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Soppressione Indotta dell'Attività Piastrinica nella Gestione dell'Emorragia Subaracnoidea Aneurismatica-2 (iSPASM-2) (iSPASM-2)

23 marzo 2026 aggiornato da: Dr David Hasan, M.D.

Soppressione Indotta dell'Attività Piastrinica nella Gestione dell'Emorragia Subaracnoidea Aneurismatica-2

Uno studio clinico esplorativo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in due centri, per determinare la dose massima tollerata di tirofiban endovenoso in pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (aSAH) dopo embolizzazione endovascolare. Lo studio valuterà anche la farmacologia e la sicurezza, con endpoint esplorativi che includono ischemia cerebrale ritardata (DCI), vasospasmo e esiti funzionali.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio esplorativo, randomizzato, in doppio cieco, condotto in due centri. L'obiettivo primario è determinare la dose massima tollerata (MTD) del tirofiban in pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (aSAH) dopo embolizzazione endovascolare. Il regime posologico del tirofiban sarà di 0,10 µg/kg/min (peso effettivo) entro 48 ore dalla chiusura dell'aneurisma e entro 72 ore dall'ictus.

Lo studio prevede una fase di escalation di dose e una fase di espansione della coorte. Durante la fase di escalation della dose, le dosi dell'intervento includono tirofiban per via endovenosa (EV) continua o placebo EV per 1 giorno, 3 giorni, 5 giorni o 7 giorni. L'escalation di dose seguirà il disegno Bayesian Optimal Intervention basato sul tempo all'evento (TITE-BOIN). A differenza della maggior parte dei disegni di fase I esistenti, che richiedono la sospensione dell'arruolamento dopo il trattamento di ciascuna coorte di pazienti, il disegno TITE-BOIN consente decisioni di assegnazione della dose in tempo reale per i nuovi pazienti mentre i dati sulla tossicità sono ancora in attesa per alcuni pazienti in trattamento. Ciò riduce la durata della sperimentazione e le difficoltà logistiche causate da frequenti sospensioni dell'arruolamento. Per un confronto parallelo in condizioni reali, i pazienti saranno assegnati in modo randomizzato a tirofiban e placebo in un rapporto 2:1 nella fase di escalation di dose. I dati dei pazienti trattati con placebo non saranno analizzati per informare l'escalation di dose, ma saranno inclusi nell'analisi finale al completamento dello studio. Al termine della fase di escalation di dose, la MTD sarà selezionata utilizzando la regressione isotonica. La MTD sarà selezionata come la dose per cui la stima isotonica del tasso di tossicità è più vicina al tasso di tossicità dose-limite target (30%). In caso di parità, selezioneremo il livello di dose superiore quando la stima isotonica è inferiore al tasso di tossicità target, e selezioneremo il livello di dose inferiore quando la stima isotonica è maggiore o uguale al tasso di tossicità target.

Durante la fase di espansione della coorte, i pazienti saranno randomizzati a tirofiban alla MTD e placebo al corrispondente livello di dosaggio per ottenere dimensioni campionarie bilanciate (30 pazienti con tirofiban alla MTD e 30 con placebo per qualsiasi durata di infusione, combinati da entrambe le fasi) tra i due gruppi. L'analisi degli endpoint esplorativi sarà eseguita sui pazienti trattati con tirofiban alla MTD e sui pazienti trattati con placebo per qualsiasi durata di infusione.

Un'analisi farmacocinetica (PK) intermedia sarà eseguita dopo il trattamento di 10 pazienti valutabili con tirofiban per determinare possibili modifiche della dose. Al completamento dello studio, saranno condotte analisi farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD) utilizzando tutti i pazienti valutabili trattati con tirofiban per determinare se la clearance renale aumentata nell'aSAH interagisce con la farmacocinetica e la farmacodinamica del tirofiban.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health System
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emad Hasan, MD
        • Investigatore principale:
          • Brian Mac Grory, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Sciences Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Spiros Blackburn, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusione:

  • Età 18-85 anni
  • Scala di Rankin Modificata (mRS) basale 0-3 (pre-SAH)
  • SAH attribuita a rottura di aneurisma cerebrale
  • La tomografia computerizzata (TC) all'ammissione mostra grado 1-4 di Fisher Modificato dovuto a aSAH principalmente nello spazio sopratentoriale
  • Scala della World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS) grado ≤4 alla randomizzazione
  • L'esordio dei sintomi di aSAH (ictus) è avvenuto <72 ore prima della presentazione
  • Se è posizionato un drenaggio ventricolare esterno (EVD), il posizionamento è ≤12 ore prima dell'arruolamento
  • Tutti gli aneurismi sospettati di essere responsabili dell'emorragia devono essere trattati mediante Embolizzazione Endovascolare con spirali con un punteggio di Raymond-Roy post-embolizzazione di 1 (Completo) o 2 (Colletto Residuo) prima dell'arruolamento
  • Il partecipante può essere randomizzato entro 48 ore dal trattamento dell'aneurisma
  • Il partecipante o il rappresentante legale autorizzato (LAR) del partecipante ha fornito il consenso informato documentato

Esclusione:

  • SAH angio-negativa, definita come una SAH con angiografia a sottrazione digitale che non mostra un aneurisma intracranico
  • Clip chirurgica precedente dell'aneurisma rotto o di qualsiasi aneurisma non rotto nello stesso ricovero all'arruolamento
  • Aneurismi rimasti non trattati che potrebbero ragionevolmente essere considerati una possibile causa alternativa dell'aSAH in base al modello di sanguinamento osservato
  • Ipertensione incontrollabile (>180 sistolica e/o >110 diastolica) che non è correggibile prima dell'arruolamento
  • Sanguinamento interno attivo, o storia di diatesi emorragica, intervento chirurgico maggiore o trauma fisico grave entro il mese precedente (30 giorni)
  • Una diagnosi medica che richiede l'uso continuo di aspirina, clopidogrel, ticagrelor o tirofiban durante l'infusione del farmaco in studio
  • Nuova emorragia parenchimale o nuovo infarto di volume superiore a 15 centimetri cubici (cc) alla TC
  • Terapia trombolitica entro 24 ore prima dell'arruolamento (alteplasi, tenecteplasi o urochinasi)
  • Precedente emorragia intracranica, neoplasia intracranica, emorragia subaracnoidea o malformazione artero-venosa
  • Trombocitopenia (conta piastrinica <100.000/microlitro (µL) assumendo che sia escluso l'aggregamento)
  • Allergia o intolleranza al tirofiban
  • Gravidanza o allattamento

  • Malattia renale cronica con clearance della creatinina (CrCl ≤ 30 millilitri al minuto [ml/min]) o danno renale acuto (AKI) allo screening dello studio. L'AKI è definito come:

    i) Aumento della creatinina sierica di 0,3 milligrammi per decilitro (mg/dL) o più (26,5 micromoli per litro [µmol/L] o più) entro un periodo di 48 ore; OPPURE ii) Aumento della creatinina sierica a 1,5 volte o più rispetto al basale del periodo precedente di 7 giorni; OPPURE iii) Volume urinario inferiore a 0,5 ml/kg/ora per almeno 6 ore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tirofiban
Infusione endovenosa continua di tirofiban per 1, 3, 5 o 7 giorni dopo il trattamento endovascolare con spirali.
Droga: Tirofiban
Infusione endovenosa a 0,10 microgrammi/chilogrammo/minuto (mcg/kg/min) per 1 giorno, 3 giorni, 5 giorni o 7 giorni secondo la procedura di escalation di dose.
Altri nomi:
  • Aggrastat®
Comparatore placebo: Placebo
Infusione endovenosa continua di placebo salino per 1, 3, 5 o 7 giorni dopo il coiling endovascolare.
Droga: Placebo
Infusione endovenosa con la stessa durata di infusione del farmaco dello studio; stesse modifiche
Altri nomi:
  • Salino Normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT) del Tirofiban
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dalla randomizzazione
Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni: qualsiasi emorragia intracranica, emorragia extracranica maggiore (definita come sanguinamento clinicamente evidente che porta alla morte; OPPURE sanguinamento clinicamente evidente che causa una riduzione dell'emoglobina di ≥2g/dl; OPPURE sanguinamento clinicamente evidente che richiede trasfusione di ≥2 unità di globuli rossi concentrati o sangue intero; OPPURE sanguinamento clinicamente evidente in un'area o organo critico diverso dal compartimento intracranico (incluso intraspinale, intraoculare, pericardico, intra-articolare, retroperitoneale, intramuscolare [con sindrome compartimentale])), trombocitopenia, o evento avverso grave (SAE) dovuto al tirofiban.
Entro 14 giorni dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici - clearance totale (Cltot)
Lasso di tempo: Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Parametri farmacocinetici - Volume di distribuzione (Vd)
Lasso di tempo: Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Parametri farmacocinetici - Massima concentrazione plasmatica (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Concentrazione massima di tirofiban nel sangue dopo la somministrazione di una dose
Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Parametri farmacocinetici - Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Concentrazione minima osservata di tirofiban nel sangue dopo la somministrazione di una dose
Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Parametri farmacocinetici - Concentrazione plasmatica media (Cavg)
Lasso di tempo: Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Concentrazione media di tirofiban nel sangue allo stato stazionario
Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Parametri farmacocinetici - Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Area sotto la curva dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito
Fino a 7 ore dopo l'interruzione del farmaco
Parametri farmacodinamici - adenosina difosfato (ADP)
Lasso di tempo: Baseline, 2, 6, e ogni 24 ore e alla cessazione del farmaco
La percentuale di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP
Baseline, 2, 6, e ogni 24 ore e alla cessazione del farmaco

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ischemia cerebrale ritardata (DCI) o morte senza DCI
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dopo la randomizzazione
Questo è l'outcome primario esplorativo di efficacia, che è un outcome binario composito. Il DCI è definito come uno qualsiasi dei seguenti: a. Compromissione neurologica focale, b. diminuzione di almeno 2 punti sulla scala di Glasgow e/o c. infarto cerebrale presente sulla TC o RM finale, che non era presente su una TC o RM tra le 24-48 ore dopo la terapia endovascolare e non attribuibile ad altre cause.
Entro 14 giorni dopo la randomizzazione
Vasospasmo cerebrale
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dopo la randomizzazione o fino alla dimissione dal ricovero indice, qualora avvenuta in un momento successivo
Il vasospasmo cerebrale richiede la conferma di vasospasmo tramite CTA o DSA che confermi vasospasmo lieve (riduzione del diametro vascolare di ≤25% rispetto al diametro normale dell'arteria), vasospasmo moderato (riduzione del diametro vascolare di >25 a ≤50% rispetto al diametro normale ma con vasospasmo cerebrale) o vasospasmo grave (riduzione del diametro vascolare di >50% rispetto al diametro normale del vaso)
Entro 14 giorni dopo la randomizzazione o fino alla dimissione dal ricovero indice, qualora avvenuta in un momento successivo
Mortalità
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Morte per qualsiasi causa
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Numero totale di giorni in terapia intensiva per il ricovero di riferimento
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
Numero totale di giorni dal ricovero in terapia intensiva alla dimissione dalla terapia intensiva durante il ricovero di riferimento
Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
Lunghezza totale della degenza ospedaliera per il ricovero indice
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
Numero totale di giorni dal ricovero alla dimissione durante il ricovero di riferimento
Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
Scala di Rankin Modificata (mRS)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione

È una misura della disabilità globale riportata dal clinico, ampiamente utilizzata per valutare gli esiti dei pazienti con ictus e come endpoint negli studi clinici randomizzati. È una scala a 7 punti con un singolo item che va da 0 (nessun sintomo) a 6 (decesso), con punteggi più alti che indicano una maggiore disabilità.

Gli elementi della scala mRS sono i seguenti: (1) nessun sintomo; (2) nessuna disabilità significativa, ma possono esserci sintomi lievi come debolezza o intorpidimento; (3) lieve disabilità, ma in grado di svolgere le attività quotidiane in modo indipendente; (4) disabilità moderata, che richiede un certo aiuto nelle attività quotidiane; (5) disabilità moderatamente grave, che richiede assistenza per la maggior parte delle attività quotidiane; (6) disabilità grave, allettato e richiede cure infermieristiche costanti; e (7) decesso.
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Ritorno al lavoro
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Ripristinato al precedente livello di responsabilità lavorativa
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Lawton Instrumental Activities of Daily Living (Lawton IADL)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione

È uno strumento per valutare le capacità di vita indipendente tra gli anziani e può essere utilizzato in contesti comunitari o ospedalieri. Ci sono 8 aree di funzionalità misurate con la scala: (1) uso del telefono; (2) fare la spesa; (3) preparare il cibo; (4) gestione della casa; (5) fare il bucato; (6) uso dei trasporti; (7) gestione dei farmaci; (8) gestione delle finanze.

Le donne vengono valutate su tutte le 8 aree di funzionalità; storicamente, per gli uomini, le aree di preparazione del cibo, gestione della casa e lavanderia sono escluse. Gli individui vengono valutati in base al loro livello più alto di funzionamento in quella categoria. Un punteggio riassuntivo varia da 0 (bassa funzionalità, dipendente) a 8 (alta funzionalità, indipendente) per le donne e da 0 a 5 per gli uomini.
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Qualità della Vita dopo Traumi Cerebrali - Scala Generale (QOLIBRI-OS)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione

È una scala di 6 elementi per valutare la soddisfazione complessiva riguardo agli aspetti della vita rilevanti per le persone con trauma cranico. Le aree coperte dal questionario includono condizioni fisiche, cognizione, emozioni, funzionamento nella vita quotidiana, vita personale e sociale, e situazione attuale e prospettive future.

Le risposte a ciascun elemento sono state valutate da 1 ('Per niente') a 5 ('Molto'), e la somma di tutti gli elementi è stata convertita aritmeticamente in una scala percentuale, con 0 che rappresenta la qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) più bassa possibile sul questionario e 100 la migliore HRQoL possibile.
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Viene utilizzato per valutare gli esiti globali nelle persone con lesioni cerebrali, categorizzando la funzione globale mediante una scala ordinale a 8 punti che si concentra sulla disabilità e sul funzionamento nella vita quotidiana. Le scale sono: 1. Decesso, 2. Stato vegetativo, 3. Disabilità grave inferiore (SD), 4. SD superiore, 5. Disabilità moderata inferiore (MD), 6. MD superiore, 7. Buon recupero inferiore (GR), 8. GR superiore
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
PROMIS-29+2
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione

Il Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) è una serie flessibile di strumenti progettati per misurare la salute e il benessere fisico, mentale e sociale auto-riferiti. PROMIS-29+2 è una raccolta di brevi moduli Likert a 4 elementi che valutano i seguenti domini:

  1. Funzione fisica
  2. Ansia
  3. Depressione
  4. Fatica
  5. Disturbo del sonno
  6. Capacità di partecipare a ruoli e attività sociali
  7. Interferenza del dolore
  8. Funzione cognitiva - Abilità (2 elementi)
  9. Intensità del dolore (elemento singolo)

Verranno calcolati punteggi basati su norme per ciascun dominio delle misure PROMIS, in modo che un punteggio di 50 rappresenti la media della popolazione di riferimento. Un punteggio di 60 significa che la persona è una deviazione standard sopra la popolazione di riferimento (deviazione standard = 10). Per le misure PROMIS, punteggi più alti equivalgono a una maggiore quantità del concetto misurato (ad esempio, più Fatica, più Funzione Fisica).
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la randomizzazione
È un test di 30 punti per valutare le persone per la demenza. Il MoCA valuta diversi tipi di abilità cognitive, tra cui orientamento, memoria a breve termine / richiamo ritardato, funzione esecutiva / abilità visuospaziale, abilità linguistica, astrazione, denominazione di animali, attenzione e disegno dell'orologio. I punteggi vanno da 0 a 30, con un punteggio di 26 o superiore considerato normale.
3 e 6 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dr David Hasan, M.D.

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Emad Hasan, MD, Duke University
  • Investigatore principale: Brian Mac Grory, MD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

23 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

23 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

23 gennaio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00119469
  • UG3NS138219 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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