Индуцированное подавление тромбоцитарной активности в лечении аневризматического субарахноидального кровоизлияния-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)
Индуцированное подавление активности тромбоцитов в лечении аневризматического субарахноидального кровоизлияния-2
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследовательское, двухцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование. Основная цель — определить максимально переносимую дозу (МПД) тирофибана у пациентов с аСАК после эндоваскулярной эмболизации. Режим дозирования тирофибана составит 0,10 мкг/кг/мин (фактический вес) в течение 48 часов после окклюзии аневризмы и в течение 72 часов после начала кровоизлияния.
Исследование будет включать этап повышения дозы и этап расширения когорты. На этапе повышения дозы исследуемые дозы включают непрерывное внутривенное (в/в) введение тирофибана или в/в плацебо в течение 1 дня, 3 дней, 5 дней или 7 дней. Повышение дозы будет проводиться по дизайну байесовского оптимального интервенционного анализа времени до события (TITE-BOIN). В отличие от большинства существующих дизайнов I фазы, которые требуют приостановки набора после лечения каждой когорты пациентов, дизайн TITE-BOIN позволяет принимать решения о назначении дозы новым пациентам в режиме реального времени, пока данные о токсичности для некоторых лечащихся пациентов еще не получены. Это сокращает продолжительность исследования и уменьшает логистические трудности, вызванные частыми приостановками набора. Для параллельного сравнения в реальных условиях пациенты будут случайным образом распределены на группы тирофибана и плацебо в соотношении 2:1 на этапе повышения дозы. Данные от пациентов, получавших плацебо, не будут анализироваться для информирования о повышении дозы, но будут включены в окончательный анализ по завершении исследования. По завершении этапа повышения дозы МПД будет выбрана с использованием изотонической регрессии. МПД будет выбрана как доза, для которой изотоническая оценка частоты токсичности наиболее близка к целевой частоте дозолимитирующей токсичности (30%). При равенстве показателей мы выберем более высокий уровень дозы, когда изотоническая оценка ниже целевой частоты токсичности, и выберем более низкий уровень дозы, когда изотоническая оценка больше или равна целевой частоте токсичности.
На этапе расширения когорты пациенты будут рандомизированы для получения тирофибана в МПД и плацебо на соответствующем уровне дозы для достижения сбалансированных размеров выборки (30 пациентов на тирофибане в МПД и 30 на плацебо для любой продолжительности инфузии, объединенных из обеих фаз) между двумя группами. Анализ исследовательских конечных точек будет проведен на пациентах, получавших тирофибан в МПД, и пациентах, получавших плацебо с любой продолжительностью инфузии.
Промежуточный фармакокинетический (ФК) анализ будет проведен после лечения 10 оцениваемых пациентов тирофибаном для определения возможной модификации дозы. По завершении исследования будет проведен ФК и фармакодинамический (ФД) анализ с использованием всех оцениваемых пациентов, получавших тирофибан, чтобы определить, взаимодействует ли усиленный почечный клиренс при аСАК с фармакокинетикой и фармакодинамикой тирофибана.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Beth Perry
- Номер телефона: 919-681-2695
- Электронная почта: beth.perry@duke.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hazani Benitez-Rosas
- Номер телефона: 919-681-4974
- Электронная почта: Hazani.benitez-rosas@duke.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
Контакт:
- Hazani Benitez-Rosas, AS
- Номер телефона: 919-681-4974
- Электронная почта: hazani.benitez-rosas@duke.edu
-
Контакт:
- Beth A Perry, RN
- Номер телефона: 919-681-2695
- Электронная почта: beth.perry@duke.edu
-
Главный следователь:
- Emad Hasan, MD
-
Главный следователь:
- Brian Mac Grory, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Health Sciences Center
-
Контакт:
- Sprios Blackburn, MD
- Номер телефона: 713-486-8000
- Электронная почта: Spiros.Blackburn@uth.tmc.edu
-
Главный следователь:
- Spiros Blackburn, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-85 лет
- Исходная модифицированная шкала Рэнкина (mRS) 0-3 (до САК)
- САК, обусловленный разрывом церебральной аневризмы
- Компьютерная томография (КТ) при поступлении показывает модифицированную шкалу Фишера 1-4 из-за аСАК, преимущественно в супратенториальном пространстве
- Шкала Всемирной федерации нейрохирургических обществ (WFNS) ≤4 на момент рандомизации
- Начало симптомов аСАК (иктус) произошло <72 часов до обращения
- Если установлен наружный вентрикулярный дренаж (НВД), его установка должна быть выполнена ≥12 часов до включения
- Все аневризмы, подозреваемые в качестве причины кровоизлияния, должны быть окклюзированы методом эндоваскулярной спиральной эмболизации с оценкой по шкале Раймонда-Руа после эмболизации 1 (полная) или 2 (остаточная шейка) до включения
- Участник может быть рандомизирован в течение 48 часов после лечения аневризмы
- Участник или его законный представитель предоставил документально оформленное информированное согласие
Критерии исключения:
- Ангио-негативный САК, определяемый как САК с цифровой субтракционной ангиограммой, не показывающей внутричерепную аневризму
- Хирургическое клипирование разорвавшейся аневризмы или любой неразорвавшейся аневризмы в течение той же госпитализации до включения
- Оставшиеся нелеченые аневризмы, которые могут разумно считаться возможной альтернативной причиной аСАК на основе наблюдаемой картины кровоизлияния
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (>180 систолическое и/или >110 диастолическое), не корригируемая до включения
- Активное внутреннее кровотечение, или история геморрагического диатеза, крупного хирургического вмешательства или тяжелой физической травмы в течение предыдущего месяца (30 дней)
- Медицинский диагноз, требующий постоянного применения аспирина, клопидогрела, тикагрелора или тирофибана во время инфузии исследуемого препарата
- Новое паренхиматозное кровоизлияние или новый инфаркт объемом более 15 кубических сантиметров (см³) по данным КТ
- Тромболитическая терапия в течение 24 часов до включения (алтеплаза, тенектеплаза или урокиназа)
- Предыдущее внутричерепное кровоизлияние, внутричерепное новообразование, субарахноидальное кровоизлияние или артерио-венозная мальформация
- Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000/микролитр (мкл) при условии исключения агрегации)
- Аллергия или непереносимость тирофибана
- Беременность или лактация
Хроническая болезнь почек с клиренсом креатинина (CrCl ≤ 30 миллилитров в минуту [мл/мин]) или острое повреждение почек (ОПП) при скрининге исследования. ОПП определяется как:
i) Повышение сывороточного креатинина на 0,3 миллиграмма на децилитр (мг/дл) или более (26,5 микромоль на литр [мкмоль/л] или более) в течение 48-часового периода; ИЛИ ii) Повышение сывороточного креатинина в 1,5 раза или более по сравнению с исходным уровнем за предыдущий 7-дневный период; ИЛИ iii) Объем мочи менее 0,5 мл/кг/час в течение не менее 6 часов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тирофибан
Непрерывное внутривенное вливание тирофибана в течение 1, 3, 5 или 7 дней после эндоваскулярной спирализации.
|
Внутривенная инфузия в дозе 0,10 микрограмм/килограмм/минуту (мкг/кг/мин) в течение 1 дня, 3 дней, 5 дней или 7 дней в соответствии с процедурой эскалации дозы.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Непрерывная внутривенная инфузия физиологического раствора плацебо в течение 1, 3, 5 или 7 дней после эндоваскулярного койлинга.
|
Внутривенная инфузия в той же продолжительности инфузии, что и исследуемый препарат; те же корректировки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность, ограничивающая дозу (ТОД) тирофибана
Временное ограничение: В течение 14 дней после рандомизации
|
Наличие любого из следующих: любое внутричерепное кровоизлияние, значительное внечерепное кровотечение (определяется как клинически явное кровотечение, приводящее к смерти; ИЛИ клинически явное кровотечение, вызывающее снижение гемоглобина на ≥2 г/дл; ИЛИ клинически явное кровотечение, требующее переливания ≥2 единиц эритроцитарной массы или цельной крови; ИЛИ клинически явное кровотечение в критической области или органе, кроме внутричерепного пространства (включая внутрипозвоночное, внутриглазное, перикардиальное, внутрисуставное, забрюшинное, внутримышечное [с компартмент-синдромом])), тромбоцитопения или серьезное нежелательное явление (СНЯ), вызванное тирофибаном.
|
В течение 14 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические параметры - общий клиренс (Cltot)
Временное ограничение: До 7 часов после отмены препарата
|
До 7 часов после отмены препарата
|
|
|
Фармакокинетические параметры - Объем распределения (Vd)
Временное ограничение: До 7 часов после прекращения приема препарата
|
До 7 часов после прекращения приема препарата
|
|
|
Фармакокинетические параметры - Максимальная (пиковая) концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 7 часов после отмены препарата
|
Наивысшая концентрация тирофибана в крови после введения дозы
|
До 7 часов после отмены препарата
|
|
Фармакокинетические параметры - Минимальная (остаточная) концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: До 7 часов после прекращения приема препарата
|
Наименьшая наблюдаемая концентрация тирофибана в крови после введения дозы
|
До 7 часов после прекращения приема препарата
|
|
Фармакокинетические параметры - Средняя концентрация в плазме (Cavg)
Временное ограничение: До 7 часов после прекращения приема препарата
|
Средняя концентрация тирофибана в крови в состоянии равновесия
|
До 7 часов после прекращения приема препарата
|
|
Фармакокинетические параметры - Площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: До 7 часов после отмены препарата
|
Площадь под кривой от времени 0, экстраполированная до бесконечного времени
|
До 7 часов после отмены препарата
|
|
Фармакодинамические параметры - аденозиндифосфат (ADP)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6 и каждые 24 часа, а также при прекращении приема препарата
|
Процент ингибирования агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ
|
Исходный уровень, 2, 6 и каждые 24 часа, а также при прекращении приема препарата
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отсроченная церебральная ишемия (ОЦИ) или смерть без ОЦИ
Временное ограничение: В течение 14 дней после рандомизации
|
Это основной исследовательский показатель эффективности, который представляет собой составной бинарный результат.
DCI определяется как любое из следующего: a. Очаговое неврологическое нарушение, b. снижение не менее чем на 2 балла по шкале комы Глазго и/или c. церебральный инфаркт, обнаруженный на заключительной КТ или МРТ, который не присутствовал на КТ или МРТ в период от 24 до 48 часов после эндоваскулярной терапии и не может быть отнесён к другим причинам.
|
В течение 14 дней после рандомизации
|
|
Церебральный вазоспазм
Временное ограничение: В течение 14 дней после рандомизации или до выписки из первичной госпитализации, что наступило позже
|
Церебральный вазоспазм требует подтверждения вазоспазма на КТ-ангиографии или цифровой субтракционной ангиографии, подтверждающего легкий вазоспазм (сужение диаметра сосуда на ≤25% от нормального диаметра артерии), умеренный вазоспазм (сужение диаметра сосуда на >25 до ≤50% от нормального диаметра, но церебральный вазоспазм) или тяжелый вазоспазм (сужение диаметра сосуда на >50% от нормального диаметра сосуда)
|
В течение 14 дней после рандомизации или до выписки из первичной госпитализации, что наступило позже
|
|
Смертность
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Смерть от любой причины
|
через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
|
Общее количество дней в отделении интенсивной терапии при первичной госпитализации
Временное ограничение: До 6 месяцев после рандомизации
|
Общее количество дней от поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии во время текущей госпитализации
|
До 6 месяцев после рандомизации
|
|
Общая продолжительность пребывания в стационаре при индексационной госпитализации
Временное ограничение: До 6 месяцев после рандомизации
|
Общее количество дней от поступления до выписки во время основного лечения
|
До 6 месяцев после рандомизации
|
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Это клиническая оценка глобальной инвалидности, широко применяемая для оценки исходов у пациентов с инсультом и в качестве конечной точки в рандомизированных клинических исследованиях. Это однопунктовая 7-балльная шкала с диапазоном от 0 (полное отсутствие симптомов) до 6 (смерть), где более высокие баллы указывают на большую степень инвалидности. Элементы шкалы mRS следующие: (1) полное отсутствие симптомов; (2) незначительная инвалидность, но могут присутствовать легкие симптомы, такие как слабость или онемение; (3) легкая инвалидность, но способность самостоятельно выполнять повседневные действия; (4) умеренная инвалидность, требующая некоторой помощи в повседневной деятельности; (5) умеренно тяжелая инвалидность, требующая помощи в большинстве повседневных действий; (6) тяжелая инвалидность, прикованность к постели и требующая постоянного ухода; и (7) смерть. |
3 и 6 месяцев после рандомизации
|
|
Возвращение к работе
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Возвращение к прежнему уровню ответственности на работе
|
3 и 6 месяцев после рандомизации
|
|
Шкала инструментальной повседневной активности Лоутона (Lawton IADL)
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Это инструмент для оценки навыков самостоятельной жизни среди пожилых людей, который может использоваться в условиях сообщества или больницы. Шкала измеряет 8 функциональных областей: (1) использование телефона; (2) покупки; (3) приготовление пищи; (4) ведение домашнего хозяйства; (5) стирка; (6) использование транспорта; (7) прием лекарств; (8) управление финансами. Женщины оцениваются по всем 8 областям функционирования; исторически для мужчин исключаются области приготовления пищи, ведения домашнего хозяйства и стирки. Индивидуумы оцениваются в соответствии с их наивысшим уровнем функционирования в каждой категории. Суммарный балл варьируется от 0 (низкая функция, зависимость) до 8 (высокая функция, независимость) для женщин и от 0 до 5 для мужчин. |
через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
|
Качество жизни при черепно-мозговой травме - Общая шкала (QOLIBRI-OS)
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Это шкала из 6 пунктов для оценки общей удовлетворённости аспектами жизни, значимыми для людей с черепно-мозговой травмой. Область, охватываемая опросником, включает физическое состояние, когнитивные функции, эмоции, повседневное функционирование, личную и социальную жизнь, а также текущую ситуацию и будущие перспективы. Ответы на каждый пункт оценивались от 1 («Совсем нет») до 5 («Очень»), а сумма всех пунктов арифметически преобразовывалась в процентную шкалу, где 0 представляет наименьший возможный показатель качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) по опроснику, а 100 — наилучший возможный HRQoL. |
3 и 6 месяцев после рандомизации
|
|
Расширенная шкала исходов Глазго (GOS-E)
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Он используется для оценки глобальных исходов у лиц с черепно-мозговой травмой, классифицируя глобальную функцию по 8-балльной порядковой шкале, которая фокусируется на инвалидности и функционировании в повседневной жизни.
Шкалы: 1. Смерть, 2. Вегетативное состояние, 3. Тяжёлая инвалидность нижней степени (TI), 4. Тяжёлая инвалидность верхней степени (TI), 5. Умеренная инвалидность нижней степени (UI), 6. Умеренная инвалидность верхней степени (UI), 7. Хорошее восстановление нижней степени (HR), 8. Хорошее восстановление верхней степени (HR)
|
через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
|
PROMIS-29+2
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Система измерения результатов, о которых сообщают пациенты (PROMIS®) — это гибкий набор инструментов, предназначенных для измерения физического, психического и социального здоровья и благополучия, о которых сообщают сами пациенты. PROMIS-29+2 представляет собой набор коротких форм из 4 пунктов по шкале Лайкерта, оценивающих следующие области:
Для каждой области измерений PROMIS будут рассчитаны нормированные баллы, так что балл 50 представляет среднее значение эталонной популяции. Балл 60 означает, что результат человека на одно стандартное отклонение выше эталонной популяции (стандартное отклонение = 10). Для измерений PROMIS более высокие баллы соответствуют большей выраженности измеряемого понятия (например, большая усталость, лучшее физическое функционирование). |
через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
|
Монреальская когнитивная оценка (MoCA)
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Это 30-балльный тест для оценки деменции у людей.
MoCA оценивает различные типы когнитивных способностей, включая ориентацию, кратковременную память / отсроченное воспроизведение, исполнительную функцию / зрительно-пространственные способности, языковые способности, абстракцию, называние животных, внимание и рисование часов.
Баллы варьируются от 0 до 30, причем оценка 26 или выше считается нормальной.
|
через 3 и 6 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Emad Hasan, MD, Duke University
- Главный следователь: Brian Mac Grory, MD, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Кровотечение
- Внутричерепные кровоизлияния
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Фармацевтические препараты
- Аминокислоты
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Тирозин
- Тирофибан
- Солевой раствор
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00119469
- UG3NS138219 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .