CAPTURE-HFpEF: Estudo Nacional de Identificação e Fenotipagem da Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (CAPTURE-HFpEF)

A insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção preservada (ICFEP) é uma síndrome heterogénea que beneficiará de um diagnóstico precoce, uma investigação diagnóstica extensa e uma terapia individualizada. A IC é um problema de saúde global e uma das principais causas de morbilidade e mortalidade cardiovascular (CV). Embora muitos tratamentos farmacológicos e intervencionistas tenham sido desenvolvidos para a IC com fração de ejeção reduzida (ICFER), a síndrome de ICFEP é pouco caracterizada, com muito poucas possibilidades de tratamento. Embora a ICFER estivesse anteriormente associada a um prognóstico muito pior do que a ICFEP, as duas condições têm hoje resultados comparáveis. Além de ter uma elevada mortalidade, a ICFEP está também associada a uma baixa qualidade de vida e a hospitalizações recorrentes. Quase todos os tratamentos que tiveram sucesso na ICFER falharam na ICFEP, sublinhando a compreensão inadequada desta doença. Quando a ICFEP é diagnosticada, é frequentemente numa fase muito tardia (próxima do estádio terminal), comprometendo assim os benefícios potenciais do tratamento. Como se acredita que a ICFEP resulta dos efeitos prejudiciais a longo prazo de várias doenças, como hipertensão, diabetes, obesidade, doença renal crónica e outras, um diagnóstico mais precoce da ICFEP e uma modificação rigorosa da(s) doença(s) precipitante(s) podem alterar o curso da doença e, consequentemente, o prognóstico.

O objetivo do CAPTURE-HFpEF é identificar doentes com ICFEP em fases mais precoces da doença a nível nacional e identificar subgrupos importantes (fenótipos) que possam beneficiar de tratamentos diferentes. Além disso, a iniciativa CAPTURE-HFpEF determinará mecanismos importantes para a etiologia dos diferentes fenótipos de ICFEP. Isto inclui a utilização de modelos experimentais existentes e novos que mimetizam aspetos da síndrome para fenotipagem comparativa, rastreio de biomarcadores e potencial teste de terapêuticas experimentais. Combinar os conhecimentos dos modelos experimentais de ICFEP com os dados obtidos da fenotipagem profunda tornará possível desenvolver e potencialmente implementar terapêuticas personalizadas para cada fenótipo de ICFEP identificado.

O estudo aproveita os registos nacionais dinamarqueses e o sistema de correio eletrónico seguro (e-Boks) para convidar potenciais participantes. Aproximadamente 30.000 adultos com fatores de risco para ICFEP e dispneia autorreferida serão submetidos a ecocardiografia orientada por IA, ECG, colheita de sangue e avaliação clínica detalhada. Além disso, 200-500 doentes com diagnósticos estabelecidos de ICFEP serão incluídos para análises comparativas. A fenotipagem profunda inclui genotipagem, proteómica, metabolómica e imagiologia avançada (TC, RM, ecocardiografia, cintigrafia DPD), biópsias miocárdicas e CPET para caracterizar subtipos de ICFEP e explorar anomalias ascendentes que levam à progressão da doença.

O gabinete operacional é o HUB central do projeto. O HUB é responsável pelo funcionamento diário de todas as partes da iniciativa e encarregar-se-á de coordenar com os spokes (instalações de exame) no que diz respeito à recolha de dados, administração da base de dados e disponibilidade de dados para investigadores. O HUB está localizado no Hospital de Herlev. As instalações de exame do doente/spokes estarão presentes em todas as regiões da Dinamarca e serão capazes de realizar todos os aspetos do exame inicial. Partes da fenotipagem profunda também serão realizadas nestas clínicas, enquanto muitas análises avançadas serão subcontratadas a diferentes laboratórios centrais. É intenção que cada spoke tenha um secretário, pessoal de exame e pessoal de investigação afiliado (PI Sénior, doutorandos e pós-doutorandos).