à une plus grande intensité du concept mesuré (par exemple, plus de fatigue, plus de fonction physique).
3 et 6 mois après la randomisation
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: 3 et 6 mois après la randomisation
C'est un test de 30 points pour évaluer les personnes atteintes de démence. Le MoCA évalue différents types de capacités cognitives, notamment l'orientation, la mémoire à court terme / le rappel différé, les fonctions exécutives / les capacités visuospatiales, les capacités langagières, l'abstraction, la dénomination d'animaux, l'attention et le dessin d'une horloge. Les scores vont de 0 à 30, un score de 26 ou plus étant considéré comme normal.
3 et 6 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr David Hasan, M.D.

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Chercheur principal: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

23 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

23 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 janvier 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2026

Première publication (Réel)

25 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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