CAPTURE-HFpEF：収縮機能保持型心不全の同定と表現型解析に関する全国的研究 (CAPTURE-HFpEF)

駆出率保持心不全（HFpEF）は、早期診断、徹底的な診断作業、および個別化治療によって恩恵を受ける不均質な症候群です。 心不全は世界的な健康問題であり、心血管（CV）罹患率と死亡率の主要な原因の一つです。 駆出率低下心不全（HFrEF）に対して多くの薬理学的および介入的治療が開発されている一方で、HFpEF症候群は十分に特徴付けられておらず、治療の可能性が非常に限られています。 以前はHFrEFがHFpEFよりもはるかに悪い予後と関連付けられていましたが、現在では両者の転帰は同等です。 高い死亡率に加えて、HFpEFは生活の質の低下と再発性の入院とも関連しています。 HFrEFで成功したほぼすべての治療はHFpEFでは失敗しており、この疾患の理解不足が強調されています。 HFpEFが診断される際には、しばしば非常に進行した段階（末期に近い）であるため、治療の潜在的な利益が損なわれます。 HFpEFは、高血圧、糖尿病、肥満、慢性腎臓病など様々な疾患からの長期的な有害な影響の結果であると考えられているため、HFpEFの早期診断と原因疾患の厳格な病態修飾が疾患の経過、ひいては予後を変える可能性があります。

CAPTURE-HFpEFの目的は、国内レベルで疾患の早期段階にあるHFpEF患者を特定し、異なる治療から恩恵を受ける可能性のある重要なサブグループ（表現型）を特定することです。 さらに、CAPTURE-HFpEFイニシアチブは、異なるHFpEF表現型の病因にとって重要なメカニズムを決定します。 これには、比較表現型解析、バイオマーカー・スクリーニング、および実験的治療法の可能性のあるテストのために、症候群の側面を模倣する既存および新規の実験モデルの使用が含まれます。 HFpEF実験モデルからの知見と詳細な表現型解析から得られたデータを組み合わせることで、特定された各HFpEF表現型に対して個別化治療を開発し、潜在的に実施することが可能になります。

本研究は、デンマークの全国レジストリと安全な電子メールシステム（e-Boks）を活用して、潜在的な参加者を招待します。 約30,000人のHFpEFリスク因子と自覚的な呼吸困難を有する成人が、AI駆動の心エコー検査、心電図、血液サンプリング、および詳細な臨床評価を受けます。 さらに、確立されたHFpEF診断を有する200〜500人の患者が比較分析のために含まれます。 詳細な表現型解析には、HFpEFのサブタイプを特徴付け、疾患進行につながる上流異常を探るための、遺伝子型解析、プロテオミクス、メタボロミクス、高度画像診断（CT、MR、心エコー検査、DPDシンチグラフィー）、心筋生検、および心肺運動負荷試験が含まれます。

運営事務局はプロジェクトの中央ハブです。 ハブはイニシアチブの全部分の日常運営を担当し、データ収集、データベース管理、および研究者へのデータ提供に関して、スポーク（検査施設）との調整を担当します。 ハブはヘルレウ病院に所在しています。 患者検査施設／スポークはデンマークの全地域に設置され、初期検査の全側面に対応可能です。 詳細な表現型解析の一部もこれらのクリニックで実施されますが、多くの高度分析は異なる中核研究所に委託されます。 各スポークには、秘書、検査スタッフ、および関連する研究スタッフ（シニアPI、博士課程学生、ポスドク）を配置することが意図されています。